7-O-tert-butyldimethylsilyl-2,6-deoxy-2,6-imino-3,4-O-isopropylidene-D-talo-6-heptulosono-1,5-lactone | 127926-34-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 7-O-tert-butyldimethylsilyl-2,6-deoxy-2,6-imino-3,4-O-isopropylidene-D-talo-6-heptulosono-1,5-lactone
• 英文别名: Ucnkevwsplplap-lowdopeqsa-；(1S,2R,6R,7R)-11-[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxymethyl]-4,4-dimethyl-3,5,8-trioxa-10-azatricyclo[5.2.2.02,6]undec-10-en-9-one
• CAS: 127926-34-5
• 化学式: C₁₆H₂₇NO₅Si
• 分子量: 341.48
• InChiKey: UCNKEVWSPLPLAP-LOWDOPEQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.28
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  66.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-O-tert-butyldimethylsilyl-2,6-deoxy-2,6-imino-3,4-O-isopropylidene-D-talo-6-heptulosono-1,5-lactone 在 sodium cyanoborohydride 、 sodium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 反应 0.33h， 生成 methyl (3aR,4R,6R,7R,7aS)-6-[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxymethyl]-7-hydroxy-2,2-dimethyl-3a,4,5,6,7,7a-hexahydro-[1,3]dioxolo[4,5-c]pyridine-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  将α-和β-d-甘露吡喃糖的四羟基胡椒酸类似物掺入组合文库的中间体：出乎意料的纳摩尔范围的己糖胺酶抑制剂。α-和β-高甘露糖霉素的合成

  摘要：

  均一糖类作为一类天然产物的区别在于它们中的大多数是在分离之前就已经合成的。α - 1和β-高甘露糖霉素2的合成依赖于[2.2.2]双环亚氨基内酯（6）的立体选择性和化学选择性氰基硼氢化钠还原，得到单个[2.2.2]双环氨基内酯（7）。在碱性条件下7的甲醇分解反应伴随着第一个形成的α-氨基酯（8）的有效差向异构化作用，而其中2,6-取代基是赤道的更稳定的β-氨基酯（9）。双方7和9适当的中间体是用于将四羟基哌酸衍生物掺入分别含有氮杂-d-甘露聚糖的α-和β-C-糖基类似物的组合文库中的中间体。已显示衍生自7和9的甲基酰胺是两种β-N-乙酰氨基葡萄糖苷酶的特异强效抑制剂，但对α-N-乙酰半乳糖苷酶没有影响。还报道了α- 14和β- 17甘露糖酚酸的合成。

  DOI：

  10.1016/s0957-4166(98)00365-6
• 作为产物：
  描述：

  3,4:6,7-di-O-isopropylidene-2-O-trifluoromethanesulphonyl-D-glycero-D-talo-heptono-1,5-lactone 在 咪唑 、 sodium azide 、 溶剂黄146 、 pyridinium chlorochromate 、 亚磷酸三乙酯 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 7-O-tert-butyldimethylsilyl-2,6-deoxy-2,6-imino-3,4-O-isopropylidene-D-talo-6-heptulosono-1,5-lactone
  参考文献：
  名称：

  氨基庚糖醇作为糖苷酶抑制剂：α-同型甘露糖霉素和6-表-同型甘露糖苷的合成以及甘露糖苷酶和岩藻糖苷酶的抑制作用

  摘要：

  庚内酯的C-2和C-6通过氮连接在一起，得到α-同甘露糖霉素（HMJ）和6-e-α-同甘露糖霉素；据报道，这些亚氨基庚糖醇对某些α-甘露糖苷酶和α-岩藻糖苷酶具有抑制作用。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(01)93952-8

文献信息

• Iminoheptitols as glycosidase inhibitors: Synthesis of, and mannosidase and fucosidase inhibition by, α—homomannojirimycin and 6-epi-homomannojirimycin
  作者：Ian Bruce、George W.J. Fleet、Isabelle Cenci di Bello、Bryan Winchester

  DOI：10.1016/s0040-4039(01)93952-8

  日期：1989.1

  C-2 and C-6 of a heptonolactone are joined together by nitrogen to afford α-homomannojirimycin (HMJ) and 6-epi-α-homomannojirimycin; the inhibition of some α-mannosidases and α-fucosidases by these iminoheptitols is reported.

  庚内酯的C-2和C-6通过氮连接在一起，得到α-同甘露糖霉素（HMJ）和6-e-α-同甘露糖霉素；据报道，这些亚氨基庚糖醇对某些α-甘露糖苷酶和α-岩藻糖苷酶具有抑制作用。
• Iminoheptitols as glycosidase inhibitors: Synthesis of α-homomannojirimycin, 6-epi-α-homomannojirimycin and of a highly substituted pipecolic acid
  作者：Ian Bruce、George W.J. Fleet、Isabelle Cenci di Bello、Bryan Winchester

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)89047-5

  日期：——

  In a search for a mannopyranose analogue which inhibits α-mannosidases but not α-fucosidases, α-homonojirimycin was prepared; the syntheses of 6-epi-α-homonojirimycin and of 2,6-dideoxy-2,6-imino-L-glycero-D-talo-heptonic acid (a highly substituted pipecolic acid) are also reported.

  为了寻找能抑制α-甘露糖苷酶而不抑制α-岩藻糖苷酶的甘露吡喃糖类似物，制备了α-homonojirimycin。还报道了6-表位-α-高新霉素和2，6-二脱氧-2,6-亚氨基-L-甘油-D - talo-庚酸（高度取代的哌康酸）的合成。
• BRUCE-IAN;FLEET, GEORGE W. J.;BELLO, ISABELLE CENCI DI;WINCHESTER, BRYAN, TETRAHEDRON LETT., 30,(1989) N1, C. 7257-7260
  作者：BRUCE-IAN、FLEET, GEORGE W. J.、BELLO, ISABELLE CENCI DI、WINCHESTER, BRYAN

  DOI：——

  日期：——
• Structural essentials for β-N-acetylhexosaminidase inhibition by amides of prolines, pipecolic and azetidine carboxylic acids
  作者：A. F. G. Glawar、R. F. Martínez、B. J. Ayers、M. A. Hollas、N. Ngo、S. Nakagawa、A. Kato、T. D. Butters、G. W. J. Fleet、S. F. Jenkinson

  DOI：10.1039/c6ob01549b

  日期：——

  design and synthesis of β-N-acetylhexosaminidase inhibitors along with their applicability to human disease treatment through biological evaluation in both an enzymatic and cellular setting. We investigated the importance of individual stereocenters, variations in structure–activity relationships along with factors influencing cell penetration. To achieve these goals we modified nitrogen heterocycles

  本文探讨了计算机建模辅助设计和合成β- N-乙酰基己糖胺酶抑制剂的方法，以及它们在酶和细胞环境中通过生物学评估在人类疾病治疗中的适用性。我们研究了各个立体中心的重要性，结构-活性关系的变化以及影响细胞渗透的因素。为了实现这些目标，我们根据环的大小，存在的侧链和环氮的衍生化改性了氮杂环。通过将抑制剂与活性位点的相互作用降低到最低限度，我们能够确定除已建立的2 S，3 R反式关系外，CH 2的存在和立体化学OH侧链对于活性至关重要。就细胞渗透而言，N-丁基侧链有利于细胞吸收，而环氮上带有羟基和羧基的侧链则阻碍细胞渗透。此外，我们显示了原理研究的早期证据，即β- N-乙酰基己糖胺酶抑制剂可适用于潜在的抗侵袭性抗癌策略。
• Intermediates for incorporation of tetrahydroxypipecolic acid analogues of α- and β-d-mannopyranose into combinatorial libraries: unexpected nanomolar-range hexosaminidase inhibitors. Synthesis of α- and β-homomannojirimycin
  作者：John P Shilvock、Robert J Nash、Janet D Lloyd、Ana L Winters、Naoki Asano、George W.J Fleet

  DOI：10.1016/s0957-4166(98)00365-6

  日期：1998.10

  are suitable intermediates for the incorporation of tetrahydroxypipecolic acid derivatives into combinatorial libraries containing α- and β-C-glycosyl analogues of aza-d-mannopyranose, respectively. Methylamides derived from 7 and 9 are shown to be specific and potent inhibitors of two β-N-acetylglucosaminidases but have no effect on an α-N-acetylgalactosaminidase. The synthesis of α-14 and β-17 manno-pipecolic

  均一糖类作为一类天然产物的区别在于它们中的大多数是在分离之前就已经合成的。α - 1和β-高甘露糖霉素2的合成依赖于[2.2.2]双环亚氨基内酯（6）的立体选择性和化学选择性氰基硼氢化钠还原，得到单个[2.2.2]双环氨基内酯（7）。在碱性条件下7的甲醇分解反应伴随着第一个形成的α-氨基酯（8）的有效差向异构化作用，而其中2,6-取代基是赤道的更稳定的β-氨基酯（9）。双方7和9适当的中间体是用于将四羟基哌酸衍生物掺入分别含有氮杂-d-甘露聚糖的α-和β-C-糖基类似物的组合文库中的中间体。已显示衍生自7和9的甲基酰胺是两种β-N-乙酰氨基葡萄糖苷酶的特异强效抑制剂，但对α-N-乙酰半乳糖苷酶没有影响。还报道了α- 14和β- 17甘露糖酚酸的合成。