2,4-二氯-6-氟喹啉 | 406204-74-8

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 喹啉类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 2,4-二氯-6-氟喹啉
• 中文别名: 2,4-二氯-6-氟-喹啉
• 英文名称: 2,4-dichloro-6-fluoroquinoline
• CAS: 406204-74-8
• 化学式: C₉H₄Cl₂FN
• 分子量: 216.042
• InChiKey: XLEGVSYSXNPSAU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  92 °C
• 沸点：
  290.1±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.491±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  12.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933499090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

用途

2,4-二氯-6-氟喹啉作为喹啉类化合物的合成中间体，主要应用于实验室有机合成和化工生产中。

制备

将2,4-二羟基-6-氟喹啉与三氯氧磷溶解于乙腈溶液中。在温度从65℃（30～60分钟）逐步升至85℃后进行回流反应1～2小时。通过薄层色谱检测反应进程，待反应结束后停止加热并冷却至室温。随后，在反应液中加入氨水及乙酸乙酯进行萃取，浓缩有机相以得到黄色产物——2,4-二氯-6-氟喹啉粗品。经过柱层析纯化后，最终获得纯净的淡黄色晶体粉末。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4-二氯-6-氟喹啉 在 盐酸 、 sodium hydride 、 caesium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 17.09h， 生成 (1R,3s,5S)-tert-butyl 3-(6,7-difluoro-2-oxo-1,2-dihydroquinolin-4-ylamino)-8-azabicyclo[3.2.1]octane-8-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  4-氨基喹诺酮哌啶酰胺：DprE1的非共价抑制剂，具有长停留时间和有效的抗分枝杆菌活性

  摘要：

  从整个细胞筛选开始，将4-氨基喹诺酮哌啶酰胺（AQs）鉴定为新型支架，对结核分枝杆菌（Mtb）具有有效的杀灭作用。评估最低抑菌浓度，然后对针对AQs的突变体进行全基因组测序，确定癸二烯基磷酸基-β- d-核糖2'-表异构酶（DprE1）作为负责抗结核活性的主要靶标。质谱和酶动力学研究表明，AQs是DprE1的非共价可逆抑制剂，具有缓慢的速率和在酶上约100分钟的长停留时间。通常，AQ具有出色的铅样性质和良好的体外二级药理学特征。尽管从整个细胞筛选中开始，支架是一种具有中等效力的单一活性化合物，但该支架的结构-活性关系优化使化合物具有强大的DprE1抑制作用（IC 50 <10 nM）以及强大的细胞活性（MIC = 60）。 nM）对抗Mtb。

  DOI：

  10.1021/jm5005978
• 作为产物：
  描述：

  6-氟-2,4-二羟基喹啉 在 三氯氧磷 作用下， 反应 2.0h， 生成 2,4-二氯-6-氟喹啉
  参考文献：
  名称：

  基于 4-哌嗪基喹啉-2(1H)-one 支架的新型 VEGFR-2 抑制剂的设计、合成、体外抗增殖评估和计算机研究

  摘要：

  血管生成在实体瘤的生长中是必不可少的，实体瘤需要氧气和营养供应才能长大。VEGF/VEGFR-2信号通路在肿瘤血管生成中起重要作用。索拉非尼是一种 FDA 批准的癌症治疗药物，具有对抗许多蛋白激酶（包括 VEGFR）的活性。我们设计了 4-哌嗪基喹啉-2( 1H)-具有可变芳香部分和曼尼希碱基的索拉非尼类似物作为血管生成的潜在抑制剂。在这项研究中，我们研究了用环状叔胺取代连接器芳环的影响以及可变取代远端环的掺入效果。我们假设环状叔胺会改善药代动力学特性并有助于酶相互作用。合成、表征了两个系列的基于哌嗪基喹啉酮的化合物，并评估了其对腺癌细胞 EKVX NSCLC 和 T-47D 乳腺癌细胞的生物活性。研究了抑制 VEGFR-2 和细胞凋亡的能力，并确定了与酶活性位点的分子对接和理论 ADME 特性。值得注意的是，在系列 I三种化合物对 EKVX NSCLC 腺癌细胞系表现出比星形孢菌素更高的抗癌活性。在系列

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2022.105631

文献信息

• [EN] COMPOUNDS FOR THE TREATMENT AND PROPHYLAXIS OF RESPIRATORY SYNCYTIAL VIRUS DISEASE<br/>[FR] COMPOSÉ POUR LE TRAITEMENT ET LA PROPHYLAXIE DE LA MALADIE DU VIRUS RESPIRATOIRE SYNCYTIAL
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2013020993A1

  公开（公告）日：2013-02-14

  A compound of formula (I), as well as pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R1 to R10, A, Q, X and Y are as defined in description and in claims, can be used as a medicament for the treatment of respiratory syncytial virus.

  式（I）的化合物，以及其药学上可接受的盐，其中R1至R10，A，Q，X和Y如描述和索赔中定义的，可用作治疗呼吸道合胞病毒的药物。
• [EN] THERAPEUTIC AGENTS I<br/>[FR] AGENTS THERAPEUTIQUES I
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2005066132A1

  公开（公告）日：2005-07-21

  Compounds of formula(I), processes for preparing such compounds, their use in the treatment of obesity, psychiatric disorders, cognitive disorders, memory disorders, schizophrenia, epilepsy, and related conditions, and neurological disorders such as dementia, multiple sclerosis, Parkinson's disease, Huntington's chorea and Alzheimer's disease and pain related disorders, and pharmaceutical compositions containing them.

  化合物的化学式(I)，制备这种化合物的方法，它们在治疗肥胖、精神障碍、认知障碍、记忆障碍、精神分裂症、癫痫以及相关疾病，以及神经系统疾病如痴呆症、多发性硬化症、帕金森病、亨廷顿舞蹈症、阿尔茨海默病和与疼痛相关的疾病中的应用，以及含有它们的药物组合物。
• Regioselective synthesis of novel 2-chloroquinoline derivatives of 1,4-dihydropyridines
  作者：K. Rajesh、P. Iniyavan、S. Sarveswari、V. Vijayakumar

  DOI：10.1007/s11164-013-1085-4

  日期：2014.5

  Highly regioselective reaction of some substituted 2,4-dichloroquinolines with symmetrical 1,4-dihydropyridines, leading to novel quinoline derivatives of DHPs, has been achieved in the presence of powdered K2CO3, as a mild and efficient base, at moderate temperature. All the synthesized compounds were characterized by use of IR, NMR, and mass spectral data.

  在温和、高效的碱 K2CO3 粉末存在下，一些取代的 2,4-二氯喹啉与对称的 1,4-二氢吡啶在中等温度下发生了高区域选择性反应，生成了新型的二氢吡啶喹啉衍生物。利用红外光谱、核磁共振和质谱数据对所有合成化合物进行了表征。
• Regioselective Synthesis of 2-Chloroquinoline Based Ethyl 4-(3- Hydroxyphenyl)-2,7,7-Trimethyl-5-Oxo-1,4,5,6,7,8-Hexahydroquinoline-3- Carboxylates and their In-Silico Evaluation Against P. falciparum Lactate Dehydrogenase
  作者：Kancherla Rajesh、Pandian Lavanya、Pethaperumal Iniyavan、Sundaramoorthy Sarveswari、Sudha Ramaiah、Anand Anbarasu、Vijayaparthasarathi Vijayakumar

  DOI：10.2174/1573406411666150430132055

  日期：2015.10.29

  The reaction of various substituted 2, 4-dichloroquinolines with ethyl 4-(3-hydroxyphenyl)- 2,7,7-trimethyl-5-oxo-1,4,5,6,7,8-hexahydroquinoline-3-carboxylate was carried out in the presence of K2CO3 as a mild and efficient base at controlled temperature leading to novel 2-chloroquinoline based polyhydroquinoline with high regioselectivity. All the synthesized compounds were characterized using IR, NMR, Mass spectral data and then subjected to an in-silico analysis against P. falciparum lactate dehydrogenase.

  在 K2CO3 作为温和高效的碱存在下，在可控温度下，各种取代的 2，4-二氯喹啉与 4-(3-羟基苯基)-2,7,7-三甲基-5-氧代-1,4,5,6,7,8-六氢喹啉-3-羧酸乙酯发生了反应，从而得到了具有高区域选择性的新型 2-氯喹啉基多氢喹啉。利用红外光谱、核磁共振和质谱数据对所有合成化合物进行了表征，然后对恶性疟原虫乳酸脱氢酶进行了室内分析。
• Therapeutic agents I
  申请人：Evertsson Emma

  公开号：US20070185079A1

  公开（公告）日：2007-08-09

  Compounds of formula(I), processes for preparing such compounds, their use in the treatment of obesity, psychiatric disorders, cognitive disorders, memory disorders, schizophrenia, epilepsy, and related conditions, and neurological disorders such as dementia, multiple sclerosis, Parkinson's disease, Huntington's chorea and Alzheimer's disease and pain related disorders, and pharmaceutical compositions containing them.

  化合物的公式(I)，制备这些化合物的过程，它们在治疗肥胖症、精神障碍、认知障碍、记忆障碍、精神分裂症、癫痫和相关疾病以及神经系统疾病如痴呆、多发性硬化症、帕金森病、亨廷顿舞蹈症和阿尔茨海默病以及与疼痛有关的疾病中的应用，以及含有它们的制药组合物。