tert-butyl-[(1E,3S,5Z)-6-iodo-2-methyl-1-(2-methyl-1,3-thiazol-4-yl)hexa-1,5-dien-3-yl]oxy-dimethylsilane | 220200-50-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: tert-butyl-[(1E,3S,5Z)-6-iodo-2-methyl-1-(2-methyl-1,3-thiazol-4-yl)hexa-1,5-dien-3-yl]oxy-dimethylsilane
• CAS: 220200-50-0
• 化学式: C₁₇H₂₈INOSSi
• 分子量: 449.471
• InChiKey: BOTYMYHSGIYPKZ-IEGZSJGISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.58
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  50.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl-[(1E,3S,5Z)-6-iodo-2-methyl-1-(2-methyl-1,3-thiazol-4-yl)hexa-1,5-dien-3-yl]oxy-dimethylsilane 在 咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium hydroxide 、 9-borabicyclo[3.3.1]nonane dimer 、 2,4,6-三氯苯甲酰氯 、 氢氟酸 、 四丁基氟化铵 、 水 、 双氧水 、 四氯化钛 、 potassium hydrogencarbonate 、 戴斯-马丁氧化剂 、 氟化氢吡啶 、 三乙胺 、 乙腈 、 三氟乙酸 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 130.17h， 生成 西洛他唑
  参考文献：
  名称：

  埃坡霉素A的全合成

  摘要：

  [反应：见正文]埃坡霉素A（1）和B（2）是有效的抗肿瘤天然产物，具有类似紫杉醇的作用机理。报告了埃博霉素A（1）的全合成，它利用基于手性硅烷的键构建方法来引入片段4的关键C-6和C-7立体中心。片段5的C-15立体中心是由脂肪酶建立的介导的动力学拆分。片段通过Suzuki偶联反应和醛醇缩合反应组装，并通过山口型大内酯化反应环化。

  DOI：

  10.1021/ol006104w
• 作为产物：
  描述：

  (S,E)-2-甲基-1-(2-甲基噻唑-4-基)戊-1,4-二烯-3-醇 在 咪唑 、 三氟化硼四氢呋喃络合物 、 sodium hexamethyldisilazane 、 戴斯-马丁氧化剂 、 环己烯 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.33h， 生成 tert-butyl-[(1E,3S,5Z)-6-iodo-2-methyl-1-(2-methyl-1,3-thiazol-4-yl)hexa-1,5-dien-3-yl]oxy-dimethylsilane
  参考文献：
  名称：

  埃坡霉素A的全合成

  摘要：

  [反应：见正文]埃坡霉素A（1）和B（2）是有效的抗肿瘤天然产物，具有类似紫杉醇的作用机理。报告了埃博霉素A（1）的全合成，它利用基于手性硅烷的键构建方法来引入片段4的关键C-6和C-7立体中心。片段5的C-15立体中心是由脂肪酶建立的介导的动力学拆分。片段通过Suzuki偶联反应和醛醇缩合反应组装，并通过山口型大内酯化反应环化。

  DOI：

  10.1021/ol006104w

文献信息

• Synthesis of epothilones, intermediates thereto, analogues and uses thereof
  申请人：Sloan-Kettering Institute for Cancer Research

  公开号：US06369234B1

  公开（公告）日：2002-04-09

  The present invention provides convergent processes for preparing epothilone A and B, desoxyepothilones A and B, and analogues thereof. Also provided are analogues related to epothilone A and B and intermediates useful for preparing same. The present invention further provides novel compositions based on analogues of the epothilones and methods for the treatment of cancer and cancer which has developed a multidrug-resistant phenotype.

  本发明提供了用于制备依托酮A和B、去氧依托酮A和B及其类似物的汇聚过程。还提供了与依托酮A和B相关的类似物以及用于制备它们的中间体。本发明还提供了基于依托酮类似物的新型组合物，以及用于治疗癌症和发展出多药耐药表型的癌症的方法。
• Methodology Based on Chiral Silanes in the Synthesis of Polypropionate‐Derived Natural Products − Total Synthesis of Epothilone A
  作者：Bin Zhu、James S. Panek

  DOI：10.1002/1099-0690(200105)2001:9<1701::aid-ejoc1701>3.0.co;2-#

  日期：2001.5

  Epothilones A and B (1 and 2) are natural products with potent antitumor activity. These compounds have a TaxolTM-like mechanism of action against tumor cells. A total synthesis of epothilone A (1) is reported, which is based on the synthesis and union of two advanced fragments: C3-C11 fragment 4 and C12-C21 fragment 5. Bond construction methodology based on chiral silanes was utilized to introduce

  埃博霉素A和B（1和2）是具有有效抗肿瘤活性的天然产物。这些化合物具有针对肿瘤细胞的类似Taxol TM的作用机理。据报道，埃博霉素A（1）的总合成是基于两个高级片段的合成和结合：C3-C11片段4和C12-C21片段5。基于手性硅烷的键构建方法被用于引入片段4的关键C6和C7立体中心。脂肪酶介导的动力学拆分成立片段的C15立体5。使用三步序列构建16元内酯：分子间B-烷基的4和5的铃木偶联，醛醇缩合和山口型大内酯化反应。
• Enzymatic resolution of thiazole-containing vinyl carbinols. Synthesis of the C12–C21 fragment of the epothilones
  作者：Bin Zhu、James S Panek

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)00061-7

  日期：2000.3

  An operationally simple enzymatic kinetic resolution has been applied in an efficient synthesis of C12-C21 fragment of epothilones. The key step, a lipase resolution, has been employed on three different thiazole-containing vinyl carbinol substrates to give highly enantiomerically enriched alcohols bearing the key C15 stereocenter. (C) 2000 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• Total synthesis and evaluation of C25-benzyloxyepothilone C for tubulin assembly and cytotoxicity against MCF-7 breast cancer cells
  作者：Oliver E. Hutt、Bollu S. Reddy、Sajiv K. Nair、Emily A. Reiff、John T. Henri、Jack F. Greiner、Ting-Lan Chiu、David G. VanderVelde、Elizabeth A. Amin、Richard H. Himes、Gunda I. Georg

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.07.024

  日期：2008.9

  The total synthesis of C25-benzyloxy epothilone C is described. A sequential Suzuki-Aldol-Yamaguchi macrolactonization strategy was utilized employing a novel derivatized C8-C12 fragment. The C25-benzyloxy analog exhibited significantly reduced biological activity in microtubule assembly and cytotoxicity assays. Molecular modeling simulations indicated that excessive steric bulk in the C25 position may reduce activity by disrupting key hydrogen bonds that are crucial for epothilone binding to beta-tubulin. (C) 2008 Published by Elsevier Ltd.