2-甲基-3-[(2E,6E)-3,7,11-三甲基十二碳-2,6,10-三烯基]-1H-喹啉-4-酮 | 108354-13-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: 2-甲基-3-[(2E,6E)-3,7,11-三甲基十二碳-2,6,10-三烯基]-1H-喹啉-4-酮
• 英文名称: aurachin D-42
• 英文别名: aurachin-D42；aurachin D；2-methyl-3-[(2E,6E)-3,7,11-trimethyldodeca-2,6,10-trienyl]-1H-quinolin-4-one
• CAS: 108354-13-8
• 化学式: C₂₅H₃₃NO
• 分子量: 363.543
• InChiKey: JHMLNOXMSHURLQ-YEFHWUCQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.6
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  光气 、 2-甲基-3-[(2E,6E)-3,7,11-三甲基十二碳-2,6,10-三烯基]-1H-喹啉-4-酮 以 甲苯 为溶剂， 反应 24.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Semisynthesis and Antiplasmodial Activity of the Quinoline Alkaloid Aurachin E

  摘要：

  A one-step synthesis of the rare aurachin E (1) from the easily accessible aurachin C (2) and cyanogen bromide is described. 3-Bromocarbamoylquinoline (5) is formed in a side reaction with concomitant loss of the 3-farnesyl residue. In an alternative approach, aurachin D (3) was reacted with phosgene and sodium azide to form the imidazolone ring of 1 via N-acylation. Unexpectedly, the initial reaction occurred at the carbonyl group of 3 to give 1H-pyrrolo[3,2-c]quinoline 4. The reaction sequence represents a novel route to this type of compound. Aurachin E, contrary to other aurachins, combines a high in vitro antiplasmodial activity with low cytotoxicity and absence of mitochondrial respiratory inhibition.

  DOI：

  10.1021/np8004612
• 作为产物：
  描述：

  反,反-法呢基溴 在 potassium carbonate 、 对甲苯磺酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 、 丙酮 、 正丁醇 为溶剂， 反应 45.0h， 生成 2-甲基-3-[(2E,6E)-3,7,11-三甲基十二碳-2,6,10-三烯基]-1H-喹啉-4-酮
  参考文献：
  名称：

  Aurachin D 类似物作为结核分枝杆菌细胞色素 bd 氧化酶抑制剂的合成及生物学评价

  摘要：

  aurachin D ( 1a ) 是一种类异戊二烯喹诺酮生物碱，靶向结核分枝杆菌( Mtb ) 细胞色素bd (cyt- bd ) 氧化酶，使用恶唑啉开环反应完成了修订的全合成。开环使得能够获得一系列贫电子类似物，而富电子类似物可以使用康拉德-林帕奇反应来制备。筛选了芳基取代和侧链修饰的金豆素 D 类似物，以抑制Mtb细胞色素-bd氧化酶和抑制Mtb生长。观察到短链类似物1d（香茅基侧链）和芳基取代类似物1g / 1k（C6/C7 处的氟取代基）、1t / 1v（C5/C6 处的羟基取代基）对Mtb cyt - bd氧化酶的纳摩尔抑制) 和1u / 1w / 1x (C5/C6/C7 处的甲氧基取代基)。Aurachin D 及其类似物不会抑制非致病性耻垢分枝杆菌的生长，但Mtb cyt -bd氧化酶测定中的香茅基 ( 1d ) 和 6-氟取代 ( 1g ) 抑制剂对致病性Mtb表现出中等的生长抑制作用(MIC

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.2c00401

文献信息

• Biosynthesis of Aurachins A−L in <i>Stigmatella aurantiaca</i>: A Feeding Study
  作者：Gerhard Höfle、Brigitte Kunze

  DOI：10.1021/np8003084

  日期：2008.12.1

  quinolines carrying a farnesyl residue on C-4, C-type aurachins (3, 4, 7-11) are C-4 oxygen-substituted quinolines carrying a farnesyl residue on C-3, and C-type aurachin E (5) has a [1,1a,8,d]imidazoloquinoline structure. Feeding of (13)C-labeled precursors showed that the quinoline ring is constructed from anthranilic acid and acetate, and the farnesyl residue from acetate by both the mevalonate

  描述了从金黄色葡萄球菌菌株Sg a15中分离出金黄色素AL（1-11）。它们的结构和相对构型是从光谱数据，特别是NMR推导出来的。确定了三种结构类型：A型金环素（1、2、6）是在C-4上带有法呢基残基的C-3氧取代的喹啉，C型金环素（3、4、7-11）是C-在C-3上带有法呢基残基的4个氧取代的喹啉和C型金氧根E（5）具有[1,1a，8，d]咪唑并喹啉结构。喂入（13）C标记的前体表明，喹啉环是由邻氨基苯甲酸和乙酸构成的，而法呢基残基是通过甲羟戊酸和非甲羟戊酸途径构建的。此外，喂入标记的Aurachin C（3）表示A型Aurachins是由新型分子内3衍生而来，2，3-环氧化诱导的法呢基残基的4迁移，并通过还原步骤终止。（18）O-标签实验表明，新的氧取代基源自大气氧。基于这些结果，提出了涵盖所有金环素的生物合成方案。进一步提出具有非正统取代模式的喹诺酮，例如来自假单胞菌假单胞菌（Pseudonocardia
• Synthesis and biological activities of the respiratory chain inhibitor aurachin D and new ring versus chain analogues
  作者：Xu-Wen Li、Jennifer Herrmann、Yi Zang、Philippe Grellier、Soizic Prado、Rolf Müller、Bastien Nay

  DOI：10.3762/bjoc.9.176

  日期：——

  initially described as respiratory chain inhibitors, more specifically as inhibitors of various cytochrome complexes. They are also known as potent antibiotic compounds. We describe herein the first synthesis of aurachin D through a key Conrad-Limpach reaction. The same strategy was used to reach some ring as opposed to chain analogues, allowing for the description of structure-activity relationships.

  Aurachins 是粘细菌 3-farnesyl-4(1H)-quinolone 衍生的化合物，最初被描述为呼吸链抑制剂，更具体地说是各种细胞色素复合物的抑制剂。它们也被称为有效的抗生素化合物。我们在此描述了通过关键的 Conrad-Limpach 反应首次合成 aurachin D。与链类似物相反，使用相同的策略来达到一些环，从而可以描述构效关系。类似物的生物筛选显示出抗寄生虫、细胞毒性、抗菌和抗真菌活性，以及​​线粒体膜电位的消耗。与 Vero 细胞相比，恶性疟原虫对天然产物及其香叶基类似物的选择性指数为 345，活性最强。研究了人 U-2 OS 骨肉瘤细胞中由 aurachins 诱导的线粒体膜电位损失，显示 aurachin D 和萘类似物的最佳活性，但没有完全解释观察到的化合物的细胞毒性活性。最后，通过 aurachin D 和较短链类似物的 N-氧化/环氧化，合成进入 aurachin
• COMPOSITIONS AND METHODS TO BOOST ENDOGENOUS ROS PRODUCTION FROM BACTERIA
  申请人：Trustees of Boston University

  公开号：US20150071904A1

  公开（公告）日：2015-03-12

  Provided herein are compositions and methods comprising ROS target modulators that increase ROS flux and endogenus ROS production, thereby potentiating oxidative attack by antibiotics and biocides.
• Semisynthesis and Antiplasmodial Activity of the Quinoline Alkaloid Aurachin E
  作者：Gerhard Höfle、Bettina Böhlendorf、Thomas Fecker、Florenz Sasse、Brigitte Kunze

  DOI：10.1021/np8004612

  日期：2008.12.1

  A one-step synthesis of the rare aurachin E (1) from the easily accessible aurachin C (2) and cyanogen bromide is described. 3-Bromocarbamoylquinoline (5) is formed in a side reaction with concomitant loss of the 3-farnesyl residue. In an alternative approach, aurachin D (3) was reacted with phosgene and sodium azide to form the imidazolone ring of 1 via N-acylation. Unexpectedly, the initial reaction occurred at the carbonyl group of 3 to give 1H-pyrrolo[3,2-c]quinoline 4. The reaction sequence represents a novel route to this type of compound. Aurachin E, contrary to other aurachins, combines a high in vitro antiplasmodial activity with low cytotoxicity and absence of mitochondrial respiratory inhibition.
• Synthesis and Biological Evaluation of Aurachin D Analogues as Inhibitors of <i>Mycobacterium tuberculosis</i> Cytochrome <i>bd</i> Oxidase
  作者：Aggie Lawer、Chelsea Tyler、Kiel Hards、Laura M. Keighley、Chen-Yi Cheung、Fabian Kierek、Simon Su、Siddharth S. Matikonda、Tyler McInnes、Joel D. A. Tyndall、Kurt L. Krause、Gregory M. Cook、Allan B. Gamble

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.2c00401

  日期：2022.10.13

  A revised total synthesis of aurachin D (1a), an isoprenoid quinolone alkaloid that targets Mycobacterium tuberculosis (Mtb) cytochrome bd (cyt-bd) oxidase, was accomplished using an oxazoline ring-opening reaction. The ring opening enabled access to a range of electron-poor analogues, while electron-rich analogues could be prepared using the Conrad–Limpach reaction. The aryl-substituted and side-chain-modified

  aurachin D ( 1a ) 是一种类异戊二烯喹诺酮生物碱，靶向结核分枝杆菌( Mtb ) 细胞色素bd (cyt- bd ) 氧化酶，使用恶唑啉开环反应完成了修订的全合成。开环使得能够获得一系列贫电子类似物，而富电子类似物可以使用康拉德-林帕奇反应来制备。筛选了芳基取代和侧链修饰的金豆素 D 类似物，以抑制Mtb细胞色素-bd氧化酶和抑制Mtb生长。观察到短链类似物1d（香茅基侧链）和芳基取代类似物1g / 1k（C6/C7 处的氟取代基）、1t / 1v（C5/C6 处的羟基取代基）对Mtb cyt - bd氧化酶的纳摩尔抑制) 和1u / 1w / 1x (C5/C6/C7 处的甲氧基取代基)。Aurachin D 及其类似物不会抑制非致病性耻垢分枝杆菌的生长，但Mtb cyt -bd氧化酶测定中的香茅基 ( 1d ) 和 6-氟取代 ( 1g ) 抑制剂对致病性Mtb表现出中等的生长抑制作用(MIC