N-[4-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-甲氧基苯基]-N’-[1-(2-噻唑基)乙基]脲 | 623142-96-1

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: N-[4-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-甲氧基苯基]-N’-[1-(2-噻唑基)乙基]脲
• 中文别名: 1-(4-((6,7-二甲基-4-基)氧基)-2-甲氧基苯基)-3-(1-(噻唑-2-基)乙基)脲；N-[4-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-甲氧基苯基]-N-[1-(2-噻唑基)乙基]脲；N-[4-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-甲氧基苯基]-N'-[1-(2-噻唑基)乙基]脲
• 英文名称: Ki20227
• 英文别名: N-{4-[(6,7-dimethoxy-4-quinolyl)oxy]-2-methoxyphenyl}-N’-[1-(1,3-thiazole-2-yl)ethyl]urea；KI 20227；KI-20227；N-{4-[(6,7-dimethoxy-4-quinolyl)oxy]-2-methoxyphenyl}-N'-[1-(1,3-thiazol-2-yl)ethyl]urea；1-(4-((6,7-Dimethoxyquinolin-4-yl)oxy)-2-methoxyphenyl)-3-(1-(thiazol-2-yl)ethyl)urea；1-[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy-2-methoxyphenyl]-3-[1-(1,3-thiazol-2-yl)ethyl]urea
• CAS: 623142-96-1
• 化学式: C₂₄H₂₄N₄O₅S
• 分子量: 480.544
• InChiKey: SHPFDGWALWEPGS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  621.8±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.327
• 溶解度：
  DMSO 中≥48.1 mg/mL；不溶于水；温和加热和超声波下，乙醇中≥8.6 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  132
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

应用的化合物N-[4-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-甲氧基苯基]-N'-[1-(2-噻唑基)乙基]脲是一种c-fms酪氨酸激酶抑制剂，在骨转移模型中可以抑制破骨细胞分化和溶骨性骨破坏。

生物活性

Ki20227 是一种口服活性的 c-Fms tyrosine kinase(CSF1R) 的高选择性抑制剂，其对 c-Fms、血管内皮生长因子受体-2 (KDR/VEGFR-2)、干细胞因子受体 (c-Kit) 和血小板衍生生长因子受体 β (PDGFRβ) 的 IC50 值分别为 2 nM、12 nM、451 nM 和 217 nM。

靶点

Target	Value
c-Fms	2 nM
VEGFR2	12 nM
PDGFRβ	217 nM
c-Kit	451 nM

体外研究

Ki20227 (0.1-1000 nM; 72 小时) 在 100 nM 和 1,000 nM 浓度下几乎抑制了 M-NFS-60 细胞和 HUVEC 细胞的生长；Ki20227 (0.1-1000 nM; 1 小时) 在剂量依赖性方式下抑制了 M-CSF 依赖性的 c-Fms 磷酸化。

细胞活力测定

检测项目	细胞系	浓度 (nM)	孵育时间 (小时)	结果
M-NFS-60 细胞	M-NFS-60 cells, HUVEC cells, human A375 melanoma cells	0.1, 0.3, 1, 3, 10, 30, 100, 300, 1000	72	100 和 1,000 nM 几乎抑制了 M-NFS-60 细胞和 HUVEC 细胞的生长
RAW264.7 细胞	RAW264.7 cell lysate	0.1, 0.3, 1, 3, 10, 30, 100, 300, 1000	1	剂量依赖性方式下抑制了 M-CSF 依赖性的 c-Fms 磷酸化

体内研究

口服 Ki20227 (10-50 mg/kg/d，连续 20 天) 或者每天给药 50 mg/kg/d 连续 20 天显著减少了骨破坏区域。Ki20227 在全球缺血期间导致小鼠 CNS 中微胶质细胞密度显著减少，并且 CSF1R 抑制导致了小鼠神经元密度的显著下降。

动物模型

动物模型	剂量 (mg/kg)	用药方式	用药天数	结果
F344/NJcl-rnu 大鼠	10, 20, 和 50	口服；每天一次	连续 20 天	50 mg/kg/d 给药显著减少了骨破坏区域

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-乙酰基噻唑 在 吡啶 、 盐酸羟胺 、 氯化铵 、 三乙胺 、 锌 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 氯仿 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 N-[4-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-甲氧基苯基]-N’-[1-(2-噻唑基)乙基]脲
  参考文献：
  名称：

  EP1535910

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Quinoline derivatives and quinazoline derivatives inhibiting autophosphorylation of macrophage colony stimulating factor receptor
  申请人：Kubo Kazuo

  公开号：US20060235033A1

  公开（公告）日：2006-10-19

  An objective of the present invention is to provide compounds which have inhibitory activity against autophosphorylation of macrophage colony-stimulating factor receptors. The compounds of the present invention are represented by formula (I) and salt and solvate thereof: wherein X represents CH or N; Z represents O or S; R 1 , R 2 , and R 3 represent H, optionally substituted alkoxy or the like; R 4 represents H; R 5 , R 6 , R 7 , and R 8 represent H, halogen, alkyl, alkoxy, trifluoromethyl or the like; R 9 and R 10 represent H, alkyl or the like; and any one of R 11 and R 12 represents H with the other representing alkyl and R 13 represents an optionally substituted carbocyclic or heterocyclic ring or the like, or R 11 represents H and R 12 and R 13 combine together to form a bicyclic carbocyclic ring.

  本发明的目标是提供具有抑制巨噬细胞集落刺激因子受体自磷酸化活性的化合物。本发明的化合物由式（I）及其盐和溶剂化物表示：其中X表示CH或N；Z表示O或S；R1、R2和R3表示H、可选地取代的烷氧基或类似物；R4表示H；R5、R6、R7和R8表示H、卤素、烷基、烷氧基、三氟甲基或类似物；R9和R10表示H、烷基或类似物；R11和R12中的任意一个表示H，另一个表示烷基，R13表示可选地取代的碳环或杂环环或类似物，或R11表示H，R12和R13结合形成双环碳环。
• QUINOLINE DERIVATIVES AND QUINAZOLINE DERIVATIVES INHIBITING AUTOPHOSPHORYLATION OF MACROPHAGE COLONY STIMULATING FACTOR RECEPTOR
  申请人：KIRIN BEER KABUSHIKI KAISHA

  公开号：EP1535910A1

  公开（公告）日：2005-06-01

  An objective of the present invention is to provide compounds which have inhibitory activity against autophosphorylation of macrophage colony-stimulating factor receptors. The compounds of the present invention are represented by formula (I) and salt and solvate thereof: wherein X represents CH or N; Z represents O or S; R1, R2, and R3 represent H, optionally substituted alkoxy or the like; R4 represents H; R5, R6, R7, and R8 represent H, halogen, alkyl, alkoxy, trifluoromethyl or the like; R9 and R10 represent H, alkyl or the like; and any one of R11 and R12 represents H with the other representing alkyl and R13 represents an optionally substituted carbocyclic or heterocyclic ring or the like, or R11 represents H and R12 and R13 combine together to form a bicyclic carbocyclic ring.

  本发明的目的是提供对巨噬细胞集落刺激因子受体的自身磷酸化具有抑制活性的化合物。本发明的化合物由式（I）及其盐和溶液表示： 其中 X 代表 CH 或 N；Z 代表 O 或 S；R1、R2 和 R3 代表 H、任选取代的烷氧基或类似物；R4 代表 H；R5、R6、R7 和 R8 代表 H、卤素、烷基、烷氧基、三氟甲基或类似物；R9 和 R10 代表 H、烷基或类似物；R11 和 R12 中的任一个代表 H，另一个代表烷基，R13 代表任选取代的碳环或杂环或类似物，或 R11 代表 H，R12 和 R13 结合在一起形成双环碳环。
• Compositions of crystallized hydrophobic compounds and methods of making and using same
  申请人：Massachusetts Institute of Technology

  公开号：US10851069B2

  公开（公告）日：2020-12-01

  The present invention provides, in certain embodiments, compositions comprising a uniform population of free, single crystals of a hydrophobic compound. Methods of administering, and processes for preparing, compositions comprising a uniform population of free, single crystals of a hydrophobic compound are also provided.

  在某些实施方案中，本发明提供了包含均匀的疏水化合物游离单晶的组合物。本发明还提供了包含均匀的疏水化合物游离单晶的组合物的施用方法和制备工艺。
• COMPOSITIONS OF CRYSTALLIZED HYDROPHOBIC COMPOUNDS AND METHODS OF MAKING AND USING SAME
  申请人：Massachusetts Institute Of Technology

  公开号：EP3440061A1

  公开（公告）日：2019-02-13
• Methods Of Preventing Or Reducing A Fibrotic Response Using CSF1R Inhibitors
  申请人：Massachusetts Institute of Technology

  公开号：US20190083495A1

  公开（公告）日：2019-03-21

  Described herein are methods of preventing or reducing fibrosis comprising administering CSF1R inhibitors, coating formulations comprising CSF1R inhibitors, coatings comprising CSF1R inhibitors for implantable medical devices, CSF1R inhibitor coated implantable medical devices, as well as corresponding embodiments comprising additional agents.