(S)-3-[[(9H-芴-9-基甲氧基)羰基]氨基]-1,1,3-丙烷三羧酸 1,1-双叔丁酯 | 111662-64-7

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 氨基酸
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 中文名称: (S)-3-[[(9H-芴-9-基甲氧基)羰基]氨基]-1,1,3-丙烷三羧酸 1,1-双叔丁酯
• 中文别名: (S)-3-[[(9H-芴-9-基甲氧基)羰基]氨基]-1,1,3-丙烷三羧酸1,1-双叔丁酯
• 英文名称: N-α-(9-fluorenylmethyloxycarbonyl)-γ-carboxy-L-glutamic acid γ,γ'-di-tert-butyl ester
• 英文别名: N-α-(9-fluorenylmethoxycarbonyl)-L-γ-carboxy-glutamic acid-γ,γ-tert-butyl ester；γ,γ'-Di-tert-butyl-N-(fluoren-9-ylmethoxycarbonyl)-L-γ-carboxyglutamic acid；(S)-5,5'-di-tert-butyl-N-(9-fluorenylmethyloxycarbonyl)-4-carboxyglutamate；Fmoc-L-Gla(OtBu)2-OH；N-Fmoc-L-γ-carboxyglutamic acid, γ-di-t-butyl ester；Fmoc-α-carboxy-L-Glu(OtBu)2-OH；(S)-2-((((9H-Fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-5-(tert-butoxy)-4-(tert-butoxycarbonyl)-5-oxopentanoic acid；(2S)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-5-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]-5-oxopentanoic acid
• CAS: 111662-64-7
• 化学式: C₂₉H₃₅NO₈
• mdl: MFCD00038770
• 分子量: 525.599
• InChiKey: XJRUHYXXHXECDI-QHCPKHFHSA-N

物化性质

• 熔点：
  102-104°C
• 沸点：
  695.3±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.217

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.448
• 拓扑面积：
  128
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Fmoc-甘氨酸 、 Fmoc-L-缬氨酸 、 Fmoc-L-亮氨酸 、 Fmoc-L-丙氨酸 、 、 、 Fmoc-L-脯氨酸 、 FMOC-O-叔丁基-L-丝氨酸 、 Fmoc-N-三苯甲基-L-天冬酰胺 、 N-Fmoc-N'-三苯甲基-L-组氨酸 、 (S)-3-[[(9H-芴-9-基甲氧基)羰基]氨基]-1,1,3-丙烷三羧酸 1,1-双叔丁酯 在 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 哌啶 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.33h， 生成 C₇₂H₁₁₂N₂₄O₂₅S₄
  参考文献：
  名称：

  PeIA-5466：一种新型肽拮抗剂，包含选择性靶向α3β2烟碱乙酰胆碱受体的非天然氨基酸。

  摘要：

  由于缺乏亚型选择性配体，从药理学上将α3β2烟碱型乙酰胆碱受体（nAChRs）与密切相关的亚型（尤其是α6β2）区分开来具有挑战性。我们创建了α-芋螺毒素（α-Ctx）PeIA的类似物，以鉴定可被利用来选择性提高α3β2nAChRs的效力和选择性的配体-受体相互作用。通过用标准或非标准残基替换第二个二硫键环中的氨基酸残基并评估它们对非洲爪蟾卵母细胞中异源表达的α3β2和α6/α3β2β3nAChRs的活性，合成了一系列PeIA类似物。发现天冬酰胺11占据关键位置，当用带负电荷的氨基酸代替时，相对于α6/α3β2β3nAChRs，α3β2的选择性大大提高。然后设计第二代肽以进一步提高效能和选择性。一种肽PeIA-5466在α3β2上的效力比α6/α3β2β3大约300倍，是迄今为止报道的对α3β2选择性最高的拮抗剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00566
• 作为产物：
  描述：

  (3S)-3-[[(苯基甲氧基)羰基]氨基]-1,1,3-丙烷三羧酸 1,1-二叔丁酯 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 碳酸氢钠 作用下， 以 甲醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 生成 (S)-3-[[(9H-芴-9-基甲氧基)羰基]氨基]-1,1,3-丙烷三羧酸 1,1-双叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  完全保护的l-γ-羧基谷氨酸类似物的设计和简便合成

  摘要：

  的设计与四个非天然存在的氨基酸类似物合成升- γ羧基谷氨酸（GLA），适当保护的用于基于Fmoc的固相肽合成（SPPS），进行说明。这些氨基酸是Bu-Mal 2，BCAH 3，Pen-Mal 4和Cm-Gla 5。这些Gla类似物已被设计成取代环状十肽G1TE中位置1的谷氨酸，环状十肽G1TE是酪氨酸激酶的有效抑制剂，以进一步增强与信号转导受体的Grb2-SH2结构域的结合。在新的氨基酸中，Glu的丙酸侧链已被丙二酰基或羧甲基丙二酰基部分所取代，该部分位于距α-碳不同距离处，以优化Grb2-SH2结构域的磷酸酪氨酸结合腔中的相互作用。另外，已经开发了适于大规模生产的制备Fmoc保护的1 -γ-羧基谷氨酸的直接有效的合成路线，以55％的总产率提供了这种重要且独特的氨基酸1。

  DOI：

  10.1021/jo061037q

文献信息

• The synthesis and properties of Gla- and Phe-containing analogues of cyclic RGD pentapeptides
  作者：John S. Davies、Christine Enjalbal、Corrine Nguyen、Loai Al-Jamri、Christian Naumer

  DOI：10.1039/b004677i

  日期：——

  Cyclopentapeptides containing the Arg-Gly-Asp motif have been synthesised using solid-phase assembly of side-chain-protected linear precursors, followed by solution-phase cyclisation. The replacement of the Asp residue by γ-carboxyglutamic acid (Gla) is a novel feature which gives rise to an analogue which inhibits cell adhesion, yet its congeners do not show activity in binding assays with recombinant integrin receptors. NMR techniques support a β/γ-turn conformation in most of the analogues.

  含有Arg-Gly-Asp基序的环五肽是通过固相合成侧链保护的线性前体，然后进行液相环化合成的。以γ-羧基谷氨酸（Gla）取代Asp残基是一项新颖的特征，这使得该类似物能够抑制细胞粘附，而其同类物在与重组整合素受体的结合实验中则未显示活性。NMR技术支持大多数类似物具有β/γ-转角构象。
• Enhanced Stereoselectivity of a Cu(II) Complex Chiral Auxiliary in the Synthesis of Fmoc-<scp>l</scp>-γ-carboxyglutamic Acid
  作者：Daniel J. Smith、Glenn P. A. Yap、James A. Kelley、Joel P. Schneider

  DOI：10.1021/jo101940k

  日期：2011.3.18

  Herein, we report the synthesis of N-α-Fmoc-l-γ-carboxyglutamic acid γ,γ′-tert-butyl ester (Fmoc-Gla(OtBu)2-OH), a suitably protected analogue for Fmoc-based solid-phase peptide synthesis. The residue was synthesized using a novel chiral Cu(II) complex, whose structure-based design was inspired by the blue copper protein rusticyanin. The five-coordinate complex is formed by Shiff base formation between

  l -γ-羧基谷氨酸 (Gla) 是一种罕见的氨基酸，可与矿物表面和金属离子紧密结合。在此，我们报告了N -α- Fmoc- l -γ-羧基谷氨酸 γ,γ'-叔丁酯（Fmoc-Gla(O t Bu) 2 -OH）的合成，这是一种基于 Fmoc 的适当保护的类似物。固相肽合成。该残留物是使用一种新型手性 Cu(II) 络合物合成的，其基于结构的设计灵感来自蓝铜蛋白 rusticyanin。在铜存在下，甘氨酸和新型配体 ( S )-2-( N- (2-甲硫基)苄基脯基)氨基二苯甲酮之间通过Shiff碱形成形成五配位络合物。迈克尔加法亚甲基丙二酸叔丁酯与复合物甘氨酸部分的 α-碳以非对映选择性方式发生。所得的 ( S , S )-复合非对映体可以很容易地通过色谱法纯化。金属配合物分解，然后 Fmoc 保护提供对映异构纯氨基酸。使用这种新型手性络合物，Fmoc-Gla(O t Bu) 2 -OH的
• A practical synthesis of fully protected l-γ-carboxyglutamic acid
  作者：Sheng Jiang、Christopher C. Lai、James A. Kelley、Peter P. Roller

  DOI：10.1016/j.tetlet.2005.10.121

  日期：2006.1

  We have developed a new synthetic route for the preparation of Fmoc protected l-γ-carboxyglutamic acid in 60% overall yield (>99% ee) via a six-step synthesis from d-Garner’s aldehyde. An aldol condensation and the selective cleavage of the acetonide protective group are key steps.

  我们已经开发了一种新的合成路线，该路线可通过d-Garner醛的六步合成法，以60％的总收率（> 99％ee）制备Fmoc保护的1-γ-羧基谷氨酸。醛醇缩合和丙酮化物保护基的选择性裂解是关键步骤。
• Insulin analogs
  申请人：UNIVERSITY OF UTAH RESEARCH FOUNDATION

  公开号：US11248034B2

  公开（公告）日：2022-02-15

  The present invention relates to insulin analogs, particularly insulin analogs having shortened B chains. The present invention also relates to the crystal structure of insulin from the venom of cone snails and to methods of using the crystal and related structural information to screen for and design insulin analogs that interact with or modulate the insulin receptor. The present invention also relates to therapeutic and prophylactic methods using insulin analogs.

  本发明涉及胰岛素类似物，特别是具有缩短的 B 链的胰岛素类似物。本发明还涉及锥蜗牛毒液中胰岛素的晶体结构，以及利用晶体和相关结构信息筛选和设计与胰岛素受体相互作用或调节胰岛素受体的胰岛素类似物的方法。本发明还涉及使用胰岛素类似物的治疗和预防方法。
• Improved chemical synthesis of optically pureN-(9-fluorenyl-methoxycarbonyl)-γ,γ′-di-tert-butyl-γ-carboxyglutamic acid
  作者：Csaba Somlai、Botond Penke、Antal Péter

  DOI：10.1002/prac.19973390182

  日期：——