(R)-4-tert-butoxycarbonylamino-3-methyl-5-phenylpentanoic acid benzyl ester | 1017624-85-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (R)-4-tert-butoxycarbonylamino-3-methyl-5-phenylpentanoic acid benzyl ester
• 英文别名: (2S,4R)-benzyl 4-(tert-butoxycarbonyl)amino-2-methyl-5-phenylpentanoate；benzyl (2S,4R)-4-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-2-methyl-5-phenylpentanoate；N-Boc-Tup-OBn；N-Boc-tubuphenylalanine benzyl ester；benzyl (2S,4R)-2-methyl-4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-5-phenylpentanoate
• CAS: 1017624-85-9
• 化学式: C₂₄H₃₁NO₄
• 分子量: 397.514
• InChiKey: LRSIQLQLDIQLDZ-GHTZIAJQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-4-tert-butoxycarbonylamino-3-methyl-5-phenylpentanoic acid benzyl ester 在 盐酸 、 氯甲酸乙酯 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.58h， 生成
  参考文献：
  名称：

  [EN] THERAPEUTIC COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS THÉRAPEUTIQUES

  摘要：

  公式（I）的化合物：或其盐类被披露。还披露了包含公式（I）化合物的药物组合物，制备公式（I）化合物的方法，用于制备公式（I）化合物的有用中间体，以及用于治疗癌症的治疗方法。

  公开号：

  WO2015057585A1
• 作为产物：
  描述：

  S)-(+)- 2-苄基- 1-（对甲苯磺酰）氮丙啶 在 4-二甲氨基吡啶 、 重铬酸吡啶 、 水 、 双氧水 、 copper(l) cyanide 、 氯化铵 、 magnesium 、 9λ²-borabicyclo[3.3.1]nonane 、 sodium hydroxide 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 86.0h， 生成 (R)-4-tert-butoxycarbonylamino-3-methyl-5-phenylpentanoic acid benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  通过与碳亲核试剂的区域选择性氮丙啶开环，然后对1，1-取代的氨基烯烃进行硼氢化氧化，合成tubuphenylalanine和epi- tubuphenylalanine

  摘要：

  的有效合成Ñ -Boc-tubuphenylalanine苄酯（Ñ -Boc-托普-OBN，1A）和Ñ -Boc-外延-tubuphenylalanine苄基酯（Ñ -Boc-外延-Tup-OBN，1B）在本文中报道。提供碳-亲核试剂的区域选择性氮丙啶4开环，然后使用9-BBN将1，1-取代的氨基烯烃3加氢硼化，然后在碱性介质中氧化，是提供N-甲苯磺酰基1，4-氨基醇的关键步骤。1,4-氨基醇成功转化为所需产物，1a的总收率为23％在连续8个步骤中1b分别占11％。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2018.10.024

文献信息

• Cytotoxic Simplified Tubulysin Analogues
  作者：Bhooma Raghavan、Ranganathan Balasubramanian、Jaeson C. Steele、Dan L. Sackett、Robert A. Fecik

  DOI：10.1021/jm701321p

  日期：2008.3.1

  An efficient route for the synthesis of the tubulysin family of antimitotic peptides was developed. Simplified tubulysin analogues were synthesized to define the minimum pharmacophore required for cytotoxicity. Simplified tubulysin analogues retain significant cytotoxicity and reveal important preliminary structure-activity relationships.

  开发了合成抗有丝分裂肽微管溶素家族的有效途径。合成了简化的微管溶素类似物以定义细胞毒性所需的最小药效基团。简化的微管溶素类似物保留了明显的细胞毒性，并显示出重要的初步构效关系。
• An enantioselective total synthesis of tubulysin V
  作者：Wei Tao、Wen Zhou、Zhu Zhou、Chang-Mei Si、Xun Sun、Bang-Guo Wei

  DOI：10.1016/j.tet.2016.08.038

  日期：2016.9

  Tubulysin V has been enantioselectively synthesized from the units of dipeptide 23, Tuv and Tup. The features of this synthetic strategy is included three portions, the Tuv fragment 17 was diastereoselectively synthesized from the d-malic acid, the stereocenters of the Tup unit was constructed by the asymmetric reduction as well as methylation, and the epimerization for several known methods was successfully

  已经从二肽23，Tuv和Tup的单元对映选择性地合成了TubulysinV 。该合成策略的特征包括三部分：从d-苹果酸非对映选择性地合成Tuv片段17，通过不对称还原和甲基化构建Tup单元的立体中心，几种已知方法的差向异构化是通过片段19与24的缩合以及氢化脱保护而成功避免了这种情况。
• Diastereocontrol in Radical Addition to β-Benzyloxy Hydrazones: Revised Approach to Tubuvaline and Synthesis of <i>O</i>-Benzyltubulysin V Benzyl Ester
  作者：Manshu Li、Koushik Banerjee、Gregory K. Friestad

  DOI：10.1021/acs.joc.1c01798

  日期：2021.11.5

  N-acylhydrazones has generated unusual amino acids tubuphenylalanine (Tup) and tubuvaline (Tuv) that are structural components of the tubulysin family of picomolar antimitotic agents and previously led to a tubulysin tetrapeptide analog with a C-terminal alcohol. To improve efficiency in this synthetic route to tubulysins, and to address difficulties in oxidation of the C-terminal alcohol, here we present two alternative

  手性N-酰基腙的自由基加成生成了不寻常的氨基酸 tubuphenalanine (Tup) 和 tubuvaline (Tuv)，它们是皮摩尔抗有丝分裂剂微管蛋白抑制剂家族的结构成分，之前产生了具有 C 末端醇的微管蛋白抑制剂四肽类似物。为了提高微管蛋白抑制剂合成路线的效率，并解决 C 末端醇氧化的困难，我们在此提出了两种 Tuv 的替代路线，(a) 提高步骤经济性，(b) 为 Mn 介导的自由基提供改进的条件(c) 揭示了在自由基加成到 β-苄氧基腙中的双非对映控制的例子，对通过自由基加成合成不对称胺具有更广泛的影响。有效的偶联序列提供 11- O-苄基微管蛋白 V 苄酯。
• [EN] THERAPEUTIC COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：UNIV MINNESOTA

  公开号：WO2015057585A1

  公开（公告）日：2015-04-23

  Compounds of formula (I): or salts thereof are disclosed. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising a compound of formula (I), processes for preparing compounds of formula (I), intermediates useful for preparing compounds of formula (I) and therapeutic methods for treating a cancer.

  公式（I）的化合物：或其盐类被披露。还披露了包含公式（I）化合物的药物组合物，制备公式（I）化合物的方法，用于制备公式（I）化合物的有用中间体，以及用于治疗癌症的治疗方法。
• Synthesis of tubuphenylalanine and epi-tubuphenylalanine via regioselective aziridine ring opening with carbon nucleophiles followed by hydroboration-oxidation of 1,1-substituted amino alkenes
  作者：Ramesh B. Reddy、Premansh Dudhe、Priyanka Chauhan、Sagnik Sengupta、Venkatesh Chelvam

  DOI：10.1016/j.tet.2018.10.024

  日期：2018.11

  An efficient synthesis of N-Boc-tubuphenylalanine benzyl ester (N-Boc-Tup-OBn, 1a) and N-Boc-epi-tubuphenylalanine benzyl ester (N-Boc-epi-Tup-OBn, 1b) is reported herein. Regioselective aziridine 4 ring opening with carbon nucleophiles followed by hydroboration of 1,1-substituted aminoalkene 3 using 9-BBN and subsequent oxidation in an alkaline medium are used as the key steps to provide N-tosyl 1

  的有效合成Ñ -Boc-tubuphenylalanine苄酯（Ñ -Boc-托普-OBN，1A）和Ñ -Boc-外延-tubuphenylalanine苄基酯（Ñ -Boc-外延-Tup-OBN，1B）在本文中报道。提供碳-亲核试剂的区域选择性氮丙啶4开环，然后使用9-BBN将1，1-取代的氨基烯烃3加氢硼化，然后在碱性介质中氧化，是提供N-甲苯磺酰基1，4-氨基醇的关键步骤。1,4-氨基醇成功转化为所需产物，1a的总收率为23％在连续8个步骤中1b分别占11％。