IKK-16,选择性IKK抑制剂 | 873225-46-8

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 核转录因子(NF-κB)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: IKK-16,选择性IKK抑制剂
• 英文名称: IKK Inhibitor VII
• 英文别名: IKK 16；IKK-16；IKK16；[4-[[4-(1-benzothiophen-2-yl)pyrimidin-2-yl]amino]phenyl]-(4-pyrrolidin-1-ylpiperidin-1-yl)methanone
• CAS: 873225-46-8
• 化学式: C₂₈H₂₉N₅OS
• 分子量: 483.637
• InChiKey: BWZJBXAPRCVCKQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  DMSO 中≥23.05 mg/mL； ≥11.3 mg/mL，乙醇溶液，超声波；不溶于水

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  89.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

制备方法与用途

生物活性

IKK-16（IKK Inhibitor VII）是一种选择性的IκB激酶(IKK)抑制剂，作用于IKK-2、IKK复合体和IKK-1。无细胞试验中，其对IKK-2、IKK复合体和IKK-1的IC50值分别为40 nM、70 nM和200 nM。此外，IKK-16还可抑制细胞内LRRK2 Ser935的磷酸化，并在体外实验中抑制LRRK2的激酶活性，其对应的IC50值为50 nM。

靶点

目标	值
IKK2	40 nM
IKK复合体	70 nM
IKK1	200 nM

体外研究

IKK-16能抑制人内皮细胞（HUVEC）中由TNFα刺激引起的黏附分子E-selectin、ICAM-1和VCAM-1的表达。尽管IKK-16也具有抑制IFNγ诱导的β2微球蛋白或HLA-DR表达的能力，但其在这些分析中的效价低4-10倍。

体内研究

IKK-16 对大鼠和小鼠具有口服活性，在体内可以抑制脂多糖诱导的TNF-α释放，并能抑制硫胶质诱导的腹膜炎中性粒细胞外渗。

用途

[4-(4-苯并[b]噻吩-2-基-2-嘧啶基氨基)苯基][4-(1-吡咯烷基)-1-哌啶基]-甲酮是一种潜在的新IκB激酶2（IKK2）抑制剂，用于治疗各种免疫/炎症性疾病。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  苯并噻吩-2-硼酸 在 sodium hydroxide 、 四(三苯基膦)钯 、 氯化亚砜 、 碳酸氢钠 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 、 水 为溶剂， 生成 IKK-16,选择性IKK抑制剂
  参考文献：
  名称：

  设计和制备2-苯甲酰胺基嘧啶作为IKK抑制剂。

  摘要：

  描述，合成，和生物学评估2-苯甲酰胺基嘧啶作为新型的IKK抑制剂。通过优化先导化合物3，化合物16和24被确定为IKK2的良好抑制剂，IC（50）值分别为40和25 nM。在细胞因子释放的急性模型中，化合物16还显示出显着的体内活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2005.09.035

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF THE PI3K/AKT/IKK/NF-KB SIGNALLING PATHWAY, PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS THEREOF AND COMPOSITIONS CONTAINING SAID INHIBITORS FOR THE PROPHYLAXIS AND TREATMENT OF VIRAL DISEASES<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA VOIE DE SIGNALISATION PI3K/AKT/IKK/NF-KB, LEURS SELS PHARMACEUTIQUEMENT ACCEPTABLES ET COMPOSITIONS LES COMPRENANT POUR LA PRÉVENTION ET LE TRAITEMENT DE MALADIES VIRALES
  申请人：KHOLIN MAXIM NIKOLAEVICH

  公开号：WO2013147649A2

  公开（公告）日：2013-10-03

  Изобретение имеет отношение к ингибиторам сигнального пути PI3K/AKT/IKK/NF-kB, их аналогам и фармацевтически приемлемым солям, а также содержащим их фармацевтическим композициям для профилактики и лечения вирусных заболеваний. Изобретение связано со способами профилактики и лечения вирусных заболеваний с использованием ингибиторов сигнального пути PI3K/AKT/IKK/NF-kB, их аналогов, их фармацевтически приемлемых солей, а также содержащих их фармацевтических композиций для лечения вирусных заболеваний и производства лекарственных средств.
• Design and preparation of 2-benzamido-pyrimidines as inhibitors of IKK
  作者：Rudolf Waelchli、Birgit Bollbuck、Christian Bruns、Thomas Buhl、Jörg Eder、Roland Feifel、Rene Hersperger、Philipp Janser、Laszlo Revesz、Hans-Günter Zerwes、Achim Schlapbach

  DOI：10.1016/j.bmcl.2005.09.035

  日期：2006.1

  The design, synthesis, and the biological evaluation of 2-benzamido-pyrimidines as novel IKK inhibitors are described. By optimization of the lead compound 3, compounds 16 and 24 are identified as good inhibitors of IKK2 with IC(50) values of 40 and 25 nM, respectively. Compound 16 also demonstrated significant in vivo activity in an acute model of cytokine release.

  描述，合成，和生物学评估2-苯甲酰胺基嘧啶作为新型的IKK抑制剂。通过优化先导化合物3，化合物16和24被确定为IKK2的良好抑制剂，IC（50）值分别为40和25 nM。在细胞因子释放的急性模型中，化合物16还显示出显着的体内活性。