(2S,4R)-4-((tert-butoxycarbonyl)amino)-2-methyl-5-phenylpentanoic acid | 368870-65-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S,4R)-4-((tert-butoxycarbonyl)amino)-2-methyl-5-phenylpentanoic acid
• 英文别名: (2S,4R)-2-methyl-4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-5-phenylpentanoic acid
• CAS: 368870-65-9
• 化学式: C₁₇H₂₅NO₄
• 分子量: 307.39
• InChiKey: UYQHSQMQMMJEQP-GXTWGEPZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,4R)-4-((tert-butoxycarbonyl)amino)-2-methyl-5-phenylpentanoic acid 在 N-甲基吗啉 、 吡啶 、 盐酸 、 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 碘代三甲硅烷 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 54.75h， 生成 methyl (2S,4R)-4-(2-((1R,3R)-1-acetoxy-4-methyl-3-((2S,3S)-3-methyl-2-((R)-piperidine-2-carboxamido)pentanamido)pentyl)thiazole-4-carboxamido)-2-methyl-5-phenylpentanoate
  参考文献：
  名称：

  Tubulysin V的立体选择性全合成

  摘要：

  微管溶素V的总合成以1.0％的总收率线性完成了13个步骤。我们的综合策略具有以下两个反应。一个是（锌-介导的氮杂Barbier反应- [R ）- ñ -叔-butanesulfinyl亚胺8与β -酯基团官能烯丙基溴9，得到手性高烯丙基胺（7）; 另一种方法是采用我们小组先前开发的以水为媒介的铟介导的氮杂-Barbier反应的方法，从而高效地获得手性均烯丙基胺13。

  DOI：

  10.1002/cjoc.201200984
• 作为产物：
  描述：

  S)-(+)- 2-苄基- 1-（对甲苯磺酰）氮丙啶 在 4-二甲氨基吡啶 、 重铬酸吡啶 、 水 、 双氧水 、 copper(l) cyanide 、 氯化铵 、 magnesium 、 9λ²-borabicyclo[3.3.1]nonane 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 62.0h， 生成 (2S,4R)-4-((tert-butoxycarbonyl)amino)-2-methyl-5-phenylpentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  通过与碳亲核试剂的区域选择性氮丙啶开环，然后对1，1-取代的氨基烯烃进行硼氢化氧化，合成tubuphenylalanine和epi- tubuphenylalanine

  摘要：

  的有效合成Ñ -Boc-tubuphenylalanine苄酯（Ñ -Boc-托普-OBN，1A）和Ñ -Boc-外延-tubuphenylalanine苄基酯（Ñ -Boc-外延-Tup-OBN，1B）在本文中报道。提供碳-亲核试剂的区域选择性氮丙啶4开环，然后使用9-BBN将1，1-取代的氨基烯烃3加氢硼化，然后在碱性介质中氧化，是提供N-甲苯磺酰基1，4-氨基醇的关键步骤。1,4-氨基醇成功转化为所需产物，1a的总收率为23％在连续8个步骤中1b分别占11％。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2018.10.024

文献信息

• Cytotoxic Simplified Tubulysin Analogues
  作者：Bhooma Raghavan、Ranganathan Balasubramanian、Jaeson C. Steele、Dan L. Sackett、Robert A. Fecik

  DOI：10.1021/jm701321p

  日期：2008.3.1

  An efficient route for the synthesis of the tubulysin family of antimitotic peptides was developed. Simplified tubulysin analogues were synthesized to define the minimum pharmacophore required for cytotoxicity. Simplified tubulysin analogues retain significant cytotoxicity and reveal important preliminary structure-activity relationships.

  开发了合成抗有丝分裂肽微管溶素家族的有效途径。合成了简化的微管溶素类似物以定义细胞毒性所需的最小药效基团。简化的微管溶素类似物保留了明显的细胞毒性，并显示出重要的初步构效关系。
• A Straightforward Approach towards Cyclic Photoactivatable Tubulysin Derivatives
  作者：Judith Hoffmann、Uli Kazmaier

  DOI：10.1002/anie.201405650

  日期：2014.10.13

  synthesis of cyclic photoactivatable natural products. Cyclization occurs between the allyl moiety in the protecting group and a second double bond in the target molecule by means of ring‐closing metathesis. Cyclization should increase the metabolic stability towards proteases. On the other hand, the conformational change should cause diminished biological activity. As illustrated for tubulysin derivatives

  含有另外的烯丙基官能团的新的对光不稳定的保护基的开发允许合成可光活化的环状天然产物。通过闭环复分解，保护基中的烯丙基部分与靶分子中的第二个双键之间发生环化。环化应增加对蛋白酶的代谢稳定性。另一方面，构象变化应导致生物活性降低。如针对微管蛋白溶素衍生物所示，从Ugi反应和闭环易位的简单构造单元中，只需两个步骤即可轻松获得环状和可光活化的候选药物。在Ugi反应过程中，通过异氰酸酯组分引入光不稳定的保护基。
• Tubulysin Synthesis Featuring Stereoselective Catalysis and Highly Convergent Multicomponent Assembly
  作者：Thimmalapura M. Vishwanatha、Ben Giepmans、Sayed K. Goda、Alexander Dömling

  DOI：10.1021/acs.orglett.0c01718

  日期：2020.7.17

  and modular total synthesis of the highly potent N14-desacetoxytubulysin H (1) has been accomplished in 18 steps in an overall yield of up to 30%. Our work highlights the complexity–augmenting and route-shortening power of diastereoselective multicomponent reaction (MCR) as well as the role of bulky ligands to perfectly control both the regioselective and diastereoselective synthesis of tubuphenylalanine

  高效N 14 -去乙酰氧基微管蛋白H ( 1 ) 的简明、模块化全合成已通过18 个步骤完成，总产率高达30%。我们的工作强调了非对映选择性多组分反应（MCR）的复杂性增强和路线缩短能力，以及大配体在仅两步内完美控制管苯丙氨酸的区域选择性和非对映选择性合成的作用。全合成不仅操作简单且步骤经济，而且还将刺激新微管蛋白类似物开发的重大进展。
• [EN] CYTOTOXIC AND ANTI-MITOTIC COMPOUNDS, AND METHODS OF USING THE SAME<br/>[FR] COMPOSÉS CYTOTOXIQUES ET ANTIMITOTIQUES ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：ZYMEWORKS INC

  公开号：WO2017054080A1

  公开（公告）日：2017-04-06

  Compounds of general formula (I) having cytotoxic and/or anti-mitotic activity and methods of using such compounds, as well as pharmaceutical compositions comprising such compounds. The compounds may also be conjugated with a targeting moiety, such as an antibody. Such conjugate compositions may be used in the treatment of cancer and other diseases. (I)

  具有细胞毒性和/或抗有丝分裂活性的一般式(I)化合物以及使用这些化合物的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。这些化合物也可以与靶向部分（如抗体）结合。这种结合物组合物可用于治疗癌症和其他疾病。(I)
• An enantioselective total synthesis of tubulysin V
  作者：Wei Tao、Wen Zhou、Zhu Zhou、Chang-Mei Si、Xun Sun、Bang-Guo Wei

  DOI：10.1016/j.tet.2016.08.038

  日期：2016.9

  Tubulysin V has been enantioselectively synthesized from the units of dipeptide 23, Tuv and Tup. The features of this synthetic strategy is included three portions, the Tuv fragment 17 was diastereoselectively synthesized from the d-malic acid, the stereocenters of the Tup unit was constructed by the asymmetric reduction as well as methylation, and the epimerization for several known methods was successfully

  已经从二肽23，Tuv和Tup的单元对映选择性地合成了TubulysinV 。该合成策略的特征包括三部分：从d-苹果酸非对映选择性地合成Tuv片段17，通过不对称还原和甲基化构建Tup单元的立体中心，几种已知方法的差向异构化是通过片段19与24的缩合以及氢化脱保护而成功避免了这种情况。