美倍霉素 beta1 | 51596-16-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯类和类似物
• 中文名称: 美倍霉素 beta1
• 中文别名: (3S,5R,5'S,6'R,7S,9E,12R,15Z,16aS,18S,20aR)-16a-羟基-16-(羟甲基)-18-甲氧基-5',6',10,12,19-五甲基-3,3',4,4',5',6',7,8,11,12,16a,17,18,20a-十四氢-1H-螺[3,7-亚甲基[2,6]苯并二氧杂环八癸炔-5,2'-吡喃]-1-酮；美倍霉素beta1
• 英文名称: milbemycin β₁
• 英文别名: milbemycin β1；Milbemycin β 1；Milbemycin beta1；(1S,4R,5'S,6'R,7S,9S,10E,12E,14R,16E,19R,21R)-9-hydroxy-10-(hydroxymethyl)-7-methoxy-5',6,6',14,16-pentamethylspiro[2,20-dioxatricyclo[17.3.1.04,9]tricosa-5,10,12,16-tetraene-21,2'-oxane]-3-one
• CAS: 51596-16-8
• 化学式: C₃₂H₄₈O₇
• 分子量: 544.729
• InChiKey: GVTIOOAINDAZRR-QKOZJOJASA-N

物化性质

• 比旋光度：
  D20 +160° (c = 0.25 in acetone)
• 沸点：
  706.5±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.16±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.72
• 拓扑面积：
  94.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-hydroxymethyl-4-methoxy-1-methyl-1,3-cyclohexadiene 在 四丙基高钌酸铵 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 双(乙腈)氯化钯(II) 、 Oxone 、 sodium hydroxide 、 sodium chlorite 、 sodium tetrahydroborate 、 disodium hydrogenphosphate 、 potassium dihydrogenphosphate 、 四氧化锇 、 正丁基锂 、 cerium(III) chloride 、 四丙基高钌酸铵 、 sodium amalgam 、 2-甲基-2-丁烯 、 dimethyl sulfide borane 、 4 A molecular sieve 、 氢氟酸 、 3-(4-nitrophenyl)-2-(phenylsulfonyl)-1,2-oxaziridine 、 四丁基氟化铵 、 2-氯-1-甲基吡啶碘化物 、 双氧水 、 叔丁基锂 、 sodium methylate 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 、 N-甲基吗啉氧化物 、 三乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 、 三氟乙酸 、 silver(l) oxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸酐 、 丙酮 、 乙腈 、 叔丁醇 、 苯 为溶剂， 反应 136.33h， 生成 美倍霉素 beta1
  参考文献：
  名称：

  螺缩醛大环内酯（+）-米尔倍霉素β1的高度收敛的全合成

  摘要：

  大环内酯类天然产物的高度会聚合成米尔倍霉素β 1报道。该合成的关键特征包括通过对称的1,4-戊烷双环氧化物（3）选择性开环引入C11-C15侧链，然后与衍生自2,3-反-二甲基的阴离子反应-6-苯基磺酰基吡喃（2），得到米尔倍霉素β中的“北部” C11-C25片段（33）1。经由新颖的去共轭乙烯基砜阴离子序列，将衍生的C 11 -C 25醛单元（37）与C 1 -C 10南部区域片段（5）偶联，得到包含天然产物的所有碳取代基的产物。最后操作涉及macrolactonisation和氧化硒随后推出的重要3,4-双键的SYN在剔除。在倒数第二个步骤中，在超声下用碘甲烷和氧化银（I）完成C-5羟基的甲基化反应。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)89182-1

文献信息

• Bioconversion of Milbemycin-related Compounds. Isolation and Utilization of Non-producer, Strain RNBC-5-51.
  作者：KOICHI NONAKA、TAKAHIRO TSUKIYAMA、KAZUO SATO、CHIEKO KUMASAKA、FUMIO MARUYAMA、HIROJI YOSHIKAWA

  DOI：10.7164/antibiotics.52.620

  日期：——

  A non-producing strain, the so-called strain RNBC-5-51 SANK 60198, was isolated during a screening program of strain improvement in the milbemycin production. Strain RNBC-5-51 indicated almost the same characteristics as those in the parent strain, that is, the abundant spore formation on agar media and the good growth in liquid media. But it does not produce any kind of milbemycins. In addition, strain RNBC-5-51 accumulated precursor-like compounds of milbemycin-polyketide, the production of which were inhibited by the addition of cerulenin. In the bioconversion experiments, strain RNBC-5-51 converted milbemycin β6 and A4 to milbemycin α14, and milbemycin β7 and A3 to milbemycin α11, respectively. This strain also converted milbemycin D and avermectin Bla, to 26-(3-methyl-2-butenoyloxy)milbemycin D and 26-(3-methyl-2-butenoyloxy)avermectin Bla, respectively. These results suggest that milbemycin α11 is biosynthesized through the same route as milbemycin α14, and the mutated step in strain RNBC-5-51 might be in the polyketide synthetic pathway of milbemycins. Strain RNBC-5-51 loses the ability for de novo synthesis of milbemycins, but it retains the ability to bioconvert the milbemycin skeleton. This strain might be useful for C-26 modification of milbemycin-related compounds.

  在米尔贝霉素生产的菌株改良筛选计划中，分离出了一株不生产米尔贝霉素的菌株，即所谓的 RNBC-5-51 SANK 60198 菌株。菌株 RNBC-5-51 与母本菌株的特征几乎相同，即在琼脂培养基上有大量孢子形成，在液体培养基中生长良好。但它不产生任何种类的米贝菌素。此外，菌株 RNBC-5-51 积累了类似于米尔贝菌素聚酮的前体化合物，而加入神经鞘氨醇可抑制其产生。 在生物转化实验中，菌株 RNBC-5-51 分别将米尔贝霉素 β6 和 A4 转化为米尔贝霉素 α14，将米尔贝霉素 β7 和 A3 转化为米尔贝霉素 α11。该菌株还能将小米霉素 D 和阿维菌素 Bla 分别转化为 26-（3-甲基-2-丁烯酰氧基）小米霉素 D 和 26-（3-甲基-2-丁烯酰氧基）阿维菌素 Bla。 这些结果表明，米尔贝霉素α11与米尔贝霉素α14的生物合成途径相同，菌株RNBC-51的突变步骤可能是米尔贝霉素的多酮合成途径。菌株 RNBC-5-51 失去了从头合成米尔贝霉素的能力，但保留了生物转化米尔贝霉素骨架的能力。该菌株可能有助于米尔贝霉素相关化合物的 C-26 改造。
• LEY, STEVEN V.;ANTHONY, NEVILLE J.;ARMSTRONG, ALAN;BRASCA, M. GABRIELLA;C+, TETRAHEDRON, 45,(1989) N2, C. 7161-7194
  作者：LEY, STEVEN V.、ANTHONY, NEVILLE J.、ARMSTRONG, ALAN、BRASCA, M. GABRIELLA、C+

  DOI：——

  日期：——
• A highly convergent total synthesis of the spiroacetal macrolide (+)-milbemycinβ1
  作者：Steven V. Ley、Neville J. Anthony、Alan Armstrong、M.Gabriella Brasca、Trafford Clarke、David Culshaw、Christine Greck、Peter Grice、A.Brian Jones、Barry Lygo、Andrew Madin、Richard N. Sheppard、Alexandra M.Z. Slawin、David J. Williams

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)89182-1

  日期：——

  A highly convergent synthesis of the macrolide natural product milbemycin β1 is reported. The key features of this synthesis include the introduction of the C11-C15 side chain by selective ring opening of a symmetrical 1,4-pentane bis-epoxide (3) followed by reaction with the anion derived from the 2,3-trans-dimethyl-6-phenylsulphonyl pyran (2) to afford the “northern” C11-C25 fragment (33) of milbemycin

  大环内酯类天然产物的高度会聚合成米尔倍霉素β 1报道。该合成的关键特征包括通过对称的1,4-戊烷双环氧化物（3）选择性开环引入C11-C15侧链，然后与衍生自2,3-反-二甲基的阴离子反应-6-苯基磺酰基吡喃（2），得到米尔倍霉素β中的“北部” C11-C25片段（33）1。经由新颖的去共轭乙烯基砜阴离子序列，将衍生的C 11 -C 25醛单元（37）与C 1 -C 10南部区域片段（5）偶联，得到包含天然产物的所有碳取代基的产物。最后操作涉及macrolactonisation和氧化硒随后推出的重要3,4-双键的SYN在剔除。在倒数第二个步骤中，在超声下用碘甲烷和氧化银（I）完成C-5羟基的甲基化反应。