(R)-4-甲氧基苯基甘氨酸 | 24593-49-5

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 甘氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (R)-4-甲氧基苯基甘氨酸
• 中文别名: D-4-甲氧基苯甘氨酸；5-羟基-4-羰基-L-去甲缬氨酸；4-甲氧基-D-苯甘氨酸；N-甲基-N-(三甲基硅烷)三氟乙酰胺；氮-甲基-氮-(三甲基硅烷基)三氟乙酰胺
• 英文名称: D-(-)-2-(4-methoxyphenyl)glycine
• 英文别名: (R)-(4-methoxyphenyl)glycine；(R)-(p-Methoxyphenyl)glycine；D-(-)-4-methoxyphenylglycine；(R)-4-methoxyphenylglycine；D-p-Methoxyphenylglycine；(R)-Anisylglycin；(2R)-2-azaniumyl-2-(4-methoxyphenyl)acetate
• CAS: 24593-49-5
• 化学式: C₉H₁₁NO₃
• mdl: MFCD00049329
• 分子量: 181.191
• InChiKey: GXUAKXUIILGDKW-MRVPVSSYSA-N

物化性质

• 熔点：
  148.1-149.9 °C
• 沸点：
  339.5±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.246±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.7
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  72.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2922509090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-4-甲氧基苯基甘氨酸 在 sodium dihydrogenphosphate 、 tritium oxide 作用下， 生成 Alpha-氨基-4-甲氧基苯乙酸
  参考文献：
  名称：

  Mechanism of the racemization of amino acids. Kinetics of racemization of arylglycines

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00153a001
• 作为产物：
  描述：

  Alpha-氨基-4-甲氧基苯乙酸 在 盐酸 、 ammonium hydroxide 、 sodium hydroxide 作用下， 反应 25.0h， 生成 (R)-4-甲氧基苯基甘氨酸
  参考文献：
  名称：

  某些苯乙醛酸促进心脏中碳水化合物的氧化。

  摘要：

  描述了一系列苯乙醛酸，其中许多能够促进肌肉组织中碳水化合物的氧化，从而在提高脂肪酸利用率的情况下有利地改变碳水化合物/脂肪酸的平衡。据报道，这种情况发生在缺血性心脏病中，尤其是在心肌感染之后。为了有效地将苯乙醛酸递送至细胞内的作用部位，L-（+）-苯甘氨酸被用作前药。已知这些被氨基转移为苯乙醛酸。已选择L-（+）-2-（4-羟基苯基）甘氨酸（25，奥芬尼辛）进行临床评估。

  DOI：

  10.1021/jm00136a009

文献信息

• Asymmetric Synthesis of ?-Amino Acids and ?-N-Hydroxyamino Acids fromN-Acylbornane-10,2-sultams: 1-chloro-1-nitrosocyclohexane as a practical [NH2+] equivalent
  作者：Wolfgang Oppolzer、Osamu Tamura、J�Rg Deerberg

  DOI：10.1002/hlca.19920750622

  日期：1992.10.2

  derivatives 5. These were converted into various amino acids 7, N-hydroxyamino acids 8, and an N-Boc-amino acid 9. (S, S)-Isoleucine (17) and (S, S)-2-acetamido-3-phenylbutyric acid (23) were obtained from N-crotonoylsultam 15via 1,4-addition of an organomagnesium or organocopper reagent followed by enolate ‘amination’ with 1.

  用六甲基二硅叠氮化钠，1-氯-1-亚硝基环己烷（1）和碳酸氢钠水溶液连续处理N-酰基磺酰胺3。盐酸给出非对映异构纯的结晶N-羟基氨基酸衍生物5。这些被转换成各种氨基酸7，N-羟基氨基酸8和N -Boc氨基酸9。从N中获得（S，S）-异亮氨酸（17）和（S，S）-2-乙酰氨基-3-苯基丁酸（23）。-crotonoylsultam 15通过1，4-添加有机镁或有机铜试剂，然后用1烯醇化'胺化' 。
• Asymmetric synthesis of α-amino acids and α-N-hydroxyamino acids via electrophilic amination of bornanesultam-derived enolates with 1-chloro-1-nitrosocyclohexane.
  作者：Wolfgang Oppolzer、Osamu Tamura

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)94411-3

  日期：1990.1

  Successive treatment of N-acylsultams with NaN(TMS)2, l-chloro-1-nitrosocyclohexane () and 1 aq. HCl gave diastereomerically pure, crystalline Nhydroxyamino acid derivatives . Products were converted to various amino acids , an NBOC-amino acid and to N-hydroxyamino acids . (S,S)-Isoleucine () was obtained from N-crotonoylsultam via an organomagnesium- 1,4-addition/enolate trapping process generating

  的连续处理Ñ -acylsultams用的NaN（TMS）2，1-氯-1- nitrosocyclohexane（ ）和1水溶液。HCl得到非对映体纯的结晶N-羟基氨基酸衍生物。将产物转化为各种氨基酸，N BOC-氨基酸和N-羟基氨基酸。（S，S）-异亮氨酸（）是通过有机镁-1,4-加成/烯醇化物捕获过程从N-巴豆酰基舒马坦中获得的，产生了两个立体异构中心。
• One-Pot Enantioselective Synthesis of <scp>d</scp> -Phenylglycines from Racemic Mandelic Acids, Styrenes, or Biobased <scp>l</scp> -Phenylalanine <i>via</i> Cascade Biocatalysis
  作者：Yi Zhou、Shuke Wu、Zhi Li

  DOI：10.1002/adsc.201700956

  日期：2017.12.19

  enantiopure d‐phenylglycine in 80% conversion via a one‐pot 6‐step cascade biotransformation. Twelve substituted d‐phenylglycines were also produced from the corresponding styrene derivatives in high conversion (45–90%) and very high ee (92–99%) via the same cascade reactions. A nine‐enzymeexpressing E. coli (LZ143) was engineered to transform biobased l‐phenylalanine to enantiopure d‐phenylglycine

  对映纯d-苯基甘氨酸及其衍生物是重要的一组手性氨基酸，在制药工业中具有广泛的应用。但是，现有的d-苯基甘氨酸合成方法主要依靠有毒的氰化物化学和多步法。为了提供绿色和安全的替代品，我们设想了级联生物催化，分别由外消旋扁桃酸，苯乙烯和生物基1-苯基丙氨酸一锅法合成d-苯基甘氨酸。重组大肠杆菌（LZ110）被设计为在一个锅中共表达四种酶以催化三步反应，将扁桃酸（210 mM）转化为29.5 g L -1的对映体纯的d-苯基甘氨酸（195 mM），转换率达93％。使用相同的全细胞催化剂，还可以由相应的扁桃酸衍生物以高转化率（58-94％）和非常高ee（93-99％）的方式生产其他十二种d-苯基甘氨酸衍生物。构建了表达7种酶的大肠埃希氏菌（LZ116），可通过一锅6步级联生物转化法将苯乙烯转化为对映体纯的d-苯基甘氨酸，转化率为80％。通过相同的级联反应，十二种取代的d-苯基甘氨酸也从相应的苯乙烯衍
• Practical and Convenient Enzymatic Synthesis of Enantiopure α-Amino Acids and Amides
  作者：Mei-Xiang Wang、Shuang-Jun Lin

  DOI：10.1021/jo0256282

  日期：2002.9.1

  enantioselectivity was also discussed in terms of steric and electronic effects. Coupled with chemical hydrolysis of D-(-)-alpha-phenylglycine amide, biotransformation of DL-phenylglycine nitrile was applied in practical scale to produce both D- and L-phenylglycines in high optical purity.

  在红球菌属中被腈水合酶和酰胺酶催化。AJ270细胞在非常温和的条件下，许多α-芳基-和α-烷基取代的DL-甘氨酸腈1迅速经历高度对映选择性水解，从而得到D-（-）-α-氨基酸酰胺2和L-（+ ）-α-氨基酸3的收率很高，多数情况下对映异构体过量。腈类生物转化的总体对映选择性源于高L-对映选择性酰胺酶和低对映选择性腈水合酶的综合作用。还在空间和电子效应方面讨论了底物对反应效率和对映选择性的影响。加上D-（-）-α-苯基甘氨酸酰胺的化学水解，
• Catecholamine surrogates useful as B3 agonists
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：EP0659737A2

  公开（公告）日：1995-06-28

  Compounds of the formula or pharmaceutically acceptable salts thereof wherein: A is a bond, -(CH2)n- or -CH(B)-, where n is an integer of 1 to 3 and B is -CN, -CON(R9)R9' or -C02R7; R1 is lower alkyl, aryl or arylalkyl; R2 is hydrogen, hydroxy, alkoxy, -CH20H, cyano, -C(O)OR7 , -C02H, -CONH2, tetrazole, -CH2NH2 or halogen; R3 is hydrogen, alkyl, heterocycle or R4 is hydrogen, alkyl or B; R5, R5', R8, R8' or R8'' are independently hydrogen, alkoxy, lower alkyl, halogen, -OH, -CN, -(CH2)-nNR6COR7, -CON(R6)R6', -CON(R6)OR6', -C02R6, -SR7, -SOR7, -S02R7, -N(R6)SO2R1, -N(R6)R6', -NR6COR7, -OCH2CON(R6)R6', -OCH2CO2R7 or aryl; or R5 and R5' or R8 and R8' may together with the carbon atoms to which they are attached form an aryl or heterocycle; R6 and R6' are independently hydrogen or lower alkyl; and R7 is lower alkyl; R9 is hydrogen, lower alkyl, alkyl, cycloalkyl, arylalkyl, aryl, heteroaryl; or R9 and R9' may together with the nitrogen atom to which they are attached form a hetocycle; with the proviso that when A is a bond or -(CH2)n and R3 is hydrogen or unsubstituted alkyl, then R4 is B or substituted alkyl. These compounds are beta3 adrenergic receptor agonists and are useful, therefore for example, in the treatment of diabetes, obesity and gastrointestinal diseases.

  式中的化合物 或其药学上可接受的盐类，其中 A 是键、-(CH2)n- 或 -CH(B)-，其中 n 是 1 至 3 的整数，B 是 -CN、-CON(R9)R9' 或 -C02R7； R1 是低级烷基、芳基或芳烷基； R2 是氢、羟基、烷氧基、-CH20H、氰基、-C(O)OR7、-C02H、-CONH2、四唑、-CH2NH2 或卤素； R3 是氢、烷基、杂环或卤素。 R4 是氢、烷基或 B； R5、R5'、R8、R8' 或 R8'' 独立地为氢、烷氧基、低级烷基、卤素、-OH、-CN、-(CH2)-nNR6COR7、-CON(R6)R6'、-C02R6、-SR7、-SOR7、-S02R7、-N(R6)SO2R1、-N(R6)R6'、-NR6COR7、-OCH2CON(R6)R6'、-OCH2CO2R7 或芳基；或 R5 和 R5' 或 R8 和 R8'可与它们所连接的碳原子一起形成芳基或杂环； R6 和 R6'独立地为氢或低级烷基；以及 R7 是低级烷基； R9是氢、低级烷基、烷基、环烷基、芳烷基、芳基、杂芳基；或 R9和R9'可与它们所连接的氮原子一起形成一个杂环；但当A是键或-(CH2)n且R3是氢或未取代的烷基时，则R4是B或取代的烷基。这些化合物是β3肾上腺素能受体激动剂，因此可用于治疗糖尿病、肥胖症和胃肠道疾病等。