岩大戟内酯B | 37905-08-1

• 物质功能分类: 生物化工 - 提取物 - 植物提取物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 萘并呋喃类
• 中文名称: 岩大戟内酯B
• 中文别名: 岩大戟内酯B(标准品)
• 英文名称: jolkinolide B
• 英文别名: (1S,3R,8R,10R,11R,12R,17R)-5,12,16,16-tetramethyl-2,7,9-trioxahexacyclo[9.8.0.01,3.04,8.08,10.012,17]nonadec-4-en-6-one
• CAS: 37905-08-1
• 化学式: C₂₀H₂₆O₄
• 分子量: 330.424
• InChiKey: SOVOCMGDFRGRKF-MCDHERAVSA-N

物化性质

• 熔点：
  213-215℃
• 沸点：
  497.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.28±0.1 g/cm3 (20 ºC 760 Torr)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  51.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

制备方法与用途

概述

岩大戟内酯 B（Jolkinolide B，JB）是狼毒大戟的主要成分，最早始载于《神农本草经》，根入药，有毒。民间有用于治疗皮肤、结核、肿瘤等病。

狼毒大戟根部分离的双萜类化合物17-羟基岩大戟内酯B体外明显抑制K562细胞生长并诱导其凋亡，并且发现其具有显著的抗炎作用。此外，研究显示其可通过抑制PI3K/Akt信号通路来诱导乳腺癌MDA-MB-231细胞的凋亡。

来源

岩大戟内酯 B 广泛存在于月腺大戟和狼毒大戟中，在狼毒大戟中的含量较高，达到0.092～0.204%。

含量测定方法

狼毒药材经粉碎后利用乙醇超声提取，采用高效液相色谱法对岩大戟内酯 B 的含量进行测定。色谱条件如下：C18柱（250 mm×4.6 mm，5 μm），流动相为乙腈-水（65 ∶ 35），流速为1.0 mL/min，检测波长为238 nm，进样量为10 μL。结果表明，岩大戟内酯 B 在4.070~32.560 μg/mL范围内线性关系良好（r=0.999 9），平均加样回收率为98.02%，RSD为1.02%。结论该方法专属性强，快速简便，可作为狼毒药材中岩大戟内酯 B 的含量测定方法，并可为狼毒质量标准的制定提供相关依据。

抗乳腺癌细胞机制

随着岩大戟内酯 B 浓度增加可显著抑制MDA-MB-231 细胞的增殖，G1期细胞阻滞。与空白组比较，20-40 μmol/L 的岩大戟内酯 B 可抑制 Cyclin D1 和 eIF4E 的 mRNA 表达，转染 eIF4E-siRNA组 Cyclin D1的 mRNA 表达及蛋白水平也被抑制，同时细胞周期阻滞在 G1期（P＜0.01，P ＜ 0.01）。因此，岩大戟内酯 B 可抑制人乳腺癌细胞的增殖，使细胞周期停滞在G1期，可能由于其抑制eIF4E 的表达进而使 Cyclin D1的表达下调引起。

抗肿瘤机制

Jolkinolide B（JB）可抑制人卵巢癌 Skov3 细胞的增殖并促进细胞凋亡，可能是通过抑制 PI3K/Akt 信号通路和诱导死亡受体表达来发挥抗肿瘤作用。

参考文献

1. 林宇, 岳丽玲, 蒋丽艳. 岩大戟内酯B对人乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖的影响[J]. 中国实验方剂学杂志, 2016(3):132-136.

2. 周珊珊, 许宗斌, 鲁伟. 岩大戟内酯B对人卵巢癌Skov3细胞的增殖抑制作用[J]. 中国生化药物杂志, 2012, 33(5):567-570.

3. 王灿坚, 严小红, 谢演晖,等. 反相高效液相色谱法测定狼毒中岩大戟内酯B的含量[J]. 中药新药与临床药理, 2010, 21(5):521-524.

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  岩大戟内酯B 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 偶氮二异丁腈 作用下， 以 四氯化碳 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 37.0h， 生成 17-Acetoxyjolkinolide B
  参考文献：
  名称：

  一种17-羟-岩大戟内酯B的半合成方法

  摘要：

  本发明提供一种17‑羟‑岩大戟内酯B(17‑hydroxyjolkinolide B)的半合成方法，包括以岩大戟内酯A(Jolkinolide A)为原料对环氧环上C11位上双键进行成环反应，然后将内酯环上C17位甲基溴化，再脱溴乙酰化，最后水解乙酰基得到17‑羟‑岩大戟内酯B(17‑hydroxyjolkinolide B)。本发明开发出一种合成17‑羟‑岩大戟内酯B(17‑hydroxyjolkinolide B)的新方法，为jolkinolide型药物的研发提供依据。17‑羟‑岩大戟内酯B(17‑hydroxyjolkinolide B)的成功合成为抗癌药物的研究提供了新方向。同时本方法还能够提高17‑羟‑岩大戟内酯B(17‑hydroxyjolkinolide B)产率，降低生产成本，增大市场供应，降低肿瘤治疗费用。

  公开号：

  CN104672251B
• 作为产物：
  描述：

  岩大戟内酯A 在 间氯过氧苯甲酸 作用下， 生成 岩大戟内酯B
  参考文献：
  名称：

  （±）-菊香内酯A和B的全合成

  摘要：

  报道了从二酚（7）首次有效合成苦参内酯A和B。所述的新的合成方法可用于制备4-亚烷基-2，3-取代的丁烯内酯。

  DOI：

  10.1039/c39830000330

文献信息

• Total synthesis of (±)−jolkinolide A, B, and E utilizing a new mild esterification followsd by intramolecular Wittig-Horner reaction
  作者：Shigeo Katsumura、Akihiko Kimura、Sachihiko Isoe

  DOI：10.1016/0040-4020(89)80132-2

  日期：1989.1

  Jolkinolide A, B, and E were efficiently synthesized from 9-methoxy-carbonyl-4,4,10-trimethyl-Δ6-8-octalone 8 through Δ8(14)-podocalpen-13-one . A new synthetic method of γ-ylidenbutenolide consisting of mild esterification and the succeeding intramolecular Wittig-Horner reaction of α-diketone was developed.

  Jolkinolide A，B，和E有效地从9-甲氧基羰基- 4,4,10三甲基Δ合成6 -8- octalone 8通过Δ 8（14） -podocalpen-13酮。提出了一种由轻度酯化和后续的α-二酮分子内Wittig-Horner反应组成的γ-γ-丁烯内酯的合成方法。
• Total synthesis of (±)-jolkinolide A and B
  作者：Shigeo Katsumura、Akihiko Kimura、Sachihiko Isoe

  DOI：10.1039/c39830000330

  日期：——

  The first efficient synthesis of jolkinolide A and B from the diosphenol (7) is reported; the new synthetic method described may find use in the preparations of 4-ylidene-2,3-substituted butenolides.

  报道了从二酚（7）首次有效合成苦参内酯A和B。所述的新的合成方法可用于制备4-亚烷基-2，3-取代的丁烯内酯。
• 天然岩大戟内酯Jolkinolide A和B的合成方 法
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN103819484B

  公开（公告）日：2017-04-19

  本发明提供了一种合成中药狼毒大戟主要活性成分岩大戟内酯Jolkinolide A和Jolkinolide B化合物的方法。采用廉价易得的对映‑13，19‑二羟基贝壳杉烯为原料，通过系列化学反应，简洁而高效地合成得到天然岩大戟内酯Jolkinolide A和B，给出了制备条件和过程以及所有中间体和目标化合物的重要光谱结构和物理性质数据。
• Efficient Synthesis of Jolkinolides A and B from Steviol
  作者：Da-Yong Zhang、Chang-Zhen Zhu、Ke Wang、Meng-han Zhang、Yang-Chang Wu、Xiao-Ming Wu、Wei-Yi Hua

  DOI：10.1055/s-0034-1378317

  日期：——

  are naturally occurring tetracyclic ent-abietane diterpenes, some of which exhibit promising antitumor and other biological activity. An efficient strategy for the synthesis of jolkinolides A and B is described starting from readily available steviol in 10 and 11 steps with total yields of over 10%, respectively. Jolkinolides, isolated from Euphorbia fischeriana Steud, are naturally occurring tetracyclic

  摘要 Jolkinolides，分离自狼毒大戟，是天然存在的四环ENT -abietane双萜，其中一些显示出希望的抗肿瘤和其它生物活性。从容易获得的甜菊醇开始，分十步和十一步进行了描述，合成了山茱lide内酯A和B的有效策略，总产率分别超过10％。 Jolkinolides，分离自狼毒大戟，是天然存在的四环ENT -abietane双萜，其中一些显示出希望的抗肿瘤和其它生物活性。从容易获得的甜菊醇开始，分十步和十一步进行了描述，合成了山茱lide内酯A和B的有效策略，总产率分别超过10％。
• 一种17-羟-岩大戟内酯B的半合成方法
  申请人：齐齐哈尔大学

  公开号：CN104672251B

  公开（公告）日：2018-04-24

  本发明提供一种17‑羟‑岩大戟内酯B(17‑hydroxyjolkinolide B)的半合成方法，包括以岩大戟内酯A(Jolkinolide A)为原料对环氧环上C11位上双键进行成环反应，然后将内酯环上C17位甲基溴化，再脱溴乙酰化，最后水解乙酰基得到17‑羟‑岩大戟内酯B(17‑hydroxyjolkinolide B)。本发明开发出一种合成17‑羟‑岩大戟内酯B(17‑hydroxyjolkinolide B)的新方法，为jolkinolide型药物的研发提供依据。17‑羟‑岩大戟内酯B(17‑hydroxyjolkinolide B)的成功合成为抗癌药物的研究提供了新方向。同时本方法还能够提高17‑羟‑岩大戟内酯B(17‑hydroxyjolkinolide B)产率，降低生产成本，增大市场供应，降低肿瘤治疗费用。