(13aS)-3-(benzyloxy)-6,7-dimethoxy-13,13a-dihydrodibenzo[f,h]pyrrolo[1,2-b]isoquinoline-11,14(9H,12H)-dione | 1223487-21-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 英文名称: (13aS)-3-(benzyloxy)-6,7-dimethoxy-13,13a-dihydrodibenzo[f,h]pyrrolo[1,2-b]isoquinoline-11,14(9H,12H)-dione
• 英文别名: (13aS)-6,7-dimethoxy-3-phenylmethoxy-9,12,13,13a-tetrahydrophenanthro[9,10-f]indolizine-11,14-dione
• CAS: 1223487-21-5
• 化学式: C₂₉H₂₅NO₅
• 分子量: 467.521
• InChiKey: XMZFTZZCTNLNBW-DEOSSOPVSA-N

物化性质

• 沸点：
  716.8±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.36±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  65.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (13aS)-3-(benzyloxy)-6,7-dimethoxy-13,13a-dihydrodibenzo[f,h]pyrrolo[1,2-b]isoquinoline-11,14(9H,12H)-dione 在 sodium tetrahydroborate 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 红铝 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 生成 PF403
  参考文献：
  名称：

  一种新型实用的 CAT3 合成：一种具有治疗胶质母细胞瘤潜力的菲咯吲哚里西啶生物碱†

  摘要：

  CAT3是一种基于 (+)-deoxytylophorinine 的 phenanthroindolizidine 生物碱，是治疗刺猬 (Hh) 驱动的胶质母细胞瘤的有前途的治疗剂，目前正在临床前研究中进行评估。本文首次展示了一种新颖实用的CAT3合成路线，11 步总产率为 10%，并已成功验证用于中试规模制备。对菲3位取代的研究表明，给电子功能可以很好地保持S构型。特别是，通过引入强给电子叔叔实现了优异的CAT3对映体过量（≥99% ee ）-丁基二甲基甲硅烷基 (TBS) 基团。

  DOI：

  10.1039/c8ra04511a
• 作为产物：
  描述：

  3-hydroxy-6,7-dimethoxy-9-phenanthrenecarboxylic acid methyl ester 在 咪唑 、 三甲基氯硅烷 、 三氟化硼乙醚 、 二异丁基氢化铝 、 potassium carbonate 、 三氟乙酸酐 、 sodium iodide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 丙酮 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 25.5h， 生成 (13aS)-3-(benzyloxy)-6,7-dimethoxy-13,13a-dihydrodibenzo[f,h]pyrrolo[1,2-b]isoquinoline-11,14(9H,12H)-dione
  参考文献：
  名称：

  一种新型实用的 CAT3 合成：一种具有治疗胶质母细胞瘤潜力的菲咯吲哚里西啶生物碱†

  摘要：

  CAT3是一种基于 (+)-deoxytylophorinine 的 phenanthroindolizidine 生物碱，是治疗刺猬 (Hh) 驱动的胶质母细胞瘤的有前途的治疗剂，目前正在临床前研究中进行评估。本文首次展示了一种新颖实用的CAT3合成路线，11 步总产率为 10%，并已成功验证用于中试规模制备。对菲3位取代的研究表明，给电子功能可以很好地保持S构型。特别是，通过引入强给电子叔叔实现了优异的CAT3对映体过量（≥99% ee ）-丁基二甲基甲硅烷基 (TBS) 基团。

  DOI：

  10.1039/c8ra04511a

文献信息

• Asymmetric synthesis of phenanthroindolizidine alkaloids with hydroxyl group at the C14 position and evaluation of their antitumor activities
  作者：Takashi Ikeda、Takashi Yaegashi、Takeshi Matsuzaki、Syusuke Hashimoto、Seigo Sawada

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.11.008

  日期：2011.1

  The asymmetric total synthesis of the strongly cytotoxic phenanthroindolizidine alkaloid 3 was achieved. Using the same route, various derivatives were also synthesized. Cytotoxicity of those synthetic compounds was evaluated and compounds 19, 23, and 27 demonstrated potent cytotoxicities similar to that of 3. The in vivo antitumor efficacy of selected compounds was also evaluated and 23 demonstrated moderate antitumor efficacy. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Stereospecific Synthesis and Biological Evaluation of Monodesmethyl Metabolites of (+)-13a-(S)-Deoxytylophorinine as Potential Antitumor Agents
  作者：Shishan Yu、Pengfei Yu、Haining Lv、Chao Li、Jinhong Ren、Shuanggang Ma、Song Xu、Xiaoguang Chen

  DOI：10.1055/s-0032-1316810

  日期：——

  Three major monodesmethyl metabolites of (+)-13a-(S)-deoxytylophorinine were synthesized stereospecifically and their configurations at C-13a were determined. Biological assays revealed that one of the metabolites, 3-O-desmethyl-13a-(S)-deoxytylophorinine, had a higher cytotoxic potency than the parent compound or the positive controls doxorubicin (Adriamycin) and paclitaxel (Taxol).
• PHENANTHROINDOLIZIDINE COMPOUND AND NF kB INHIBITOR CONTAINING SAME AS ACTIVE INGREDIENT
  申请人：Kabushiki Kaisha Yakult Honsha

  公开号：EP2351754B1

  公开（公告）日：2015-06-24
• A novel and practical synthesis of CAT3: a phenanthroindolizidine alkaloid with potential in treating glioblastoma
  作者：Ru-Bing Wang、Hai-Ning Lv、Shan-Shan Zhu、Xiao-Dong Ren、Song Xu、Shuang-Gang Ma、Yun-Bao Liu、Jing Qu、Shi-Shan Yu

  DOI：10.1039/c8ra04511a

  日期：——

  CAT3, one of the (+)-deoxytylophorinine-based phenanthroindolizidine alkaloids, is a promising therapeutic agent for the treatment of hedgehog (Hh)-driven glioblastoma and is currently being evaluated in preclinical studies. In this paper, a novel and practical synthetic route for CAT3 was firstly demonstrated with 10% overall yield in 11 steps and has been successfully validated for pilot-plant scale

  CAT3是一种基于 (+)-deoxytylophorinine 的 phenanthroindolizidine 生物碱，是治疗刺猬 (Hh) 驱动的胶质母细胞瘤的有前途的治疗剂，目前正在临床前研究中进行评估。本文首次展示了一种新颖实用的CAT3合成路线，11 步总产率为 10%，并已成功验证用于中试规模制备。对菲3位取代的研究表明，给电子功能可以很好地保持S构型。特别是，通过引入强给电子叔叔实现了优异的CAT3对映体过量（≥99% ee ）-丁基二甲基甲硅烷基 (TBS) 基团。