1-amino-3-keto-1,2,3,4-tetrahydroquinoxaline | 87973-61-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 1-amino-3-keto-1,2,3,4-tetrahydroquinoxaline
• 英文别名: 1-amino-3-oxo-1,2,3,4-tetrahydroquinoxaline；4-amino-3,4-dihydroquinoxalin-2(1H)-one；4-amino-3,4-dihydroquinoxalin-2-one；4-amino-1,3-dihydroquinoxalin-2-one
• CAS: 87973-61-3
• 化学式: C₈H₉N₃O
• 分子量: 163.179
• InChiKey: KPCPJPPTKDIIBG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  391.0±31.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.280±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  58.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-amino-3-keto-1,2,3,4-tetrahydroquinoxaline 在 盐酸 、 硼烷四氢呋喃络合物 、 sodium hydride 、 sodium cyanoborohydride 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 potassium iodide 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醚 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 、 甲苯 、 mineral oil 、 正丁醇 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 1-(4-氟苯基)-4-[(6BR,10AS)-2,3,6B,9,10,10A-六氢-3-甲基-1H-吡啶并[3',4':4,5]吡咯并[1,2,3-DE]喹喔啉-8(7H)-基]-1-丁酮对甲苯磺酸盐
  参考文献：
  名称：

  四环喹喔啉衍生物作为治疗神经精神病和神经疾病的有效和口服活性多功能药物候选物的发现

  摘要：

  我们报告了一类四环丁苯酮的合成与结构-活性关系，这些四环丁酮显示了对5-羟色胺5-HT 2A和多巴胺D 2受体的强结合亲和力。这项工作导致了4-（（6b R，10a S）-3-methyl-2,3,6b，9,10,10 a -hexahydro -1 H，7 H -pyrido [3'，4 ′：4,5]吡咯并[1,2,3- de ]喹喔啉-8-基）-1-（4-氟苯基）-丁-1-酮4-甲基苯磺酸盐（ITI-007），其有效值为5 -HT 2A拮抗剂，突触后D 2素和5-羟色胺转运蛋白的抑制剂。该多功能候选药物具有口服生物利用度，并且在体内表现出良好的抗精神病功效。目前，这种正在研究中的新药正在临床开发中，用于治疗神经精神疾病和神经疾病。

  DOI：

  10.1021/jm401958n
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二氢-4-亚硝基-2(1H)-喹喔啉酮 在 溶剂黄146 、 锌 作用下， 生成 1-amino-3-keto-1,2,3,4-tetrahydroquinoxaline
  参考文献：
  名称：

  四环喹喔啉衍生物作为治疗神经精神病和神经疾病的有效和口服活性多功能药物候选物的发现

  摘要：

  我们报告了一类四环丁苯酮的合成与结构-活性关系，这些四环丁酮显示了对5-羟色胺5-HT 2A和多巴胺D 2受体的强结合亲和力。这项工作导致了4-（（6b R，10a S）-3-methyl-2,3,6b，9,10,10 a -hexahydro -1 H，7 H -pyrido [3'，4 ′：4,5]吡咯并[1,2,3- de ]喹喔啉-8-基）-1-（4-氟苯基）-丁-1-酮4-甲基苯磺酸盐（ITI-007），其有效值为5 -HT 2A拮抗剂，突触后D 2素和5-羟色胺转运蛋白的抑制剂。该多功能候选药物具有口服生物利用度，并且在体内表现出良好的抗精神病功效。目前，这种正在研究中的新药正在临床开发中，用于治疗神经精神疾病和神经疾病。

  DOI：

  10.1021/jm401958n

文献信息

• [EN] METHOD FOR THE MANUFACTURE OF LUMATEPERONE AND ITS SALTS<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR LA FABRICATION DE LUMATÉPÉRONE ET DE SES SELS
  申请人：EGYT GYOGYSZERVEGYESZETI GYAR

  公开号：WO2019102240A1

  公开（公告）日：2019-05-31

  Method for the production of formula (I) lumateperone or its acid addition salts so that the enantiomer compound with stereochemistry 6bR, 10aS is separated form the cis racemate using resolution and the formula (II) stereoisomer is alkylated with 4-halo-4'-fluoro butyrophenone (X = I, Br, CI) to produce the formula (I) lumateperone, or optionally its acid addition salt. The object of the invention also relates to the amorphous form of the morphologically uniform p-toluenesulfonic acid salt of lumateperone and to the naphthalene-2-sulfonic acid salt of lumateperone, to the 1 :2 stoichiometry salt of lumateperone formed with naphthalene-2-sulfonic acid.

  生产配方（I）卢马特贝隆或其酸盐的方法，以便通过分辨法将立体化学为6bR，10aS的对映异构体与顺式混合物分离，使用配方（II）立体异构体与4-卤代-4'-氟丁酮苯（X = I，Br，Cl）烷基化，制备配方（I）卢马特贝隆，或可选择其酸盐。本发明的目的还涉及卢马特贝隆形态上均匀的对甲苯磺酸盐和卢马特贝隆的萘-2-磺酸盐，以及与萘-2-磺酸形成的1：2化学计量比的卢马特贝隆盐。
• Synthesis and aminomethylation of derivatives of pyrazino[3.2.1-jk]carbazole and diazepino[3.2.1-jk]carbazole
  作者：A. N. Grinev、E. V. Lomanova、L. M. Alekseeva、K. F. Turchin、Yu. N. Sheinker

  DOI：10.1007/bf00842839

  日期：1983.12
• Synthesis of new condensed heterocycles by the fischer method
  作者：A. N. Grinev、E. V. Lomanova、Yu. I. Trofimkin

  DOI：10.1007/bf00506880

  日期：1983.9
• ITI-007. 5-HT2A receptor antagonist, dopamine D2 receptor modulator, treatment of schizophrenia, treatment of insomnia
  作者：P. Cole

  DOI：10.1358/dof.2015.040.10.2387229

  日期：——

  A great deal has been achieved in the treatment of schizophrenia in recent decades, especially the treatment of the positive symptoms by targeting dopamine D-2 receptors. But the disease has a range of other symptoms which gravely affect quality of life and which require other strategies or additional targets. Among the agents gradually filling the empty therapeutic space is ITI-007, which has an unusual mechanistic profile: it targets 5-HT2A and dopamine D-2 receptors, but has a much higher affinity for the former receptors. This may allow the drug's effects to be modified by dose adjustments, with effects on sleep disturbances, depression and anxiety seen with lower doses and higher doses affecting the positive symptoms of schizophrenia through dopamine D-2 receptor modulation. Higher doses can also inhibit serotonin transporters and produce glutamatergic modulation which could improve positive and negative symptoms, depressive symptoms and cognitive impairments. The findings of preclinical studies have supported this view of the drug, and a phase II study found effects on positive and negative symptoms with a safety profile distinct from atypical antipsychotics. Phase III investigation in schizophrenia has begun, and clinical investigation in insomnia and dementia is also under way.
• GRINEV A. N.;LOMANOVA E. V.,TROFIMKIN YU. I., XIMIYA GETEROTSIKL. SOEDIN., 1983, NO 9, 1201-1203
  作者：GRINEV A. N.、LOMANOVA E. V.,TROFIMKIN YU. I.

  DOI：——

  日期：——