(6R,12bS)-1,2,3,6,7,12b-hexahydro-6-(hydroxymethyl)indolo[2,3-a]quinolizin-4(12H)-one | 778591-56-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (6R,12bS)-1,2,3,6,7,12b-hexahydro-6-(hydroxymethyl)indolo[2,3-a]quinolizin-4(12H)-one
• 英文别名: (6R,12bS)-6-(hydroxymethyl)-1,2,3,6,7,12b-hexahydroindolo[2,3-a]quinolizin-4(12H)-one；(6R,12bS)-6-hydroxymethyl-2,3,6,7,12,12b-hexahydro-1H-indolo[2,3-a]quinolizin-4-one；(6R,12bS)-6-(hydroxymethyl)-2,3,6,7,12,12b-hexahydro-1H-indolo[2,3-a]quinolizin-4-one
• CAS: 778591-56-3
• 化学式: C₁₆H₁₈N₂O₂
• 分子量: 270.331
• InChiKey: PJXDKXUWFBWQRH-YGRLFVJLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  56.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (6R,12bS)-1,2,3,6,7,12b-hexahydro-6-(hydroxymethyl)indolo[2,3-a]quinolizin-4(12H)-one 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium chlorite 、 sodium dihydrogenphosphate 、 3-甲基-1-环己烯 、 偶氮二异丁腈 、 三丁基膦 、 三正丁基氢锡 、 三乙胺 、 2-碘酰基苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 甲苯 、 乙腈 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 66.0h， 生成 (12bS)-tert-butyl-1,2,3,4,6,7-hexahydro-4-oxoindolo[2,3-a]quinolizine-12(12bH)-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  吲哚[2,3-a]喹嗪环系的高立体选择性合成及其在天然产物合成中的应用

  摘要：

  我们从现成的非外消旋手性模板中提出了一种简便且高度立体选择性的方法来制备吲哚 [2,3-a] 喹嗪环系统。我们通过将模板转化为一些具有高对映体纯度的代表性吲哚生物碱，证明了将该方法应用于天然产物合成的潜力。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2005)

  DOI：

  10.1002/ejoc.200500412
• 作为产物：
  描述：

  D-色氨酸 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 68.0h， 生成 (6R,12bS)-1,2,3,6,7,12b-hexahydro-6-(hydroxymethyl)indolo[2,3-a]quinolizin-4(12H)-one
  参考文献：
  名称：

  An Asymmetric Synthesis of Both Enantiomers of the Indole Alkaloid Deplancheine

  摘要：

  We report a novel, facile and asymmetric approach to both enantiomers of the indole alkaloid deplancheine from a readily available, nonracemic chiral template. The natural product and its antipode are isolated with > 95% ee.

  DOI：

  10.1021/jo040245k

文献信息

• Enantiopure Indolo[2,3-a]quinolizidines: Synthesis and Evaluation as NMDA Receptor Antagonists
  作者：Nuno Pereira、Francesc Sureda、Maria Pérez、Mercedes Amat、Maria Santos

  DOI：10.3390/molecules21081027

  日期：——

  molecules containing the aminoalcohol functionality. In this communication, we report the development of a small library of indolo[2,3-a]quinolizidines and evaluation of their activity as N-Methyl d-Aspartate (NMDA) receptor antagonists. The indolo[2,3-a]quinolizidine scaffold was obtained using the following key steps: (i) a stereoselective cyclocondensation of (S)- or (R)-tryptophanol with appropriate

  对映体纯色氨酸可以通过还原其母体天然氨基酸色氨酸（可从手性库中获得）而轻松获得，并且可以用作手性助剂/诱导剂，控制非对映选择性反应的立体化学过程。此外，对映体纯色氨酸可用于天然产物或含有氨基醇官能团的生物活性分子的合成。在本次交流中，我们报告了一个吲哚[2,3-a]喹喔啉小文库的开发以及它们作为N-甲基d-天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂的活性的评估。吲哚并[2，3-a]喹喔啉骨架是通过以下关键步骤获得的：（i）（S）-或（R）-色氨酸与适当的外消旋δ-氧酸酯的立体选择性环缩合；（ii）在吲哚核上的立体控制环化。合成的对映体纯的吲哚[2,3-a]喹诺唑烷被评估为NMDA受体拮抗剂，并且一种化合物被鉴定为比NMADA（在帕金森氏病临床中使用）更有效地作为NMDA受体阻滞剂。该化合物代表用于开发新型NMDA受体拮抗剂的命中化合物，其在与NMDA受体过度活化有关的神经退行性疾病中具有潜在的应用。
• Highly stereoselective synthesis of the indolo[2,3-a]quinolizine ring system and application to indole natural product synthesis
  作者：Steven M. Allin、Christopher I. Thomas、James E. Allard、Kevin Doyle、Mark R.J. Elsegood

  DOI：10.1016/j.tetlet.2004.07.121

  日期：2004.9

  We report a novel, facile and highly stereoselective approach to the indolo[2,3-a]quinolizine ring system from a readily available, non-racemic chiral template. We demonstrate the potential for application of this methodology to natural product synthesis through conversion of the template to a simple indole alkaloid with high enantiomeric purity.

  我们报告了一种新颖的，容易和高度立体选择性的方法从容易获得的，非外消旋的手性模板到吲哚[2,3- a ]喹诺嗪环系统。我们证明了通过将该模板转化为具有高对映体纯度的简单吲哚生物碱将这种方法应用于天然产物合成的潜力。
• Synthesis and evaluation of a novel series of indoloisoquinolines as small molecule anti-malarial leads
  作者：Paul Horrocks、Samantha Fallon、Laura Denman、Oliver Devine、Liam J. Duffy、Anthony Harper、Emma-Louise Meredith、Sandra Hasenkamp、Adam Sidaway、Daniel Monnery、Theresa R. Phillips、Steven M. Allin

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.12.071

  日期：2012.2

  A group of novel synthetic indoloisoquinolines was prepared and its potential as a novel series of smallmolecule anti-malarial leads was assessed. The structure-activity relationship on variation of three distinct regions of chemical space was investigated. A lead compound was generated with an activity close to that observed for a known anti-malarial natural product, dihydrousambarensine, that shares the indoloisoquinoline template structure. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• An Asymmetric Synthesis of Both Enantiomers of the Indole Alkaloid Deplancheine
  作者：Steven M. Allin、Christopher I. Thomas、Kevin Doyle、Mark R. J. Elsegood

  DOI：10.1021/jo040245k

  日期：2005.1.1

  We report a novel, facile and asymmetric approach to both enantiomers of the indole alkaloid deplancheine from a readily available, nonracemic chiral template. The natural product and its antipode are isolated with > 95% ee.
• A Highly Stereoselective Synthesis of the Indolo[2,3-<i>a</i> ]quinolizine Ring System and Application to Natural Product Synthesis
  作者：Steven M. Allin、Christopher I. Thomas、James E. Allard、Kevin Doyle、Mark R. J. Elsegood

  DOI：10.1002/ejoc.200500412

  日期：2005.10

  We present a facile and highly stereoselective approach to the indolo[2,3-a]quinolizine ring system from a readily available, non-racemic chiral template. We demonstrate the potential for application of this methodology to natural product synthesis through conversion of the template to some representative indole alkaloids with high enantiomeric purity in both enantiomeric series. (© Wiley-VCH Verlag

  我们从现成的非外消旋手性模板中提出了一种简便且高度立体选择性的方法来制备吲哚 [2,3-a] 喹嗪环系统。我们通过将模板转化为一些具有高对映体纯度的代表性吲哚生物碱，证明了将该方法应用于天然产物合成的潜力。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2005)