阿氯米松双丙酸酯 | 66734-13-2

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 阿氯米松双丙酸酯
• 中文别名: 二丙酸阿氯米松；7Α-氯-16Α-甲基-11Β,17Α,21-三羟基孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮-17,21-二丙酸酯；阿克美他松丙酯
• 英文名称: alclometasone dipropionate
• 英文别名: 7α-chloro-16α-methyl-11β,17α,21-trihydroxy-1,4-pregnadiene-3,20-dione 17,21-dipropionate；(7α,11β,16α)-7-chloro-11-hydroxy-16-methyl-17,21-bis(1-oxopropoxy)pregna-1,4-diene-3,20-dione；7α-chloro-16α-methyl-11-hydroxy-pregnane-1,4-diene-3,20-dione-17,21-dipropionate；7α-chloro-16α-methyl-11-hydroxypregnane-1,4-diene-3,20-dione-17,21-dipropionate；7α-chloro-16α-methylprednisolone 17,21-dipropionate；[2-[(7R,8S,9S,10R,11S,13S,14S,16R,17R)-7-chloro-11-hydroxy-10,13,16-trimethyl-3-oxo-17-propanoyloxy-7,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2-oxoethyl] propanoate
• CAS: 66734-13-2
• 化学式: C₂₈H₃₇ClO₇
• 分子量: 521.051
• InChiKey: DJHCCTTVDRAMEH-DUUJBDRPSA-N

物化性质

• 熔点：
  212-216°
• 比旋光度：
  D26 +42.6° (c = 0.3 in DMF)
• 沸点：
  613.3°C (rough estimate)
• 密度：
  1.0766 (rough estimate)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、DMF（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

制备方法与用途

化学性质

该物质从丙酮-甲醇-异丙醚结晶，熔点为212-216℃。其[α]D^26+值为+42.6°（溶剂为二甲基甲酰胺，浓度C=0.3）。

用途

局部用皮质甾体激素，具有强大的局部抗炎、止痒及收缩血管作用。适用于湿疹、特应性皮炎、牛皮癣及其他皮肤病的治疗。

生产方法

1. 化合物(Ⅰ)在2,3-二氯-5,6-二氰基苯醌(DDQ)的作用下，脱去一分子氢，在6、7位形成双键，从而得到化合物(Ⅱ)。
2. 碳酸氢钠水解21位的酯后，与原丙酸三乙酯反应，使17位和21位羟基生成环状原甲酸酯(Ⅳ)。
3. 在醋酸中重排成17位丙酸酯(V)。
4. 然后与丙酸酐反应，使21位羟基形成丙酸酯，得到双丙酸酯(Ⅵ)。
5. 最后与氯化氢加成，最终制得双丙酸阿氯米松。总收率为2.678%。

分类

有毒物品

毒性分级

中毒

急性毒性

• 皮下注射 - 大鼠 LD50: 3,593毫克/公斤
• 皮下注射 - 小鼠 LD50: 2,506毫克/公斤

可燃性危险特性

可燃；燃烧会产生有毒的氯化物烟雾。

储运特性

应存放在库房通风、低温和干燥的地方，与食品原料分开存放。

灭火剂

干粉、泡沫、砂土、二氧化碳及雾状水。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  阿氯米松双丙酸酯 生成 [2-[(7R,8S,10S,13S,14S,16R,17R)-7-chloro-10,13,16-trimethyl-3-oxo-17-propanoyloxy-7,8,12,14,15,16-hexahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2-oxoethyl] propanoate
  参考文献：
  名称：

  GREEN, M. J.;SHUE, HO-JANE;SHAPIRO, E. L.;GENTLES, M. A.

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  11beta,17,21-三羟基-16alpha-甲基孕甾-1,4,6-三烯-3,20-二酮 在 吡啶 、 盐酸 、 对甲苯磺酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 22.5h， 生成 阿氯米松双丙酸酯
  参考文献：
  名称：

  一系列7种α-卤代皮质类固醇的合成和结构活性研究。

  摘要：

  描述了一系列7种α-卤素-16-取代的泼尼松龙衍生物的制备和局部抗炎作用。通过将卤化氢加到6,7-脱氢化合物中，可获得7个α-氯，7个α-溴和7个α-碘皮质类固醇。HCl的添加程度随C-11处的取代而变化，而根本未观察到HF的添加。通过使适当的7种β-羟基化合物与N，N-二乙基（2-氯-1,1,2-三氟乙基）胺反应来制备7种α-氟皮质类固醇。依次通过6个β，7β-二羟基衍生物从6,7-脱氢化合物中获得7个β-羟基类固醇。通过Tonelli巴豆油耳分析法测定了小鼠的抗炎能力。在16个α-甲基强的松龙系列中观察到7α-卤素的最大作用，其中7个α-氯和7个α-溴取代将效力提高了2.5到3.5倍。化合物4b和5b与倍他米松二丙酸酯等价。其他系列中的7α-卤素替代产生了更多的可变效应，有时导致抗炎效力降低。

  DOI：

  10.1021/jm00178a015

文献信息

• [EN] PYRROLOTRIAZINONE DERIVATIVES AS PI3K INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRROLOTRIAZINONE EN TANT QU'INHIBITEURS DES PI3K
  申请人：ALMIRALL SA

  公开号：WO2014060432A1

  公开（公告）日：2014-04-24

  New pyrrolotriazinone derivatives having the chemical structure of formula (I), are disclosed; as well as process for their preparation, pharmaceutical compositions comprising them and their use in therapy as inhibitors of Phosphoinositide 3-Kinases (PI3Ks)

  新的吡咯三唑酮衍生物具有化学结构式（I），公开；以及它们的制备方法，包括它们的药物组合物和它们作为磷脂酰肌醇3-激酶（PI3Ks）抑制剂在治疗中的应用。
• [EN] NOVEL TETRAHYDROTRIAZOLOPYRIMIDINE DERIVATIVES AS NHE INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS DE TÉTRAHYDROTRIAZOLOPYRIMIDINE EN TANT QU'INHIBITEURS DE L'ÉLASTASE DE NEUTROPHILES D'ORIGINE HUMAINE
  申请人：CHIESI FARM SPA

  公开号：WO2017102674A1

  公开（公告）日：2017-06-22

  This invention relates to triazolinone derivatives having human neutrophil elastase inhibitory properties, and their use in therapy.

  这项发明涉及具有人类中性粒细胞弹性蛋白酶抑制性能的三唑酮衍生物，以及它们在治疗中的应用。
• [EN] NITROGEN RING CONTAINING COMPOUNDS FOR TREATMENT OF INFLAMMATORY DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS CONTENANT UN CYCLE AZOTÉ POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES INFLAMMATOIRES
  申请人：WEINGARTEN M DAVID

  公开号：WO2012135669A1

  公开（公告）日：2012-10-04

  The invention provides compounds, pharmaceutical compositions and methods of treatment of inflammatory disorders including a compound of Formula I, or its pharmaceutically acceptable salt, ester, pharmaceutically acceptable derivative or prodrug wherein R1, R2, R3, R4, X, Y, W, Z and Q are as defined herein.

  这项发明提供了化合物、药物组合物和治疗炎症性疾病的方法，包括式I的化合物，或其药用可接受的盐、酯、药用可接受的衍生物或前药，其中R1、R2、R3、R4、X、Y、W、Z和Q如本文所定义。
• New CRTh2 antagonists
  申请人：Almirall, S.A.

  公开号：EP2548876A1

  公开（公告）日：2013-01-23

  The present invention relates to compounds of formula (I), to the process for preparing such compounds and to their use in the treatment of a pathological condition or disease susceptible to amelioration by CRTh2 antagonist activity.

  本发明涉及式(I)的化合物，制备这种化合物的方法以及它们在治疗病理状况或疾病中的应用，该病理状况或疾病容易通过CRTh2拮抗活性得到改善。
• [EN] BORONIC ACID DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ACIDE BORONIQUE
  申请人：MERCK PATENT GMBH

  公开号：WO2016050358A1

  公开（公告）日：2016-04-07

  Compounds of formula (I) are inhibitors of LMP7 and can be employed, inter alia, for the treatment of an autoimmue disorder or hematological malignancies.

  式(I)的化合物是LMP7的抑制剂，可用于治疗自身免疫性疾病或血液恶性肿瘤，等等。

表征谱图