PF403 | 1223487-85-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 英文名称: PF403
• 英文别名: (13aS)-6,7-dimethoxy-9,11,12,13,13a,14-hexahydrophenanthro[9,10-f]indolizin-3-ol
• CAS: 1223487-85-1
• 化学式: C₂₂H₂₃NO₃
• 分子量: 349.43
• InChiKey: DSYIHAGYTDJTNX-ZDUSSCGKSA-N

物化性质

• 沸点：
  561.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.31±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  41.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-叔丁氧羰基-L-丙氨酸 、 PF403 在 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.5h， 以57%的产率得到[(13aS)-6,7-dimethoxy-9,11,12,13,13a,14-hexahydrophenanthro[9,10-f]indolizin-3-yl] (2S)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propanoate
  参考文献：
  名称：

  3-酰氧基取代右旋去氧娃儿藤宁衍生物、其制 法和药物组合物与用途

  摘要：

  本发明涉及通式(I)所示的化合物，这类化合物的制备方法，含有它们的药物组合物以及这类化合物在制备预防和/或治疗癌症和/或炎症疾病的药物中的应用。

  公开号：

  CN104557909B
• 作为产物：
  描述：

  (13aS)-3-(benzyloxy)-6,7-dimethoxy-9,11,12,13,13a,14-hexahydrodibenzo[f,h]pyrrolo[1,2-b]isoquinoline 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 PF403
  参考文献：
  名称：

  菲咯啉吲哚生物碱的合成及其抗肿瘤活性和毒性的评价

  摘要：

  我们先前曾报道过菲咯啉吲哚生物碱3及其衍生物在体外具有明显的细胞毒性。然而，它们具有低的体内抗肿瘤活性和高的体内毒性，这是一个严重的问题。为了解决这个问题，合成了新的菲咯啉吲哚衍生物，并评估了它们的抗肿瘤活性和毒性。这项研究描述了这些菲咯啉吲哚并咪唑衍生物的化学结构，抗肿瘤活性和毒性之间的关系。基于其性质，发现化合物8是最合适的潜在抗肿瘤剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.07.120

文献信息

• A novel and practical synthesis of CAT3: a phenanthroindolizidine alkaloid with potential in treating glioblastoma
  作者：Ru-Bing Wang、Hai-Ning Lv、Shan-Shan Zhu、Xiao-Dong Ren、Song Xu、Shuang-Gang Ma、Yun-Bao Liu、Jing Qu、Shi-Shan Yu

  DOI：10.1039/c8ra04511a

  日期：——

  CAT3, one of the (+)-deoxytylophorinine-based phenanthroindolizidine alkaloids, is a promising therapeutic agent for the treatment of hedgehog (Hh)-driven glioblastoma and is currently being evaluated in preclinical studies. In this paper, a novel and practical synthetic route for CAT3 was firstly demonstrated with 10% overall yield in 11 steps and has been successfully validated for pilot-plant scale

  CAT3是一种基于 (+)-deoxytylophorinine 的 phenanthroindolizidine 生物碱，是治疗刺猬 (Hh) 驱动的胶质母细胞瘤的有前途的治疗剂，目前正在临床前研究中进行评估。本文首次展示了一种新颖实用的CAT3合成路线，11 步总产率为 10%，并已成功验证用于中试规模制备。对菲3位取代的研究表明，给电子功能可以很好地保持S构型。特别是，通过引入强给电子叔叔实现了优异的CAT3对映体过量（≥99% ee ）-丁基二甲基甲硅烷基 (TBS) 基团。
• 光学纯(S)-3-新戊酰氧基-6,7-二甲氧基菲并吲哚里西啶的制备
  申请人：中国医学科学院药物研究所

  公开号：CN110294752B

  公开（公告）日：2022-01-11

  本发明涉及的是一种医药化工技术领域的方法，具体是一种制备光学纯度≥99％的(S)‑3‑新戊酰氧基‑6,7‑二甲氧基‑菲并吲哚里西啶的合成工艺。
• PHENANTHROINDOLIZIDINE DERIVATIVE AND NFKB INHIBITOR CONTAINING SAME AS ACTIVE INGREDIENT
  申请人：Ikeda Takashi

  公开号：US20110201637A1

  公开（公告）日：2011-08-18

  A novel compound having an excellent NFκB inhibitory effect is provided. Specifically disclosed is a compound represented by the following formula (1) or a salt thereof: wherein, R 1 represents a hydrogen atom, a lower alkyl group, or the like; R 2 represents a hydrogen atom, a lower alkyl group, a halogen atom, or the like; R 3 represents a hydrogen atom, a lower alkyl group, a hydroxyl group, or a halogen atom; R 4 represents a hydrogen atom or a lower alkyloxy group; R 5 represents a hydrogen atom, a lower alkyloxy group, a halogen atom, a hydroxyl group, or a methylenedioxy group formed together with R 6 or an isopropylidenedioxy group formed together with R 6 ; R 6 represents a hydrogen atom, a lower alkyloxy group, or a methylenedioxy group formed together with R 5 or an isopropylidenedioxy group formed together with R 5 ; R 7 represents a hydrogen atom or a lower alkyl group; and R 8 represents a hydrogen atom, a hydroxyl group, an amino group, a lower alkylcarbonyloxy group, or a halogen atom.

  提供一种具有优异的NFκB抑制效果的新化合物。具体披露的是以下式（1）或其盐的化合物：其中，R1代表氢原子，低碳基或类似物; R2代表氢原子，低碳基，卤素原子或类似物; R3代表氢原子，低碳基，羟基或卤素原子; R4代表氢原子或低碳基氧基; R5代表氢原子，低碳基氧基，卤素原子，羟基或与R6形成的亚甲二氧基或与R6形成的异丙亚甲基二氧基; R6代表氢原子，低碳基氧基或与R5形成的亚甲二氧基或与R5形成的异丙亚甲基二氧基; R7代表氢原子或低碳基; R8代表氢原子，羟基，氨基，低碳基羰基氧基或卤素原子。
• PHENANTHROINDOLIZIDINE COMPOUND AND NFkB INHIBITOR CONTAINING SAME AS ACTIVE INGREDIENT
  申请人：Ikeda Takashi

  公开号：US20110201638A1

  公开（公告）日：2011-08-18

  A novel compound having an excellent NFκB inhibitory effect is provided and specifically disclosed is a compound represented by the following formula (1) or a salt thereof: wherein, R 1 represents a hydrogen atom, a lower alkyl group, a lower alkyloxy group, or a halogen atom; R 2 represents a hydroxyl group, or a lower alkyloxy group; R 3 represents a hydrogen atom, a lower alkyl group, or a halogen atom; R 4 represents a hydrogen atom or a lower alkyloxy group; R 5 represents a hydrogen atom, a lower alkyloxy group, a halogen atom, a hydroxyl group, or a methylenedioxy group formed together with R 6 or an isopropylidenedioxy group formed together with R 6 ; R 6 represents a hydrogen atom, a lower alkyloxy group, or a methylenedioxy group formed together with R 5 or an isopropylidenedioxy group formed together with R 5 ; R 7 represents a hydrogen atom or a lower alkyl group; and R 8 represents a hydrogen atom, a hydroxyl group, an amino group, or a lower alkylcarbonyloxy group (excluding the case where R 1 , R 3 , R 4 and R 7 are hydrogen atoms, R 2 and R 8 are hydroxyl groups, and R 5 and R 6 are methoxy groups).

  提供了一种具有优异NFκB抑制作用的新化合物，具体披露了以下式（1）或其盐的化合物：其中，R1代表氢原子、低级烷基基团、低级烷氧基团或卤素原子；R2代表羟基或低级烷氧基团；R3代表氢原子、低级烷基基团或卤素原子；R4代表氢原子或低级烷氧基团；R5代表氢原子、低级烷氧基团、卤素原子、羟基或与R6形成的亚甲二氧基基团或与R6形成的异丙亚甲二氧基基团；R6代表氢原子、低级烷氧基团或与R5形成的亚甲二氧基基团或与R5形成的异丙亚甲二氧基基团；R7代表氢原子或低级烷基基团；R8代表氢原子、羟基、氨基或低级烷基羧酸酯基团（不包括R1、R3、R4和R7为氢原子，R2和R8为羟基，R5和R6为甲氧基团的情况）。
• PHENANTHROINDOLIZIDINE DERIVATIVE AND NF B INHIBITOR CONTAINING SAME AS ACTIVE INGREDIENT
  申请人：Kabushiki Kaisha Yakult Honsha

  公开号：EP2351753A1

  公开（公告）日：2011-08-03

  A novel compound having an excellent NFκB inhibitory effect is provided. Specifically disclosed is a compound represented by the following formula (1) or a salt thereof: wherein, R1 represents a hydrogen atom, a lower alkyl group, or the like; R2 represents a hydrogen atom, a lower alkyl group, a halogen atom, or the like; R3 represents a hydrogen atom, a lower alkyl group, a hydroxyl group, or a halogen atom; R4 represents a hydrogen atom or a lower alkyloxy group; R5 represents a hydrogen atom, a lower alkyloxy group, a halogen atom, a hydroxyl group, or a methylenedioxy group formed together with R6 or an isopropylidenedioxy group formed together with R6; R6 represents a hydrogen atom, a lower alkyloxy group, or a methylenedioxy group formed together with R5 or an isopropylidenedioxy group formed together with R5; R7 represents a hydrogen atom or a lower alkyl group; and R8 represents a hydrogen atom, a hydroxyl group, an amino group, a lower alkylcarbonyloxy group, or a halogen atom.

  本研究提供了一种具有优异 NFκB 抑制作用的新型化合物。具体公开了由下式（1）代表的化合物或其盐： 其中，R1 代表氢原子、低级烷基或类似物； R2 代表氢原子、低级烷基、卤素原子或类似物； R3 代表氢原子、低级烷基、羟基或卤素原子； R4 代表氢原子或低级烷氧基； R5 代表氢原子、低级烷氧基、卤素原子、羟基或与 R6 共同形成的亚甲基二氧基或与 R6 共同形成的亚异丙基二氧基； R6 代表氢原子、低级烷氧基或与 R5 共同形成的亚甲基二氧基或与 R5 共同形成的亚异丙基二氧基； R7 代表氢原子或低级烷基；以及 R8 代表氢原子、羟基、氨基、低级烷基羰氧基或卤原子。