4-methyl-1-[2-(methyloxy)-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl]-1H-imidazole | 1145786-44-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 4-methyl-1-[2-(methyloxy)-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl]-1H-imidazole
• 英文别名: 1-(2-methoxy-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)-4-methyl-1H-imidazole；3-Methoxy-4-(4-methyl-1h-imidazol-1-yl)phenylboronic acid pinacol ester；1-[2-methoxy-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl]-4-methylimidazole
• CAS: 1145786-44-2
• 化学式: C₁₇H₂₃BN₂O₃
• 分子量: 314.192
• InChiKey: JVWCTOSCSRAAAH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  464.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.09±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.49
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  45.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-methyl-1-[2-(methyloxy)-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl]-1H-imidazole 在 四(三苯基膦)钯 、 palladium 10% on activated carbon 盐酸 、 氢气 、 caesium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 乙二醇二甲醚 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 5,6,7,8-tetrahydro-2-[3-methoxy-4-(4-methyl-1H-imidazol-1-yl)phenyl]-7-methyl-8-[2-(trifluoromethyl)phenyl]-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrazine
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED TRIAZOLE AND IMIDAZOLE DERIVATIVES AS GAMMA SECRETASE MODULATORS
  [FR] DÉRIVÉS DE TRIAZOLE ET D'IMIDAZOLE SUBSTITUÉS EN TANT QUE MODULATEURS DE GAMMA SECRÉTASE

  摘要：

  本发明涉及具有以下式（I）的新型取代三唑和咪唑衍生物，其中R1、R2、A1、A2、A3、A4、X和Het1的含义如权利要求中所定义。根据本发明的化合物可用作γ-分泌酶调节剂。该发明还涉及制备这种新型化合物的方法，包含所述化合物作为活性成分的药物组合物，以及将所述化合物用作药物的用途。

  公开号：

  WO2011006903A1
• 作为产物：
  描述：

  1-(4-溴-2-甲氧基苯基)-4-甲基-1H-咪唑 、 联硼酸频那醇酯 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium acetate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 4-methyl-1-[2-(methyloxy)-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl]-1H-imidazole
  参考文献：
  名称：

  设计和合成双环杂环作为有效的γ-分泌酶调节剂

  摘要：

  描述了酰胺3向构象受限的双环三唑并哌啶14 - S作为γ-分泌酶调节剂的演变。这是一种潜在的疾病改良抗阿尔茨海默氏病药物，与以前的系列药物相比，它对Aβ42肽具有很高的体外和体内药效，降低了亲脂性并增强了无脑分数。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.06.100

文献信息

• Anilinotriazoles as potent gamma secretase modulators
  作者：Adriana I. Velter、François P. Bischoff、Didier Berthelot、Michel De Cleyn、Daniel Oehlrich、Libuse Jaroskova、Gregor Macdonald、Garrett Minne、Serge Pieters、Frederik Rombouts、Sven Van Brandt、Yves Van Roosbroeck、Michel Surkyn、Andrés A. Trabanco、Gary Tresadern、Tongfei Wu、Herman Borghys、Marc Mercken、Chantal Masungi、Harrie Gijsen

  DOI：10.1016/j.bmcl.2014.10.024

  日期：2014.12

  The design and synthesis of a novel series of potent gamma secretase modulators is described. Exploration of various spacer groups between the triazole ring and the aromatic appendix in 2 has led to anilinotriazole 28, which combined high in vitro and in vivo potency with an acceptable drug-like profile.

  描述了一系列新型的有效γ分泌酶调节剂的设计和合成。探索三唑环和芳香族附录2之间的各种间隔基团已产生苯胺三唑28，该化合物将体外和体内的高效力与可接受的类药物特性结合在一起。
• [EN] PYRIDAZINE DERIVATIVES FOR INHIBITING BETA AMYLOID PEPTIDE PRODUCTION<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRIDAZINE POUR INHIBER LA PRODUCTION DE PEPTIDE BÉTA AMYLOÏDE
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2009050227A1

  公开（公告）日：2009-04-23

  The present invention relates to novel compounds that inhibit the production of β- amyloid peptide (1-42), processes for their preparation, to compositions containing them and to their use in the treatment of diseases characterised by elevated β-amyloid levels or β-amyloid deposits, particularly Alzheimer's disease.

  本发明涉及抑制β-淀粉样肽（1-42）产生的新化合物，其制备方法，含有这些化合物的组合物，以及它们在治疗由高β-淀粉样蛋白水平或β-淀粉样蛋白沉积特征的疾病中的用途，特别是阿尔茨海默病。
• PHARMACEUTICAL PRODUCT CONTAINING LACTAM OR BENZENE SULFONAMIDE COMPOUND
  申请人：Shionogi & Co., Ltd.

  公开号：EP2455370A1

  公开（公告）日：2012-05-23

  The present invention provides, for example, the following compounds as a pharmaceutical composition for treating diseases induced by production, secretion or deposition of amyloid β proteins. The present invention provides a pharmaceutical composition for suppressing amyloid β production comprising a compound of the formula: wherein A is a benzene ring, a pyridine ring or a pyrimidine ring, X is sultam, lactam, sulfonamide or the like, C is substituted or unsubstituted imidazolyl, substituted or unsubstituted oxazolyl or the like, R2, R3 and R4 are each independently hydrogen, halogen, hydroxy, carboxy, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkoxy or the like, its pharmaceutically acceptable salt or a solvate thereof.

  本发明提供了以下化合物作为治疗由淀粉样蛋白产生、分泌或沉积引起的疾病的药物组合物。本发明提供了一种用于抑制淀粉样蛋白产生的药物组合物，其包括以下化合物：其中A为苯环、吡啶环或嘧啶环，X为磺胺、内酰胺、磺酰胺等，C为取代或未取代的咪唑基、取代或未取代的噁唑基等，R2、R3和R4分别独立地为氢、卤素、羟基、羧基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烷氧基等，其药学上可接受的盐或溶剂化合物。