(3R,5R)-tert-butyl 5-benzyl-3-methyl-2-oxopyrrolidine-1-carboxylate | 368870-63-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: (3R,5R)-tert-butyl 5-benzyl-3-methyl-2-oxopyrrolidine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl (3R,5R)-5-benzyl-3-methyl-2-oxopyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 368870-63-7
• 化学式: C₁₇H₂₃NO₃
• 分子量: 289.375
• InChiKey: WLSRPNZNBXZQET-TZMCWYRMSA-N

物化性质

• 沸点：
  425.0±14.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.105±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,5R)-tert-butyl 5-benzyl-3-methyl-2-oxopyrrolidine-1-carboxylate 在 N-甲基吗啉 、 吡啶 、 盐酸 、 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 碘代三甲硅烷 、 potassium tert-butylate 、 水 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 59.75h， 生成 methyl (2S,4R)-4-(2-((1R,3R)-1-acetoxy-4-methyl-3-((2S,3S)-3-methyl-2-((R)-piperidine-2-carboxamido)pentanamido)pentyl)thiazole-4-carboxamido)-2-methyl-5-phenylpentanoate
  参考文献：
  名称：

  Tubulysin V的立体选择性全合成

  摘要：

  微管溶素V的总合成以1.0％的总收率线性完成了13个步骤。我们的综合策略具有以下两个反应。一个是（锌-介导的氮杂Barbier反应- [R ）- ñ -叔-butanesulfinyl亚胺8与β -酯基团官能烯丙基溴9，得到手性高烯丙基胺（7）; 另一种方法是采用我们小组先前开发的以水为媒介的铟介导的氮杂-Barbier反应的方法，从而高效地获得手性均烯丙基胺13。

  DOI：

  10.1002/cjoc.201200984
• 作为产物：
  描述：

  S)-(+)- 2-苄基- 1-（对甲苯磺酰）氮丙啶 在 4-二甲氨基吡啶 、 重铬酸吡啶 、 copper(l) cyanide 、 氯化铵 、 magnesium 、 9λ²-borabicyclo[3.3.1]nonane 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 50.0h， 生成 (3R,5R)-tert-butyl 5-benzyl-3-methyl-2-oxopyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  通过与碳亲核试剂的区域选择性氮丙啶开环，然后对1，1-取代的氨基烯烃进行硼氢化氧化，合成tubuphenylalanine和epi- tubuphenylalanine

  摘要：

  的有效合成Ñ -Boc-tubuphenylalanine苄酯（Ñ -Boc-托普-OBN，1A）和Ñ -Boc-外延-tubuphenylalanine苄基酯（Ñ -Boc-外延-Tup-OBN，1B）在本文中报道。提供碳-亲核试剂的区域选择性氮丙啶4开环，然后使用9-BBN将1，1-取代的氨基烯烃3加氢硼化，然后在碱性介质中氧化，是提供N-甲苯磺酰基1，4-氨基醇的关键步骤。1,4-氨基醇成功转化为所需产物，1a的总收率为23％在连续8个步骤中1b分别占11％。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2018.10.024

文献信息

• Cytotoxic Simplified Tubulysin Analogues
  作者：Bhooma Raghavan、Ranganathan Balasubramanian、Jaeson C. Steele、Dan L. Sackett、Robert A. Fecik

  DOI：10.1021/jm701321p

  日期：2008.3.1

  An efficient route for the synthesis of the tubulysin family of antimitotic peptides was developed. Simplified tubulysin analogues were synthesized to define the minimum pharmacophore required for cytotoxicity. Simplified tubulysin analogues retain significant cytotoxicity and reveal important preliminary structure-activity relationships.

  开发了合成抗有丝分裂肽微管溶素家族的有效途径。合成了简化的微管溶素类似物以定义细胞毒性所需的最小药效基团。简化的微管溶素类似物保留了明显的细胞毒性，并显示出重要的初步构效关系。
• Synthesis of tubuphenylalanine and epi-tubuphenylalanine via regioselective aziridine ring opening with carbon nucleophiles followed by hydroboration-oxidation of 1,1-substituted amino alkenes
  作者：Ramesh B. Reddy、Premansh Dudhe、Priyanka Chauhan、Sagnik Sengupta、Venkatesh Chelvam

  DOI：10.1016/j.tet.2018.10.024

  日期：2018.11

  An efficient synthesis of N-Boc-tubuphenylalanine benzyl ester (N-Boc-Tup-OBn, 1a) and N-Boc-epi-tubuphenylalanine benzyl ester (N-Boc-epi-Tup-OBn, 1b) is reported herein. Regioselective aziridine 4 ring opening with carbon nucleophiles followed by hydroboration of 1,1-substituted aminoalkene 3 using 9-BBN and subsequent oxidation in an alkaline medium are used as the key steps to provide N-tosyl 1

  的有效合成Ñ -Boc-tubuphenylalanine苄酯（Ñ -Boc-托普-OBN，1A）和Ñ -Boc-外延-tubuphenylalanine苄基酯（Ñ -Boc-外延-Tup-OBN，1B）在本文中报道。提供碳-亲核试剂的区域选择性氮丙啶4开环，然后使用9-BBN将1，1-取代的氨基烯烃3加氢硼化，然后在碱性介质中氧化，是提供N-甲苯磺酰基1，4-氨基醇的关键步骤。1,4-氨基醇成功转化为所需产物，1a的总收率为23％在连续8个步骤中1b分别占11％。
• Stereoselective Total Synthesis of Tubulysin V
  作者：Rui Wang、Ping Tian、Guoqiang Lin

  DOI：10.1002/cjoc.201200984

  日期：2013.1

  The total synthesis of tubulysin V was accomplished in 1.0% overall yield with linear 13 steps. Our synthetic strategy featured the following two reactions. One is zinc‐mediated aza‐Barbier reaction of (R)‐N‐tert‐butanesulfinyl imine 8 with β‐ester group functionalized allylic bromide 9 to afford the chiral homo‐allylic amine (7); the other is to employ the methodology of aqueous indium‐mediated aza‐Barbier

  微管溶素V的总合成以1.0％的总收率线性完成了13个步骤。我们的综合策略具有以下两个反应。一个是（锌-介导的氮杂Barbier反应- [R ）- ñ -叔-butanesulfinyl亚胺8与β -酯基团官能烯丙基溴9，得到手性高烯丙基胺（7）; 另一种方法是采用我们小组先前开发的以水为媒介的铟介导的氮杂-Barbier反应的方法，从而高效地获得手性均烯丙基胺13。