5-Chloromethyl-4-methyl-2-phenyl-oxazole | 625106-10-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 5-Chloromethyl-4-methyl-2-phenyl-oxazole
• 英文别名: 5-(Chloromethyl)-4-methyl-2-phenyl-1,3-oxazole
• CAS: 625106-10-7
• 化学式: C₁₁H₁₀ClNO
• mdl: MFCD11506350
• 分子量: 207.659
• InChiKey: OXNKNGMCTHWKAU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.181
• 拓扑面积：
  26
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-Chloromethyl-4-methyl-2-phenyl-oxazole 在 lithium hydroxide monohydrate 、 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 2-(6-((4-methyl-2-phenyloxazol-5-yl)methoxy)-2,3-dihydrobenzofuran-3-yl)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  新型噻唑类游离脂肪酸受体1激动剂用于2型糖尿病的设计，合成及构效关系研究

  摘要：

  游离脂肪酸受体1（FFA1 / GPR40）作为治疗2型糖尿病的新靶标已引起人们的关注。相对较高的分子量和亲脂性阻碍了包括FAK1激动剂在内的数个系列的FFA1激动剂（由于对肝毒性的担忧而在III期研究中终止的最先进的化合物）。为了通过降低亲脂性来开发具有低肝毒性风险的有效FFA1激动剂，TAK-875的中间苯基被11个极性五元杂芳族化合物所取代。随后，对SAR的系统探索和分子建模的应用导致了化合物44的鉴定，它是一种出色的FFA1激动剂，在正常和2型糖尿病小鼠中均具有强大的降血糖作用，即使在两倍摩尔的TAK-875剂量下也具有低血糖风险和肝毒性。同时，指出了两个重要发现。首先，我们的噻唑系列中的甲基占据了一个小的疏水亚口袋，与TAK-875没有相互作用。此外，激动活性显示与噻唑核心和末端苯环之间的二面角具有良好的相关性。这些结果促进了对配体结合口袋的了解，并可能有助于设计更有希望的FFA1激动剂。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.02.040
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 2-benzoyloxy-3-oxobutanoate 在 氯化亚砜 、 ammonium acetate 、 溶剂黄146 、 红铝 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 5-Chloromethyl-4-methyl-2-phenyl-oxazole
  参考文献：
  名称：

  A New Approach to the Synthesis of 2-Aryl-4-halomethyl-5-methyl-1,3-oxa­zoles by Highly Regioselective Direct Halogenation with NBS or NCS/MeCN

  摘要：

  描述了一种简单高效的合成2-芳基-4-溴甲基-5-甲基-1,3-噁唑2和2-芳基-4-氯甲基-5-甲基-1,3-噁唑3的方法。在温和条件下，2-芳基-4,5-二甲基-1,3-噁唑1与N-溴代琥珀酰亚胺和N-氯代琥珀酰亚胺在乙腈中反应，以中等至良好的收率提供了具有极高区域选择性的4-卤甲基异构体。

  DOI：

  10.1055/s-2004-834862

文献信息

• 新型联苯杂环类衍生物、其制备方法及其作为 药物的用途
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN105017242B

  公开（公告）日：2018-06-08

  本发明涉及一种通式(I)所示的新型联苯杂环类衍生物、其制备方法及含有该衍生物的药物组合物作为制备治疗糖尿病的药物用途。所述的联苯杂环类衍生物具有极其优异的体内降血糖活性，并出乎意料地发现具有此类结构的化合物表现出优异的体内安全性和较低的肝毒性风险，其可以用于预防或治疗糖尿病。
• Carboxylic Acid Derivative Containing Thiazole Ring and Pharmaceutical Use Thereof
  申请人：Tozawa Takashi

  公开号：US20080167307A1

  公开（公告）日：2008-07-10

  According to the present invention, a compound represented by the following formula (I) having a superior PPAR α agonist action and concurrently showing a hypolipidemic action can be provided, and further, a compound useful as a synthetic intermediate for the compound can be provided.

  根据本发明，可以提供一种具有卓越的PPARα激动剂作用并同时显示降脂作用的化合物，该化合物表示为以下公式（I），并且还可以提供一种用作该化合物的合成中间体的化合物。
• CARBOXYLIC ACID DERIVATIVE CONTAINING THIAZOLE RING AND PHARMACEUTICAL USE THEREOF
  申请人：Mitsubishi Pharma Corporation

  公开号：EP1816128A1

  公开（公告）日：2007-08-08

  According to the present invention, a compound represented by the following formula (I) having a superior PPARα, agonist action and concurrently showing a hypolipidemic action can be provided, and further, a compound useful as a synthetic intermediate for the compound can be provided.

  根据本发明，可以提供一种由下式（I）表示的化合物，该化合物具有优异的 PPARα 激动剂作用，同时还具有降血脂作用，此外，还可以提供一种可用作该化合物合成中间体的化合物。
• Discovery of first-in-class thiazole-based dual FFA1/PPARδ agonists as potential anti-diabetic agents
  作者：Zheng Li、Yueming Chen、Zongtao Zhou、Liming Deng、Yawen Xu、Lijun Hu、Bing Liu、Luyong Zhang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.12.069

  日期：2019.2

  The free fatty acid receptor 1 (FFA1 or GPR40) and peroxisome proliferator-activated receptor delta (PPAR delta) have attracted a lot of attention due to their role in promoting insulin secretion and sensibility, respectively, which are two major features of diabetes. Therefore, the dual FFA1/PPAR delta agonists would increase insulin secretion and sensibility by FFA1 and PPAR delta activation. In this study, we hybrid FFA1 agonist AM-4668 with PPAR delta agonist GW501516, leading to the identification of orally bioavailable dual agonist 32, which revealed high selectivity over other PPAR delta. Moreover, compound 32 exhibited good pharmacokinetic profiles with high plasma concentration, sustained half-life and low clearance in vivo. During the hypoglycemic test, a dual agonist 32 enhanced the tolerance of ob/ob mice for glucose loading in a dose-dependent manner. Our results suggest that dual FFA1/PPAR delta agonist could be a valuable therapy for type 2 diabetes. (C) 2018 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• US8026370B2
  申请人：——

  公开号：US8026370B2

  公开（公告）日：2011-09-27