6-羟基喹啉-2-羧酸甲酯 | 429687-75-2

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 喹啉类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 6-羟基喹啉-2-羧酸甲酯
• 英文名称: 6-hydroxyquinoline-2-carboxylic acid methyl ester
• 英文别名: methyl 6-hydroxyquinoline-2-carboxylate
• CAS: 429687-75-2
• 化学式: C₁₁H₉NO₃
• 分子量: 203.197
• InChiKey: JLJVETNNBYVBKA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  59.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-羟基喹啉-2-羧酸甲酯 在 sodium hydride 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 54.6h， 生成 tert-butyl 4-[(6-{[5-(difluoromethyl)pyridin-2-yl]oxy}quinolin-2-yl)carbonyl]piperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  (R)-(3-fluoropyrrolidin-1-yl)(6-((5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl)oxy)quinolin-2-yl)methanone (ABBV-318) 及其类似物小分子的发现Nav1.7/ Nav1.8 阻滞剂治疗疼痛

  摘要：

  电压门控钠通道 Na v 1.7 是治疗疼痛的一个有吸引力的目标，基于高水平的目标验证以及将 Na v 1.7 与人类疼痛联系起来的遗传证据。我们努力识别具有口服活性、选择性提高、良好的药物样特性和安全性的选择性、CNS 渗透性 Na v 1.7 阻滞剂，导致发现 2-取代的喹啉和喹诺酮类药物是有效的小分子 Na v 1.7 阻滞剂。这些分子的设计侧重于保持 Na v 1.7 的效力，提高对 hERG 通道的选择性，并克服在初始引线中观察到的磷脂沉积。结构-活性关系 (SAR) 研究导致发现 ( R)-(3-氟吡咯烷-1-基)(6-((5-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基)喹啉-2-基)甲酮(ABBV-318)在本文中进行了描述。ABBV-318在炎症性和神经性啮齿动物疼痛模型中显示出强大的体内功效。ABBV-318 还抑制 Na v 1.8，这是另一种钠通道异构体，是开发新的疼痛治疗的积极目标。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2022.116743
• 作为产物：
  描述：

  methyl 6-hydroxy-1-(2-trimethylsilylethylsulfonyl)-2H-quinoline-2-carboxylate 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 以100%的产率得到6-羟基喹啉-2-羧酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  可烯化的乙烯基醌酰亚胺的杂环环化。来自热6pi-电环化的二氢喹啉和喹啉，以及来自光化学环化的吲哚。

  摘要：

  [反应：见正文]可烯化的乙烯基醌单和二酰亚胺底物通过热电环化反应生成受保护的6-羟基和6-氨基二氢喹啉。芳香化以定量产率提供相应的喹啉。醌单酰亚胺底物经过干净的光化学转化为5-羟基吲哚。

  DOI：

  10.1021/ol026849x

文献信息

• BRIDGED BICYCLIC COMPOUNDS AS FARNESOID X RECEPTOR MODULATORS
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US20190127358A1

  公开（公告）日：2019-05-02

  The present invention provides compounds of Formula (I): or stereoisomers, tautomers, or pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof, wherein all the variables are as defined herein. These compounds modulate the activity of farnesoid X receptor (FXR), for example, as agonists. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of treating a disease, disorder, or condition associated with FXR dysregulation, such as pathological fibrosis, transplant rejection, cancer, osteoporosis, and inflammatory disorders, by using the compounds and pharmaceutical compositions.

  本发明提供了式（I）的化合物： 或其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐或溶剂，其中所有变量如本文所定义。这些化合物调节法尼索尔X受体（FXR）的活性，例如作为激动剂。本发明还涉及包括这些化合物的药物组合物以及利用这些化合物和药物组合物治疗与FXR失调相关的疾病、紊乱或病况的方法，例如病理性纤维化、移植排斥、癌症、骨质疏松症和炎症性疾病。
• Amine Compounds
  申请人：Ohmori Yutaka

  公开号：US20080200535A1

  公开（公告）日：2008-08-21

  There is provided a compound exhibiting an activity of suppressing immune response with reduced adverse drug reactions, which compound is useful in the chemotherapy for preventing or treating, for example, a wide range of various autoimmune diseases including systemic erythematodes, chronic rheumatoid arthritis, Type I diabetes, inflammatory bowel disease, biliary cirrhosis, uveitis, multiple sclerosis or other disorders, or chronic inflammatory diseases, or cancers, lymphoma or leukemia, or resistance to organ or tissue transplantation or rejection against transplantation. Novel amine compounds having an S1P1/Edg1 receptor agonist effect, possible stereoisomers or racemic bodies of the compounds, or pharmacologically acceptable salts, hydrates or solvates of the compound, the stereoisomers or the racemic bodies, or prodrugs of the compounds, the stereoisomers, the racemic bodies, the salts, the hydrates or the solvates, are provided.

  提供了一种化合物，具有抑制免疫反应并减少不良药物反应的活性，该化合物在化疗中用于预防或治疗各种自身免疫性疾病，包括系统性红斑狼疮、慢性类风湿关节炎、I型糖尿病、炎症性肠病、胆汁性肝硬化、葡萄膜炎、多发性硬化或其他疾病，慢性炎症性疾病，癌症，淋巴瘤或白血病，器官或组织移植的抗性或对移植的排斥。提供了具有S1P1/Edg1受体激动剂作用的新型胺类化合物，可能是这些化合物的立体异构体或消旋体，或这些化合物、立体异构体或消旋体的药理学上可接受的盐、水合物或溶剂合物，或这些化合物、立体异构体、消旋体、盐、水合物或溶剂的前药。
• 硫代乙内酰脲三元并环类雄激素受体拮抗剂 及其用途
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN106810552B

  公开（公告）日：2019-05-07

  本发明涉及药物化学领域，具体涉及一类以硫代乙内酰脲并吲哚啉为骨架的具有抗前列腺癌作用的化合物(I)和(II)，包括这些化合物制备方法，这些化合物在分子水平可以拮抗雄激素受体，在细胞水平和动物水平均表现出良好的抗前列腺癌作用，可用于制备抗肿瘤药物。
• SPIROCYCLIC COMPOUNDS AS FARNESOID X RECEPTOR MODULATORS
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US20190127362A1

  公开（公告）日：2019-05-02

  The present invention provides compounds of Formula (I): or stereoisomers, tautomers, or pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof, wherein all the variables are as defined herein. These compounds modulate the activity of famesoid X receptor (FXR), for example, as agonists. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of treating a disease, disorder, or condition associated with FXR dysregulation, such as pathological fibrosis, transplant rejection, cancer, osteoporosis, and inflammatory disorders, by using the compounds and pharmaceutical compositions.

  本发明提供了式（I）的化合物或其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐或溶剂，其中所有变量均如本说明中所定义。这些化合物调节法尼索德X受体（FXR）的活性，例如作为激动剂。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及使用这些化合物和药物组合物治疗与FXR失调相关的疾病、紊乱或情况的方法，例如病理纤维化、移植排斥、癌症、骨质疏松症和炎症性疾病。
• 6-HETEROARYLOXY- OR 6-ARYLOXY-QUINOLINE-2-CARBOXAMIDES AND METHOD OF USE
  申请人：AbbVie Inc.

  公开号：US20150218102A1

  公开（公告）日：2015-08-06

  Compounds of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts, esters, amides, or radiolabelled forms thereof, wherein R 1 , R 2 , and R 3 are as defined in the specification, are useful in treating conditions or disorders prevented by or ameliorated by voltage-gated sodium channels, e.g., Na v 1.7 and/or Na v 1.8. Methods for making the compounds are disclosed. Also disclosed are pharmaceutical compositions of compounds of formula (I), and methods for using such compounds and compositions.

  公式（I）的化合物及其药用可接受的盐、酯、酰胺或放射标记形式，其中R1、R2和R3如规范中所定义，可用于治疗由电压门控钠通道，例如Nav1.7和/或Nav1.8，预防或缓解的疾病或疾病。公开了制备这些化合物的方法。还公开了公式（I）的化合物的药物组合物，以及使用这些化合物和组合物的方法。