methyl 5-amino-7-(benzyloxy)-1-(tert-butoxycarbonyl)indole-2-carboxylate | 539856-43-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: methyl 5-amino-7-(benzyloxy)-1-(tert-butoxycarbonyl)indole-2-carboxylate
• 英文别名: methyl 5-amino-7-benzyloxy-1-(tert-butoxycarbonyl)indole-2-carboxylate；1-O-tert-butyl 2-O-methyl 5-amino-7-phenylmethoxyindole-1,2-dicarboxylate
• CAS: 539856-43-4
• 化学式: C₂₂H₂₄N₂O₅
• 分子量: 396.443
• InChiKey: AJMZYHICARQMBT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  92.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 5-amino-7-(benzyloxy)-1-(tert-butoxycarbonyl)indole-2-carboxylate 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 lithium hydroxide 、 N-碘代丁二酰亚胺 、 氢气 、 异丙基溴化镁 、 sodium hydride 、 碳酸氢钠 、 溶剂黄146 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 吡啶 、 甲醇 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， -78.0~25.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 35.0h， 生成 (S)-4-[(5-hydroxy-6-methoxyindol-2-yl)carbonyl]-2,6-dihydroxy-1,2,3,4-tetrahydropyrrolo[3,2-f]quinoline-8-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  (+)-andent-(-)-Yatakemycin 和 Duocarmycin SA 的不对称全合成：评估 Yatakemycin 关键部分结构及其非天然对映异构体

  摘要：

  对提供第一次矢车菊霉素全合成导致其结构修正和绝对立体化学分配的研究的补充，本文公开了第二代不对称全合成。由于单独的 yatakemycin 亚基与 duocarmycin SA（烷基化亚基）或 CC-1065（中央和右侧亚基）的亚基相同，因此这些研究还改进了我们早期的 CC-1065 全合成，如本文所详述，已扩展到 (+)-duocarmycin SA 的不对称全合成。研究的进一步扩展为比较评估提供了关键的 yatakemycin 部分结构和类似物。这包括 DNA 选择性（五碱基对 AT 序列的中心腺嘌呤，例如 5'-AAAAA）、效率、相对速率、ent-(-)-yatakemycin 的可逆性及其与天然对映异构体的比较（相同的选择性和效率），腺嘌呤 N3 加合物的结构表征证实了 DNA 反应的性质，以及天然产物的细胞毒活性的比较（ L1210, IC50 = 5 pM) 及其非天然对映异构体

  DOI：

  10.1021/ja064228j
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二硝基苯甲醛 在 4-二甲氨基吡啶 、 苯甲醛肟 、 sodium methylate 、 potassium carbonate 、 氯化铵 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 xylene 为溶剂， 反应 28.75h， 生成 methyl 5-amino-7-(benzyloxy)-1-(tert-butoxycarbonyl)indole-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  (+)-andent-(-)-Yatakemycin 和 Duocarmycin SA 的不对称全合成：评估 Yatakemycin 关键部分结构及其非天然对映异构体

  摘要：

  对提供第一次矢车菊霉素全合成导致其结构修正和绝对立体化学分配的研究的补充，本文公开了第二代不对称全合成。由于单独的 yatakemycin 亚基与 duocarmycin SA（烷基化亚基）或 CC-1065（中央和右侧亚基）的亚基相同，因此这些研究还改进了我们早期的 CC-1065 全合成，如本文所详述，已扩展到 (+)-duocarmycin SA 的不对称全合成。研究的进一步扩展为比较评估提供了关键的 yatakemycin 部分结构和类似物。这包括 DNA 选择性（五碱基对 AT 序列的中心腺嘌呤，例如 5'-AAAAA）、效率、相对速率、ent-(-)-yatakemycin 的可逆性及其与天然对映异构体的比较（相同的选择性和效率），腺嘌呤 N3 加合物的结构表征证实了 DNA 反应的性质，以及天然产物的细胞毒活性的比较（ L1210, IC50 = 5 pM) 及其非天然对映异构体

  DOI：

  10.1021/ja064228j

文献信息

• [EN] SECO-CYCLOPROPAPYRROLOINDOLE COMPOUNDS, ANTIBODY-DRUG CONJUGATES THEREOF, AND METHODS OF MAKING AND USE<br/>[FR] COMPOSÉS DE SECO-CYCLOPROPAPYRROLOINDOLE, CONJUGUÉS ANTICORPS-MÉDICAMENT DE CEUX-CI, ET PROCÉDÉS DE FABRICATION ET D'UTILISATION
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2018035391A1

  公开（公告）日：2018-02-22

  seco-Cyclopropapyrroloindole compounds of formula (I) where Hal, R1, R2, and R3 are as defined in the application, are potent anti-cancer agents that can be used in antibody-drug conjugates.

  公式（I）中的seco-Cyclopropapyrroloindole化合物，其中Hal、R1、R2和R3如申请中定义，是强效的抗癌药物，可以用于抗体药物偶联物。
• A Concise and Efficient Synthesis ofseco-Duocarmycin SA
  作者：Lutz F. Tietze、Frank Haunert、Tim Feuerstein、Tobias Herzig

  DOI：10.1002/ejoc.200390094

  日期：2003.2

  A short and efficient synthesis of seco-duocarmycin SA (3), a highly potent cytostatic agent and direct precursor of the natural product duocarmycin SA (1), has been achieved. Starting from commercially available 2-methoxy-4-nitroaniline (4) the synthetic protocol contains a Fischer indole synthesis to introduce the heterocyclic scaffold and a radical 5-exo-trig cyclization to furnish the (chloromethyl)indoline

  已经实现了一种高效细胞抑制剂和天然产物 duocarmycin SA (1) 的直接前体 seco-duocarmycin SA (3) 的简短有效合成。从市售的 2-甲氧基-4-硝基苯胺 (4) 开始，合成方案包含 Fischer 吲哚合成以引入杂环支架和自由基 5-exo-trig 环化以提供（氯甲基）二氢吲哚环系统作为关键反应。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2003)
• Seco-cyclopropapyrroloindole compounds, antibody-drug conjugates thereof, and methods of making and use
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US10287291B2

  公开（公告）日：2019-05-14

  seco-Cyclopropapyrroloindole compounds of formula (I) where Hal, R1, R2, and R3 are as defined in the application, are potent anti-cancer agents that can be used in antibody-drug conjugates.

  式 (I) 的仲环丙吡咯吲哚化合物 其中 Hal、R1、R2 和 R3 如本申请中所定义，是可用于抗体-药物共轭物的强效抗癌剂。
• SECO-CYCLOPROPAPYRROLOINDOLE COMPOUNDS, ANTIBODY-DRUG CONJUGATES THEREOF, AND METHODS OF MAKING AND USE
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：EP3500574B1

  公开（公告）日：2021-11-24
• Asymmetric Total Synthesis of (+)- and <i>ent</i>-(−)-Yatakemycin and Duocarmycin SA:  Evaluation of Yatakemycin Key Partial Structures and Its Unnatural Enantiomer
  作者：Mark S. Tichenor、John D. Trzupek、David B. Kastrinsky、Futoshi Shiga、Inkyu Hwang、Dale L. Boger

  DOI：10.1021/ja064228j

  日期：2006.12.1

  an asymmetric total synthesis of (+)-duocarmycin SA. Further extensions of the studies provided key yatakemycin partial structures and analogues for comparative assessments. This included the definition of the DNA selectivity (adenine central to a five-base-pair AT sequence, e.g., 5'-AAAAA), efficiency, relative rate, and reversibility of ent-(-)-yatakemycin and its comparison with the natural enantiomer

  对提供第一次矢车菊霉素全合成导致其结构修正和绝对立体化学分配的研究的补充，本文公开了第二代不对称全合成。由于单独的 yatakemycin 亚基与 duocarmycin SA（烷基化亚基）或 CC-1065（中央和右侧亚基）的亚基相同，因此这些研究还改进了我们早期的 CC-1065 全合成，如本文所详述，已扩展到 (+)-duocarmycin SA 的不对称全合成。研究的进一步扩展为比较评估提供了关键的 yatakemycin 部分结构和类似物。这包括 DNA 选择性（五碱基对 AT 序列的中心腺嘌呤，例如 5'-AAAAA）、效率、相对速率、ent-(-)-yatakemycin 的可逆性及其与天然对映异构体的比较（相同的选择性和效率），腺嘌呤 N3 加合物的结构表征证实了 DNA 反应的性质，以及天然产物的细胞毒活性的比较（ L1210, IC50 = 5 pM) 及其非天然对映异构体