(2S)-2-[N-(tert-butyloxycarbonyl)amino]-3-methyl-3-(1-methylindol-3-yl)butanoic acid | 184434-28-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S)-2-[N-(tert-butyloxycarbonyl)amino]-3-methyl-3-(1-methylindol-3-yl)butanoic acid
• 英文别名: (S)-N^α-tert-butoxycarbonyl-N¹,β,β-trimethyltryptophan；N-(tert-butoxycarbonyl)-β,β,1-trimethyl-L-tryptophan；(2S)-3-methyl-3-(1-methylindol-3-yl)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]butanoic acid
• CAS: 184434-28-4
• 化学式: C₁₉H₂₆N₂O₄
• 分子量: 346.426
• InChiKey: VJBJMZHQSWJOCL-OAHLLOKOSA-N

物化性质

• 沸点：
  530.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.15±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  80.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-2-[N-(tert-butyloxycarbonyl)amino]-3-methyl-3-(1-methylindol-3-yl)butanoic acid 在 barium hydroxide octahydrate 、 lithium hydroxide monohydrate 、 sodium hydride 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 65.92h， 生成 L-缬氨酸酰胺,N,b,b,1-四甲基-L-色氨酰-N-[(1S,2E)-3-羧基-1-(1-甲基乙基)-2-丁烯-1-基]-N,3-二甲基-
  参考文献：
  名称：

  有机催化α-水合肼全合成海洋天然产物Hemiasterlin

  摘要：

  提出了有效地合成具有细胞毒性的海洋肽半胱氨酸的方法。四甲基色氨酸部分是通过吲哚的叔戊二烯化反应组装的，然后是对高浓度立体异构醛的有机催化高产α-酰化反应，具有出色的对映选择性。2-溴N-乙基四氟硼酸吡啶鎓（BEP）介导的肽偶联完成了合成，这是不使用手性助剂的第一种方法。当二羟基化的3-叔戊烯基吲哚经受Mitsunobu条件时，吲哚系统发生了新的on型重排。

  DOI：

  10.1002/chem.201702812
• 作为产物：
  描述：

  3-(2-methylbut-3-en-2-yl)-1H-indole 在 sodium chlorite 、 sodium dihydrogenphosphate 、 Pd(OH)2/C 、 氢气 、 三氧化硫吡啶 、 三乙胺 、 9-硼双环[3.3.1]壬烷 、 potassium hydroxide 、 sodium hydroxide 、 2-碘酰基苯甲酸 、 (R)-5-(2-吡咯烷基)-1H-四唑 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 乙酸乙酯 、 丙酮 、 叔丁醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、3.0 MPa 条件下， 反应 74.42h， 生成 (2S)-2-[N-(tert-butyloxycarbonyl)amino]-3-methyl-3-(1-methylindol-3-yl)butanoic acid
  参考文献：
  名称：

  有机催化α-水合肼全合成海洋天然产物Hemiasterlin

  摘要：

  提出了有效地合成具有细胞毒性的海洋肽半胱氨酸的方法。四甲基色氨酸部分是通过吲哚的叔戊二烯化反应组装的，然后是对高浓度立体异构醛的有机催化高产α-酰化反应，具有出色的对映选择性。2-溴N-乙基四氟硼酸吡啶鎓（BEP）介导的肽偶联完成了合成，这是不使用手性助剂的第一种方法。当二羟基化的3-叔戊烯基吲哚经受Mitsunobu条件时，吲哚系统发生了新的on型重排。

  DOI：

  10.1002/chem.201702812

文献信息

• Total synthesis of (−)-hemiasterlin, a structurally novel tripeptide that exhibits potent cytotoxic activity
  作者：Raymond J Andersen、John E Coleman、Edward Piers、Debra J Wallace

  DOI：10.1016/s0040-4039(96)02335-0

  日期：1997.1

  The total synthesis of (−)-hemiasterlin (2), a structurally novel, naturally occurring tripeptide that exhibits potent cytotoxic and antimitotic activity against human breast cancer MCF7 cells, is described.

  描述了（-）-半胱氨酸（2）的总合成，这是一种结构新颖的天然存在的三肽，对人乳腺癌MCF7细胞表现出有效的细胞毒性和抗有丝分裂活性。
• HEMIASTERLIN DERIVATIVES AND ANTIBODY-DRUG CONJUGATES INCLUDING SAME
  申请人：Sumitomo Dainippon Pharma Co., Ltd.

  公开号：EP3666788A1

  公开（公告）日：2020-06-17

  A compound represented by formula (1): wherein AA represents a particular amino acid residue or a C1-6 alkyl ester thereof, and when there is a plurality of AAs, each AA may be the same as or different from each other and AAs are bonded to each other via an amide bond; an N-terminal nitrogen atom of (AA)m forms an amide bond together with carbonyl (a); Q represents an unsubstituted phenyl group, or a group represented by formula (Q-1), formula (Qa-2), formula (Qa-3), formula (Qa-4), formula (Qa-5), formula (Qa-6) or formula (Qa-7); R1a and R1b each independently represent a hydrogen atom or a C1-6 alkyl group; and m represents an integer of 1 to 10, or a salt thereof.

  式 (1) 所代表的化合物： 其中 AA 代表特定的氨基酸残基或其 C1-6 烷基酯，当有多个 AA 时，每个 AA 可以相同或不同，AA 之间通过酰胺键结合； (AA)m 的 N 端氮原子与羰基 (a) 形成酰胺键； Q 代表未取代的苯基，或由式(Q-1)、式(Qa-2)、式(Qa-3)、式(Qa-4)、式(Qa-5)、式(Qa-6)或式(Qa-7)代表的基团； R1a 和 R1b 各自独立地代表氢原子或 C1-6 烷基；以及 m 代表 1 至 10 的整数、 或其盐。
• Synthesis and Antimitotic/Cytotoxic Activity of Hemiasterlin Analogues
  作者：James A. Nieman、John E. Coleman、Debra J. Wallace、Edward Piers、Lynette Y. Lim、Michel Roberge、Raymond J. Andersen

  DOI：10.1021/np020375t

  日期：2003.2.1

  The antimitotic sponge tripeptide hemiasterlin (1) and a number of structural analogues have been synthesized and evaluated in cell-based assays for both cytotoxic and antimitotic activity in order to explore the SAR for this promising anticancer drug lead. One synthetic analogue, SPA110 (8), showed more potent in vitro cytotoxicty and antimitotic activity than the natural product hemiasterlin (1), and consequently it has been subjected to thorough preclinical evaluation and targeted for clinical evaluation. The details of the synthesis of hemiasterlin (1) and the analogues and a discussion of how their biological activities vary with their structures are presented in this paper.
• Asymmetric Synthesis of the Highly Methylated Tryptophan Portion of the Hemiasterlin Tripeptides
  作者：Ranga Reddy、James B. Jaquith、Venugopal Rao Neelagiri、Sherine Saleh-Hanna、Tony Durst

  DOI：10.1021/ol016982+

  日期：2002.3.1

  [GRAPHICS]The asymmetric synthesis of the methylated tryptophan portion of hemiasterlin peptides is described. The key reactions are a SnCl4-mediated ring opening of epoxynitriles or epoxysulfones by N-methylindole followed by an asymmetric Strecker reaction. A second approach involving opening of glycidic esters by indoles is also described.
• BIOLOGICALLY ACTIVE PEPTIDES AND COMPOSITIONS, THEIR USE
  申请人：ANDERSEN Raymond

  公开号：US20090088573A1

  公开（公告）日：2009-04-02

  This invention relates to derivatives of hemiasterlin or Geodiamolide G having anti-mitotic activities and useful in treating cancer. These derivatives are represented by general formula I, wherein Y, n, R 1 , R 2 , R 3 , R 6 , R 7 , R 70 , R 71 , R 72 , R 74 , and R 75 are as defined in the specification.