6-(2,6-二氯苯基)-8-甲基-2-[[3-(甲硫基)苯基]氨基]吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮 | 260415-63-2

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 血管生成(Angiogenesis)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 6-(2,6-二氯苯基)-8-甲基-2-[[3-(甲硫基)苯基]氨基]吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮
• 中文别名: 6-(2,6-二氯苯基)-8-甲基-2-[[3-(甲硫基)苯基]氨基]吡啶并[2,3-D]嘧啶-7(8H)-酮
• 英文名称: 6-(2,6-dichlorophenyl)-8-methyl-2-(3-methylsulfanylanilino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one
• 英文别名: PD 173955；6-(2,6-dichlorophenyl)-8-methyl-2-((3-(methylthio)phenyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one
• CAS: 260415-63-2
• 化学式: C₂₁H₁₆Cl₂N₄OS
• 分子量: 443.356
• InChiKey: VAARYSWULJUGST-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.49
• 溶解度：
  ≥22.15 mg/mL，溶于 DMSO，温和加热

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  83.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

制备方法与用途

生物活性

PD173955 是一种强效的Bcr-Abl抑制剂，IC50值为1-2 nM，同时也能抑制Src活性，其IC50值为22 nM。

体外研究

PD173955 能有效抑制依赖于 Bcr-Abl 的细胞生长，在 Bcr-Abl 阳性细胞系中 IC50 值为2-35 nM，比Bcr-Abl阴性细胞系敏感约100到200倍。PD173955 还能抑制试剂盒配体依赖性的 M07e 细胞增殖，IC50值为40 nM，通过抑制试剂盒配体依赖性的c-kit自身磷酸化。此外，作为Src抑制剂，PD173955 在各类型细胞的早期有丝分裂期间有效抑制有丝分裂进程，并诱导不同程度的细胞凋亡。

靶点

Target	Value
Bcr-Abl	1 nM-2 nM
Src	22 nM

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-甲胺基-2-甲硫基-5-嘧啶甲酸乙酯 在 盐酸 、 manganese(IV) oxide 、 lithium aluminium tetrahydride 、 水 、 potassium carbonate 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 6-(2,6-二氯苯基)-8-甲基-2-[[3-(甲硫基)苯基]氨基]吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮
  参考文献：
  名称：

  第3部分：保留缺口的γ-分泌酶抑制剂：2-取代的氨基吡啶并嘧啶酮的SAR研究。

  摘要：

  为了寻找作为γ-分泌酶抑制剂的新型先导化合物，合成了氨基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7-（I）的类似物，并评估了其对淀粉样β肽产生和Notch1受体裂解的抑制作用。由γ-分泌酶介导。选定的嘧啶嘧啶，例如1、8、9、10、11和16是对Notch1受体加工没有影响的γ-分泌酶抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.03.077

文献信息

• [EN] CRYSTALLINE FORMS<br/>[FR] FORMES CRISTALLINES
  申请人：METCALF ANDREW T

  公开号：WO2019075108A1

  公开（公告）日：2019-04-18

  Provided herein are compound of Formula I-IV and pharmaceutically acceptable salts thereof which exhibit rearranged during transfection (RET) kinase inhibition. In particular, provided herein are novel crystalline forms of 4-(6-(4-((6-methoxypyridin-3-yl)methyl)piperazin-1-yl)pyridin-3-yl)-6-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)pyrazolo[1,5-a]pyridine-3-carbonitrile (Formula I), 6-(2-hydroxy-2-methylpropoxy)-4-(6-(6-((6-methoxypyridin-3-yl)methyl)-3,6-diazabicyclo[3.1.1]heptan-3-yl)pyridin-3-yl)pyrazolo[1,5-a]pyridine-3-carbonitrile (Formula II), 6-(2-hydroxy-2-methylpropoxy)-4-(6-(6-(6-methoxynicotinoyl)-3,6-diazabicyclo[3.1.1]heptan-3-yl)pyridin-3-yl)pyrazolo[1,5-a]pyridine-3-carbonitrile (Formula III), 6-(2-hydroxy-2-methylpropoxy)-4-(6-(4-hydroxy-4-(pyridin-2-ylmethyl)piperidin-1-yl)pyridin-3-yl)pyrazolo[1,5-a]pyridine-3-carbonitrile (Formula IV), and pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions comprising the compounds, processes for making the compounds, and the use of the compounds in therapy. More particularly, the application relates to novel crystalline forms of Formula I-IV and pharmaceutically acceptable salts thereof useful in the treatment and prevention of diseases which can be treated with a RET kinase inhibitor, including RET-associated diseases and disorders.

  本文提供了化合物I-IV及其药学上可接受的盐，这些化合物在转染期间表现出重排（RET）激酶抑制作用。具体来说，本文提供了4-(6-(4-((6-甲氧基吡啶-3-基)甲基)哌嗪-1-基)吡啶-3-基)-6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-碳腈（化合物I）、6-(2-羟基-2-甲基丙氧基)-4-(6-(6-((6-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷-3-基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-碳腈（化合物II）、6-(2-羟基-2-甲基丙氧基)-4-(6-(6-(6-甲氧基烟酰基)-3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷-3-基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-碳腈（化合物III）、6-(2-羟基-2-甲基丙氧基)-4-(6-(4-羟基-4-(吡啶-2-基甲基)哌啶-1-基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-碳腈（化合物IV）及其药学上可接受的盐，包括含有这些化合物的药物组合物、制备这些化合物的方法，以及这些化合物在治疗中的应用。更具体地，本申请涉及化合物I-IV的新晶型及其药学上可接受的盐，用于治疗和预防可以用RET激酶抑制剂治疗的疾病，包括与RET相关的疾病和疾病。
• [EN] SUBSTITUTED PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDINES COMPOUNDS AS RET KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS DE PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDINES SUBSTITUÉS UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA KINASE RET
  申请人：ARRAY BIOPHARMA INC

  公开号：WO2019143977A1

  公开（公告）日：2019-07-25

  Provided herein are compounds of the Formula I: [INSERT FORMULA I] and tautomers, stereoisomers and pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof, wherein R1, R2 and Ry have the meanings given in the specification, which are inhibitors of RET kinase and are useful in the treatment and prevention of diseases which can be treated with a RET kinase inhibitor, including RET-associated diseases and disorders.

  本文提供了Formula I的化合物：[插入Formula I]及其互变异构体、立体异构体和药学上可接受的盐和溶剂化合物，其中R1、R2和Ry具有规范中给定的含义，它们是RET激酶的抑制剂，可用于治疗和预防可以用RET激酶抑制剂治疗的疾病，包括与RET相关的疾病和紊乱。
• [EN] CYCLIC COMPOUNDS AND METHODS OF USING SAME<br/>[FR] COMPOSÉS CYCLIQUES ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：SCHRODINGER INC

  公开号：WO2021134004A1

  公开（公告）日：2021-07-01

  The present application relates to compounds of Formula (I), as defined herein, and pharmaceutically acceptable salts thereof which are MALT1 inhibitors. The present application also describes pharmaceutical composition comprising a compound of Formula (I), and pharmaceutically acceptable salts thereof, and methods of using the compounds and compositions for treating diseases, such as cancer, autoimmune disorders, and inflammatory disorders.

  本申请涉及以下式（I）的化合物及其药用盐，其在此处定义为MALT1抑制剂。本申请还描述了包括式（I）化合物及其药用盐的药物组合物，以及使用这些化合物和组合物治疗疾病（如癌症、自身免疫性疾病和炎症性疾病）的方法。
• [EN] SUBSTITUTED PYRAZOLO[3,4-d]PYRIMIDINE COMPOUNDS AS RET KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS DE PYRAZOLO[3,4-D]PYRIMIDINE SUBSTITUÉS UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA KINASE RET
  申请人：ARRAY BIOPHARMA INC

  公开号：WO2019143991A1

  公开（公告）日：2019-07-25

  Provided herein are compounds of the Formula I: and tautomers and pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof, wherein R1 and R2 have the meanings given in the specification, which are inhibitors of RET kinase and are useful in the treatment and prevention of diseases which can be treated with a RET kinase inhibitor, including RET-associated diseases and disorders.

  本文提供的是Formula I的化合物，以及其互变异构体和药学上可接受的盐和溶剂化合物，其中R1和R2具有规范中给定的含义，它们是RET激酶的抑制剂，可用于治疗和预防可以用RET激酶抑制剂治疗的疾病，包括与RET相关的疾病和疾病。
• [EN] FUNCTIONALIZED PYRANO[2,3-D]PYRIMIDIN-7-ONE DERIVATIVES AND METHODS FOR THEIR PREPARATION AND USE<br/>[FR] DÉRIVÉS PYRANO[2,3-D]PYRIMIDIN-7-ONE FONCTIONNALISÉS, PROCÉDÉS DE PRÉPARATION ET D'UTILISATION DE CES DERNIERS
  申请人：LU DAI

  公开号：WO2017205432A1

  公开（公告）日：2017-11-30

  Functionalized pyrano[2,3-d]pyrimidin-7-one derivatives, methods for making the derivatives, and methods of using the derivatives as protein kinase inhibitors.

  功能化的吡喃并[2,3-d]嘧啶-7-酮衍生物，制备这些衍生物的方法，以及将这些衍生物用作蛋白激酶抑制剂的方法。