(13aS)-3-(benzyloxy)-6,7-dimethoxy-9,11,12,13,13a,14-hexahydrodibenzo[f,h]pyrrolo[1,2-b]isoquinoline | 1422707-34-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 英文名称: (13aS)-3-(benzyloxy)-6,7-dimethoxy-9,11,12,13,13a,14-hexahydrodibenzo[f,h]pyrrolo[1,2-b]isoquinoline
• 英文别名: (13aS)-6,7-dimethoxy-3-phenylmethoxy-9,11,12,13,13a,14-hexahydrophenanthro[9,10-f]indolizine
• CAS: 1422707-34-3
• 化学式: C₂₉H₂₉NO₃
• 分子量: 439.554
• InChiKey: DCAOYNNPELTFJI-FQEVSTJZSA-N

物化性质

• 沸点：
  624.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.25±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.3
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  30.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (13aS)-3-(benzyloxy)-6,7-dimethoxy-9,11,12,13,13a,14-hexahydrodibenzo[f,h]pyrrolo[1,2-b]isoquinoline 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 PF403
  参考文献：
  名称：

  菲咯啉吲哚生物碱的合成及其抗肿瘤活性和毒性的评价

  摘要：

  我们先前曾报道过菲咯啉吲哚生物碱3及其衍生物在体外具有明显的细胞毒性。然而，它们具有低的体内抗肿瘤活性和高的体内毒性，这是一个严重的问题。为了解决这个问题，合成了新的菲咯啉吲哚衍生物，并评估了它们的抗肿瘤活性和毒性。这项研究描述了这些菲咯啉吲哚并咪唑衍生物的化学结构，抗肿瘤活性和毒性之间的关系。基于其性质，发现化合物8是最合适的潜在抗肿瘤剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.07.120
• 作为产物：
  描述：

  3-hydroxy-6,7-dimethoxy-9-phenanthrenecarboxylic acid methyl ester 在 咪唑 、 sodium tetrahydroborate 、 三甲基氯硅烷 、 三氟化硼乙醚 、 二异丁基氢化铝 、 potassium carbonate 、 红铝 、 三氟乙酸酐 、 sodium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 丙酮 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 25.5h， 生成 (13aS)-3-(benzyloxy)-6,7-dimethoxy-9,11,12,13,13a,14-hexahydrodibenzo[f,h]pyrrolo[1,2-b]isoquinoline
  参考文献：
  名称：

  一种新型实用的 CAT3 合成：一种具有治疗胶质母细胞瘤潜力的菲咯吲哚里西啶生物碱†

  摘要：

  CAT3是一种基于 (+)-deoxytylophorinine 的 phenanthroindolizidine 生物碱，是治疗刺猬 (Hh) 驱动的胶质母细胞瘤的有前途的治疗剂，目前正在临床前研究中进行评估。本文首次展示了一种新颖实用的CAT3合成路线，11 步总产率为 10%，并已成功验证用于中试规模制备。对菲3位取代的研究表明，给电子功能可以很好地保持S构型。特别是，通过引入强给电子叔叔实现了优异的CAT3对映体过量（≥99% ee ）-丁基二甲基甲硅烷基 (TBS) 基团。

  DOI：

  10.1039/c8ra04511a

文献信息

• Synthesis of phenanthroindolizidine alkaloids and evaluation of their antitumor activities and toxicities
  作者：Takashi Ikeda、Takashi Yaegashi、Takeshi Matsuzaki、Ryuta Yamazaki、Syusuke Hashimoto、Seigo Sawada

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.07.120

  日期：2011.10

  We previously reported that phenanthroindolizidine alkaloid 3 and its derivatives had markedly potent in vitro cytotoxicity. However, they had low in vivo antitumor activities and high in vivo toxicities, which was a serious problem. To address this problem, new phenanthroindolizidine derivatives were synthesized and their antitumor activities and toxicities were evaluated. This study describes the

  我们先前曾报道过菲咯啉吲哚生物碱3及其衍生物在体外具有明显的细胞毒性。然而，它们具有低的体内抗肿瘤活性和高的体内毒性，这是一个严重的问题。为了解决这个问题，合成了新的菲咯啉吲哚衍生物，并评估了它们的抗肿瘤活性和毒性。这项研究描述了这些菲咯啉吲哚并咪唑衍生物的化学结构，抗肿瘤活性和毒性之间的关系。基于其性质，发现化合物8是最合适的潜在抗肿瘤剂。
• Stereospecific Synthesis and Biological Evaluation of Monodesmethyl Metabolites of (+)-13a-(S)-Deoxytylophorinine as Potential Antitumor Agents
  作者：Shishan Yu、Pengfei Yu、Haining Lv、Chao Li、Jinhong Ren、Shuanggang Ma、Song Xu、Xiaoguang Chen

  DOI：10.1055/s-0032-1316810

  日期：——

  Three major monodesmethyl metabolites of (+)-13a-(S)-deoxytylophorinine were synthesized stereospecifically and their configurations at C-13a were determined. Biological assays revealed that one of the metabolites, 3-O-desmethyl-13a-(S)-deoxytylophorinine, had a higher cytotoxic potency than the parent compound or the positive controls doxorubicin (Adriamycin) and paclitaxel (Taxol).
• A novel and practical synthesis of CAT3: a phenanthroindolizidine alkaloid with potential in treating glioblastoma
  作者：Ru-Bing Wang、Hai-Ning Lv、Shan-Shan Zhu、Xiao-Dong Ren、Song Xu、Shuang-Gang Ma、Yun-Bao Liu、Jing Qu、Shi-Shan Yu

  DOI：10.1039/c8ra04511a

  日期：——

  CAT3, one of the (+)-deoxytylophorinine-based phenanthroindolizidine alkaloids, is a promising therapeutic agent for the treatment of hedgehog (Hh)-driven glioblastoma and is currently being evaluated in preclinical studies. In this paper, a novel and practical synthetic route for CAT3 was firstly demonstrated with 10% overall yield in 11 steps and has been successfully validated for pilot-plant scale

  CAT3是一种基于 (+)-deoxytylophorinine 的 phenanthroindolizidine 生物碱，是治疗刺猬 (Hh) 驱动的胶质母细胞瘤的有前途的治疗剂，目前正在临床前研究中进行评估。本文首次展示了一种新颖实用的CAT3合成路线，11 步总产率为 10%，并已成功验证用于中试规模制备。对菲3位取代的研究表明，给电子功能可以很好地保持S构型。特别是，通过引入强给电子叔叔实现了优异的CAT3对映体过量（≥99% ee ）-丁基二甲基甲硅烷基 (TBS) 基团。