(S)-N-((3R,4S,5S)-1-((S)-2-((1R,2R)-3-((4-aminophenyl)sulfonamido)-1-methoxy-2-methyl-3-oxopropyl)pyrrolidin-1-yl)-3-methoxy-5-methyl-1-oxoheptan-4-yl)-2-((S)-2-(dimethylamino)-3-methylbutanamido)-N,3-dimethylbutanamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 英文名称: (S)-N-((3R,4S,5S)-1-((S)-2-((1R,2R)-3-((4-aminophenyl)sulfonamido)-1-methoxy-2-methyl-3-oxopropyl)pyrrolidin-1-yl)-3-methoxy-5-methyl-1-oxoheptan-4-yl)-2-((S)-2-(dimethylamino)-3-methylbutanamido)-N,3-dimethylbutanamide
• 英文别名: (S)-N-((3R,4S)-1-((S)-2-((1R,2R)-3-((4-aminophenyl)sulfonamido)-1-methoxy-2-methyl-3-oxopropyl)pyrrolidin-1-yl)-3-methoxy-5-methyl-1-oxoheptan-4-yl)-2-((S)-2-(dimethylamino)-3-methylbutanamido)-N,3-dimethylbutanamide；Aminobenzenesulfonic auristatin E；(2S)-N-[(3R,4S,5S)-1-[(2S)-2-[(1R,2R)-3-[(4-aminophenyl)sulfonylamino]-1-methoxy-2-methyl-3-oxopropyl]pyrrolidin-1-yl]-3-methoxy-5-methyl-1-oxoheptan-4-yl]-2-[[(2S)-2-(dimethylamino)-3-methylbutanoyl]amino]-N,3-dimethylbutanamide
• 化学式: C₃₇H₆₄N₆O₈S
• 分子量: 753.017
• InChiKey: AZVFJNPRFUTRNO-RAEOHFLNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  52
• 可旋转键数：
  19
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  189
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-N-((3R,4S,5S)-1-((S)-2-((1R,2R)-3-((4-aminophenyl)sulfonamido)-1-methoxy-2-methyl-3-oxopropyl)pyrrolidin-1-yl)-3-methoxy-5-methyl-1-oxoheptan-4-yl)-2-((S)-2-(dimethylamino)-3-methylbutanamido)-N,3-dimethylbutanamide 在 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.25h， 生成 (S)-2-((S)-2-amino-3-methylbutanamido)-N-(4-(N-((2R,3R)-3-((S)-1-((3R,4S,5R)-4-((S)-2-((S)-2-(dimethylamino)-3-methylbutanamido)-N,3-dimethylbutanamido)-3-methoxy-5-methylheptanoyl)pyrrolidin-2-yl)-3-methoxy-2-methylpropanoyl)sulfamoyl)phenyl)-5-ureidopentanamide trifluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHODS OF USING A BISPECIFIC ANTIGEN-BINDING CONSTRUCT TARGETING HER2 FOR THE TREATMENT OF BILIARY TRACT CANCERS
  [FR] PROCÉDÉS D'UTILISATION D'UNE CONSTRUCTION BISPÉCIFIQUE DE LIAISON À UN ANTIGÈNE CIBLANT HER2 POUR LE TRAITEMENT DE CANCERS DU TRACTUS BILIAIRE

  摘要：

  本文描述了一种治疗胆道癌（BTC）的方法，包括向受试者施用一个靶向HER2的双特异性抗原结合构建物或一个靶向HER2和奥利司他汀类似物（ADC）相连的双特异性抗原结合构建物。

  公开号：

  WO2020242503A1
• 作为产物：
  描述：

  ((2R,3R)-3-((S)-1-(tert丁氧基羰基)吡咯烷-2-基)-3-甲氧基-2-甲基丙酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 氯化亚砜 、 lithium hydroxide monohydrate 、 palladium 10% on activated carbon 、 水 、 氢气 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 390.0h， 生成 (S)-N-((3R,4S,5S)-1-((S)-2-((1R,2R)-3-((4-aminophenyl)sulfonamido)-1-methoxy-2-methyl-3-oxopropyl)pyrrolidin-1-yl)-3-methoxy-5-methyl-1-oxoheptan-4-yl)-2-((S)-2-(dimethylamino)-3-methylbutanamido)-N,3-dimethylbutanamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHODS OF USING A BISPECIFIC ANTIGEN-BINDING CONSTRUCT TARGETING HER2 FOR THE TREATMENT OF BILIARY TRACT CANCERS
  [FR] PROCÉDÉS D'UTILISATION D'UNE CONSTRUCTION BISPÉCIFIQUE DE LIAISON À UN ANTIGÈNE CIBLANT HER2 POUR LE TRAITEMENT DE CANCERS DU TRACTUS BILIAIRE

  摘要：

  本文描述了一种治疗胆道癌（BTC）的方法，包括向受试者施用一个靶向HER2的双特异性抗原结合构建物或一个靶向HER2和奥利司他汀类似物（ADC）相连的双特异性抗原结合构建物。

  公开号：

  WO2020242503A1

文献信息

• [EN] CYTOTOXIC AND ANTI-MITOTIC COMPOUNDS, AND METHODS OF USING THE SAME<br/>[FR] COMPOSÉS CYTOTOXIQUES ET ANTIMITOTIQUES ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：CDRD VENTURES INC

  公开号：WO2016041082A1

  公开（公告）日：2016-03-24

  Compounds having cytotoxic and/or anti-mitotic activity are disclosed. Methods associated with preparation and use of such compounds, as well as pharmaceutical compositions comprising such compounds, are also disclosed. Also disclosed are compositions having the structure: (T)-(L)-(D), wherein (T) is a targeting moiety, (L) is an optional linker, and (D) is a compound having cytotoxic and/or anti-mitotic activity.

  揭示了具有细胞毒性和/或抗有丝分裂活性的化合物。还揭示了与制备和使用这些化合物相关的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。还揭示了具有结构的组合物：(T)-(L)-(D)，其中(T)是靶向基团，(L)是可选的连接剂，(D)是具有细胞毒性和/或抗有丝分裂活性的化合物。
• [EN] SULFONAMIDE-CONTAINING LINKAGE SYSTEMS FOR DRUG CONJUGATES<br/>[FR] SYSTÈMES DE LIAISON CONTENANT UN SULFONAMIDE POUR CONJUGUÉS DE MÉDICAMENTS
  申请人：CT FOR DRUG RES AND DEV

  公开号：WO2015095953A1

  公开（公告）日：2015-07-02

  Sulfonamide-containing linkage systems for release of payload compounds from an attached targeting moiety in drug conjugates. The conjugates have the formula of [(P)-(L)]m-(T), wherein (P) is a payload compound, (L) is a linker, (T) is a targeting moiety and m is an integer from 1- to 10. Also provided are pharmaceutical compositions comprising such conjugates and there use in treating cancer.

  含有磺胺基的连接系统，用于从药物共轭物中的附加靶向基团释放有效成分。这些共轭物的化学式为[(P)-(L)]m-(T)，其中(P)代表有效成分，(L)代表连接剂，(T)代表靶向基团，m为1到10之间的整数。还提供了包含这种共轭物的药物组合物，并用于治疗癌症。
• METHODS OF USING A BISPECIFIC ANTIGEN-BINDING CONSTRUCT TARGETING HER2 IN COMBINATION WITH CDK4/6 INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF BREAST CANCER
  申请人：Zymeworks Inc

  公开号：US20210170023A1

  公开（公告）日：2021-06-10

  Described herein is a method of treating breast cancer comprising administering a bispecific antigen-binding construct targeting HER2 or a bispecific antigen-binding construct targeting HER2 linked to an auristatin analogue (ADC) in combination with a CDK4/6 inhibitor to a subject.

  本文描述了一种治疗乳腺癌的方法，包括向患者施用针对HER2的双特异性抗原结合构建物或针对HER2的双特异性抗原结合构建物与奥利司他素类似物（ADC）联合使用CDK4/6抑制剂。
• [EN] METHODS OF USING A BISPECIFIC ANTIGEN-BINDING CONSTRUCT TARGETING HER2 FOR THE TREATMENT OF BILIARY TRACT CANCERS<br/>[FR] PROCÉDÉS D'UTILISATION D'UNE CONSTRUCTION BISPÉCIFIQUE DE LIAISON À UN ANTIGÈNE CIBLANT HER2 POUR LE TRAITEMENT DE CANCERS DU TRACTUS BILIAIRE
  申请人：ZYMEWORKS BIOPHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2020242503A1

  公开（公告）日：2020-12-03

  Described herein is a method of treating biliary tract cancer (BTC) comprising administering a bispecific antigen-binding construct targeting HER2 or a bispecific antigen-binding construct targeting HER2 linked to an auristatin analogue (ADC) to a subject.

  本文描述了一种治疗胆道癌（BTC）的方法，包括向受试者施用一个靶向HER2的双特异性抗原结合构建物或一个靶向HER2和奥利司他汀类似物（ADC）相连的双特异性抗原结合构建物。
• CYTOTOXIC AND ANTI-MITOTIC COMPOUNDS, AND METHODS OF USING THE SAME
  申请人：CDRD Ventures, Inc.

  公开号：US20160075735A1

  公开（公告）日：2016-03-17

  Compounds having cytotoxic and/or anti-mitotic activity are disclosed. Methods associated with preparation and use of such compounds, as well as pharmaceutical compositions comprising such compounds, are also disclosed. Also disclosed are compositions having the structure: (T)-(L)-(D), wherein (T) is a targeting moiety, (L) is an optional linker, and (D) is a compound having cytotoxic and/or anti-mitotic activity.

  本发明揭示了具有细胞毒性和/或抗有丝分裂活性的化合物。本发明还揭示了与制备和使用此类化合物相关的方法，以及包含此类化合物的制药组合物。还揭示了具有以下结构的组合物：(T)-(L)-(D)，其中(T)是靶向基团，(L)是可选的连接基团，(D)是具有细胞毒性和/或抗有丝分裂活性的化合物。