1-(6-methyl-3-(3-methyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)quinolin-2-yl)-N-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)piperidin-4-amine | 1565849-23-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 1-(6-methyl-3-(3-methyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)quinolin-2-yl)-N-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)piperidin-4-amine
• 英文别名: CYM-51317；1-(6-Methyl-3-(3-methyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)quinolin-2-yl)-N-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)piperidin-4-amine；1-[6-methyl-3-(3-methyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)quinolin-2-yl]-N-(oxan-4-yl)piperidin-4-amine
• CAS: 1565849-23-1
• 化学式: C₂₃H₂₉N₅O₂
• 分子量: 407.516
• InChiKey: JHRCZIKHMOJCKF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  76.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  L-酒石酸 、 1-(6-methyl-3-(3-methyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)quinolin-2-yl)-N-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)piperidin-4-amine 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (2R,3R)-2,3-dihydroxybutanedioic acid;1-[6-methyl-3-(3-methyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)quinolin-2-yl]-N-(oxan-4-yl)piperidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  新型和选择性κ阿片受体（KOR）拮抗剂（BTRX-335140）的设计与合成。

  摘要：

  κ阿片受体（KOR）拮抗剂是治疗偏头痛和与压力有关的情绪障碍（包括抑郁症，焦虑症和药物滥用）的潜在药物疗法，因此开发了具有改善的效价/选择性和药物持续时间的新型KOR拮抗剂行动引起了药物化学界的兴趣。在本文中，我们描述了1-（6-乙基-8-氟-4-甲基-3-（3-甲基-1,2,4-恶二唑-5-基）喹啉-2-基）-的发现。 N-（tetrahydro-2 H-pyran-4-yl）piperidin-4胺（CYM-53093，BTRX-335140）作为有效的选择性KOR拮抗剂，具有良好的体外ADMET和体内药代动力学特征以及类似药物的特性在大鼠药效学实验中的作用持续时间。口服CYM-53093在拮抗小鼠KOR激动剂诱导的催乳激素分泌和甩尾镇痛中显示出强大的功效。CYM-53093对一组脱靶蛋白表现出广泛的选择性。该化合物处于治疗神经精神疾病的1期临床试验中，其中强啡肽被认为有助于潜在的病理生理。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01679
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-6-甲基喹啉-3-甲酸 在 氯化亚砜 、 硫酸 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 11.5h， 生成 1-(6-methyl-3-(3-methyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)quinolin-2-yl)-N-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)piperidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  新型和选择性κ阿片受体（KOR）拮抗剂（BTRX-335140）的设计与合成。

  摘要：

  κ阿片受体（KOR）拮抗剂是治疗偏头痛和与压力有关的情绪障碍（包括抑郁症，焦虑症和药物滥用）的潜在药物疗法，因此开发了具有改善的效价/选择性和药物持续时间的新型KOR拮抗剂行动引起了药物化学界的兴趣。在本文中，我们描述了1-（6-乙基-8-氟-4-甲基-3-（3-甲基-1,2,4-恶二唑-5-基）喹啉-2-基）-的发现。 N-（tetrahydro-2 H-pyran-4-yl）piperidin-4胺（CYM-53093，BTRX-335140）作为有效的选择性KOR拮抗剂，具有良好的体外ADMET和体内药代动力学特征以及类似药物的特性在大鼠药效学实验中的作用持续时间。口服CYM-53093在拮抗小鼠KOR激动剂诱导的催乳激素分泌和甩尾镇痛中显示出强大的功效。CYM-53093对一组脱靶蛋白表现出广泛的选择性。该化合物处于治疗神经精神疾病的1期临床试验中，其中强啡肽被认为有助于潜在的病理生理。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01679

文献信息

• [EN] NOVEL KAPPA OPIOID LIGANDS<br/>[FR] NOUVEAUX LIGANDS D'OPIOÏDES KAPPA
  申请人：SCRIPPS RESEARCH INST

  公开号：WO2014028829A1

  公开（公告）日：2014-02-20

  The invention provides novel ligands of Kappa (κ) opioid receptors, such as can be used to modulate a Kappa opioid receptor. Methods of synthesis and methods of use are also provided. Compounds of the invention can be used therapeutically in the treatment of dissociative disorders or pain, or to provide neuroprotection, or to induce diuresis, or to modulate the immune system, or for treatment of one or more of an affective disorders comprising depression or stress/anxiety; an addictive disorder; alcoholism, epilepsy; a cognition deficiency; schizophrenia; Alzheimer's disease; or pain.

  本发明提供了Kappa（κ）阿片受体的新型配体，可用于调节Kappa阿片受体。还提供了合成方法和使用方法。本发明的化合物可用于治疗分离性障碍或疼痛，或提供神经保护作用，或诱导利尿作用，或调节免疫系统，或用于治疗包括抑郁症或压力/焦虑症的情感障碍；成瘾障碍；酗酒；癫痫；认知缺陷；精神分裂症；阿尔茨海默病；或疼痛的一种或多种。
• NOVEL KAPPA OPIOID LIGANDS
  申请人：The Scripps Research Institute

  公开号：EP2884978B1

  公开（公告）日：2019-07-17
• US9682966B2
  申请人：——

  公开号：US9682966B2

  公开（公告）日：2017-06-20
• Design and Synthesis of a Novel and Selective Kappa Opioid Receptor (KOR) Antagonist (BTRX-335140)
  作者：Miguel Guerrero、Mariangela Urbano、Eun-Kyong Kim、Ana M. Gamo、Sean Riley、Lusine Abgaryan、Nora Leaf、Lori Jean Van Orden、Steven J. Brown、Jennifer Y. Xie、Frank Porreca、Michael D. Cameron、Hugh Rosen、Edward Roberts

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01679

  日期：2019.2.28

  discovery of 1-(6-ethyl-8-fluoro-4-methyl-3-(3-methyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)quinolin-2-yl)- N-(tetrahydro-2 H-pyran-4-yl)piperidin-4 amine (CYM-53093, BTRX-335140) as a potent and selective KOR antagonist, endowed with favorable in vitro ADMET and in vivo pharmacokinetic profiles and medication-like duration of action in rat pharmacodynamic experiments. Orally administered CYM-53093 showed robust efficacy

  κ阿片受体（KOR）拮抗剂是治疗偏头痛和与压力有关的情绪障碍（包括抑郁症，焦虑症和药物滥用）的潜在药物疗法，因此开发了具有改善的效价/选择性和药物持续时间的新型KOR拮抗剂行动引起了药物化学界的兴趣。在本文中，我们描述了1-（6-乙基-8-氟-4-甲基-3-（3-甲基-1,2,4-恶二唑-5-基）喹啉-2-基）-的发现。 N-（tetrahydro-2 H-pyran-4-yl）piperidin-4胺（CYM-53093，BTRX-335140）作为有效的选择性KOR拮抗剂，具有良好的体外ADMET和体内药代动力学特征以及类似药物的特性在大鼠药效学实验中的作用持续时间。口服CYM-53093在拮抗小鼠KOR激动剂诱导的催乳激素分泌和甩尾镇痛中显示出强大的功效。CYM-53093对一组脱靶蛋白表现出广泛的选择性。该化合物处于治疗神经精神疾病的1期临床试验中，其中强啡肽被认为有助于潜在的病理生理。