阿氯米松 | 67452-97-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 阿氯米松
• 英文名称: alclometasone
• 英文别名: (7R,8S,9S,10R,11S,13S,14S,16R,17R)-7-chloro-11,17-dihydroxy-17-(2-hydroxyacetyl)-10,13,16-trimethyl-7,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthren-3-one
• CAS: 67452-97-5
• 化学式: C₂₂H₂₉ClO₅
• 分子量: 408.922
• InChiKey: FJXOGVLKCZQRDN-PHCHRAKRSA-N

物化性质

• 熔点：
  176-179°
• 比旋光度：
  D26 +47.5° (c = 0.3 in DMF)
• 沸点：
  607.1±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.34±0.1 g/cm3(Predicted)
• 物理描述：
  Solid
• 溶解度：
  Insoluble

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  94.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

ADMET

代谢

肝脏的。

Hepatic.

来源:DrugBank

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

◉ 母乳喂养期间使用概述：阿氯米松在母乳喂养期间尚未进行研究。由于只有广泛使用这些药物中最强效的药物才会对母亲产生系统性影响，因此短期使用局部皮质类固醇不太可能通过进入母乳而对哺乳婴儿构成风险。然而，尽量使用最弱效的药物，并且尽可能在最小的皮肤面积上使用是谨慎的做法。特别是要确保婴儿的皮肤不直接接触已涂抹药物的区域。只有低效力的皮质类固醇（例如，氢化可的松、曲安奈德）应使用在乳头或乳晕上，因为婴儿可能会直接从皮肤摄入药物。只有水溶性乳膏或凝胶产品应涂抹在乳房上，因为软膏可能会使婴儿通过舔舐接触到高水平的矿物石蜡。如果局部皮质类固醇应用于乳房或乳头区域，应在哺乳前彻底擦除。 ◉ 对哺乳婴儿的影响：将具有相对较高盐皮质激素活性的皮质类固醇（异氟泼尼松醋酸酯）涂在母亲的乳头上，导致她的2个月大的哺乳婴儿出现QT间期延长、库欣综合征外貌、严重高血压、生长减缓和电解质异常。这位母亲从婴儿出生时起就因为乳头疼痛而使用该乳膏。 ◉ 对泌乳和母乳的影响：截至修订日期，未找到相关的已发布信息。

◉ Summary of Use during Lactation:Alclometasone has not been studied during breastfeeding. Since only extensive application of the most potent of these drugs cause systemic effects in the mother, it is unlikely that short-term application of topical corticosteroids would pose a risk to the breastfed infant by passage into breastmilk. However, it would be prudent to use the least potent drug on the smallest area of skin possible. It is particularly important to ensure that the infant's skin does not come into direct contact with the areas of skin that have been treated. Only the lower potency corticosteroids (e.g., hydrocortisone, triamcinolone) should be used on the nipple or areola where the infant could directly ingest the drugs from the skin. Only water-miscible cream or gel products should be applied to the breast because ointments may expose the infant to high levels of mineral paraffins via licking. Any topical corticosteroid should be wiped off thoroughly prior to nursing if it is being applied to the breast or nipple area. ◉ Effects in Breastfed Infants:Topical application of a corticosteroid with relatively high mineralocorticoid activity (isofluprednone acetate) to the mother's nipples resulted in prolonged QT interval, cushingoid appearance, severe hypertension, decreased growth and electrolyte abnormalities in her 2-month-old breastfed infant. The mother had used the cream since birth for painful nipples. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Relevant published information was not found as of the revision date.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

吸收、分配和排泄

• 吸收

皮质类固醇可以通过正常完整的皮肤被吸收。研究显示，在大约8小时与正常志愿者完整皮肤的接触期间，大约有3%的类固醇被吸收。

Topical corticosteroids can be absorbed from normal intact skin. Studies have shown that approximately 3% of steroid is absorbed during 8 hours of contact with intact skin of normal volunteers.

来源:DrugBank

安全信息

• 海关编码：
  2942000000

制备方法与用途

生物活性

Alclometasone（7a-氯-16a-甲基泼尼松龙）是一种糖皮质激素，能够抑制白细胞促炎性介质的释放。它可用于缓解对皮质类固醇反应性的皮肤病，包括特应性皮炎、湿疹、牛皮癣和过敏性皮炎。

靶点

IC50: 糖皮质激素受体

体内研究

Alclometasone 的前药是 alclometasone 二丙酸酯。在男性 Slc-Wistar 小鼠中，1%（w/v）阿拉伯胶的 alclometasone 二丙酸酯（腹腔注射；2 周剂量依赖性地抑制和rogen-依赖性细胞色素 P450 活性和 O-脱丙基化活性。然而，在雌性大鼠或 DS 系小鼠中，它对肝脏药物代谢没有影响。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  阿氯米松 在 对甲苯磺酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 7α-chloro-16α-methylprednisolone 17-butyrate
  参考文献：
  名称：

  Green; Shue; Tiberi, Arzneimittel-Forschung/Drug Research, 1980, vol. 30, # 10, p. 1618 - 1620

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  7α-chloro-16α-methyl-1,4-pregnadiene-11β,17α,21-triol-3,20-dione 17,21-dipropionate 以 甲醇 、 正己烷 、 丙酮 为溶剂， 生成 阿氯米松
  参考文献：
  名称：

  7.alpha.-Halogeno-3,20-dioxo-1,4-pregnadienes, methods for their

  摘要：

  本文描述了新型的3,20-二酮-7.alpha.-卤代-1,4-孕二烯，并且它们的使用作为抗炎药物。首选的是7.alpha.-溴和7.alpha.-氯衍生物，特别是7.alpha.-溴和7.alpha.-氯-1,4-孕二烯-11.beta.，17.alpha.，21-三醇-3,20-二酮17,21-二氢碳酸酯，其中16-甲基和16-亚甲基衍生物作为局部抗炎药物尤其有价值。

  公开号：

  US04124707A1

文献信息

• [EN] COMPOUNDS THAT INHIBIT MCL-1 PROTEIN<br/>[FR] COMPOSÉS INHIBANT LA PROTÉINE MCL-1
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2018183418A1

  公开（公告）日：2018-10-04

  Provided herein are myeloid cell leukemia 1 protein (Mcl-1) inhibitors, methods of their preparation, related pharmaceutical compositions, and methods of using the same. For example, provided herein are compounds of Formula (I), or a stereoisomer thereof; and pharmaceutically acceptable salts thereof and pharmaceutical compositions containing the compounds. The compounds and compositions provided herein may be used, for example, in the treatment of diseases or conditions, such as cancer.

  本文提供了髓样细胞白血病1蛋白（Mcl-1）抑制剂，其制备方法，相关的药物组合物，以及使用这些物质的方法。例如，本文提供了化合物的化学式（I）或其立体异构体；以及这些化合物的药用盐和含有这些化合物的药物组合物。本文提供的化合物和组合物可以用于治疗癌症等疾病或症状。
• COMPOUNDS THAT MODULATE INTRACELLULAR CALCIUM
  申请人：Whitten Jeffrey P.

  公开号：US20110263612A1

  公开（公告）日：2011-10-27

  Described herein are compounds and pharmaceutical compositions containing such compounds, which modulate the activity of store-operated calcium (SOC) channels. Also described herein are methods of using such SOC channel modulators, alone and in combination with other compounds, for treating diseases or conditions that would benefit from inhibition of SOC channel activity.

  本文描述了含有这些化合物的化合物和药物组合物，这些化合物调节储存操作钙（SOC）通道的活性。本文还描述了使用这种SOC通道调节剂的方法，单独或与其他化合物结合，用于治疗需要抑制SOC通道活性的疾病或症状。
• [EN] DIPEPTIDE AND TRIPEPTIDE EPOXY KETONE PROTEASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE DIPEPTIDE ET DE TRIPEPTIDE ÉPOXY CÉTONE PROTÉASES
  申请人：ONYX THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2014152127A1

  公开（公告）日：2014-09-25

  Provided herein are dipeptide and tripeptide epoxy ketone protease inhibitors, methods of their preparation, related pharmaceutical compositions, and methods of using the same. For example, provided herein are compounds of Formula (X): and pharmaceutically acceptable salts and compositions including the same. The compounds and compositions provided herein may be used, for example, in the treatment of proliferative diseases including cancer and autoimmune diseases.

  本文提供了二肽和三肽环氧酮蛋白酶抑制剂，其制备方法，相关的药物组合物，以及使用它们的方法。例如，本文提供了化合物的化学式（X）：及其药用盐和包括这些化合物的组合物。本文提供的化合物和组合物可以用于治疗增生性疾病，包括癌症和自身免疫疾病。
• CYCLODEXTRIN-BASED POLYMERS FOR THERAPEUTIC DELIVERY
  申请人：Cerulean Pharma Inc.

  公开号：US20130196906A1

  公开（公告）日：2013-08-01

  Provided are methods relating to the use of CDP-therapeutic agent conjugates for the treatment of a disease or disorder, e.g., autoimmune disease, inflammatory disease, central nervous system disorder, cardiovascular disease, or metabolic disorder. Also provided are CDP-therapeutic agent conjugates, particles comprising CDP-therapeutic agent conjugates, and compositions comprising CDP-therapeutic agent conjugates.

  提供了关于使用CDP-治疗剂偶联物治疗疾病或紊乱的方法，例如自身免疫疾病、炎症性疾病、中枢神经系统紊乱、心血管疾病或代谢紊乱。还提供了CDP-治疗剂偶联物、包含CDP-治疗剂偶联物的颗粒以及包含CDP-治疗剂偶联物的组合物。
• BICYCLIC HETEROARYL COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：Revolution Medicines, Inc.

  公开号：US20210139517A1

  公开（公告）日：2021-05-13

  The present disclosure is directed to modulators of SOS1 and their use in the treatment of disease. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising the same.

  本公开涉及SOS1的调节剂及其在治疗疾病中的应用。还公开了包含相同成分的药物组合物。