本发明涉及一种(S)‑N‑Boc‑3‑羟基
哌啶的制备方法,包括如下步骤:(1)3‑羟基
哌啶同L‑
樟脑磺酸铵进行
氨置换;(2)将步骤(1)中的3‑羟基
哌啶在
乙醇‑
甲基叔丁基醚(
MTBE)体系中拆分制备(S)‑3‑羟基
哌啶‑L‑
樟脑磺酸晶盐(简称(S)‑晶盐);(3)将步骤(2)中的(S)‑晶盐在
氨水的催化下转化成(S)‑N‑Boc‑3‑羟基
哌啶。基于本发明方法,3‑羟基
哌啶手性拆分制备(S)‑N‑Boc‑3‑羟基
哌啶的收率达29%以上,手性纯度达99.2%以上,GC纯度达99.1%以上,且在S‑晶盐上BOC保护基的过程中,从S‑晶盐中回收拆分剂的收率达95%以上,纯度达98%以上。