2-甲基-3-[(2E,6E,10E)-3,7,11,15-四甲基十六碳-2,6,10,14-四烯基]萘-1,4-二醇 | 39776-45-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: 2-甲基-3-[(2E,6E,10E)-3,7,11,15-四甲基十六碳-2,6,10,14-四烯基]萘-1,4-二醇
• 英文名称: menahydroquinone-4
• 英文别名: all-trans-1,4-Dihydro-vitamin K(2)(20)；2-methyl-3-[(2E,6E,10E)-3,7,11,15-tetramethylhexadeca-2,6,10,14-tetraenyl]naphthalene-1,4-diol
• CAS: 39776-45-9
• 化学式: C₃₁H₄₂O₂
• 分子量: 446.673
• InChiKey: NIOZAZRLJCBEGX-GHDNBGIDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  10.3
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-甲基-3-[(2E,6E,10E)-3,7,11,15-四甲基十六碳-2,6,10,14-四烯基]萘-1,4-二醇 在 air 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 維生素K2類
  参考文献：
  名称：

  非规范的维生素 K 循环是一种有效的铁死亡抑制剂

  摘要：

  铁死亡是一种以铁依赖性脂质过氧化为标志的非细胞凋亡形式的细胞死亡1，在器官损伤、退行性疾病和治疗耐药性癌症的脆弱性2中起着关键作用。尽管在理解与铁死亡相关的分子过程方面取得了实质性进展，但决定细胞对铁死亡敏感性的其他细胞外在和细胞内在过程仍然未知。在这里，我们展示了维生素 K 的完全还原形式——一组萘醌，包括甲萘醌和叶绿醌3-除了通过作为 γ-谷氨酰羧化酶的辅因子与血液凝固相关的常规功能外，还具有强大的抗铁死亡功能。铁死亡抑制蛋白 1 (FSP1) 是一种 NAD(P)H-泛醌还原酶，是继谷胱甘肽过氧化物酶 4 4,5之后控制铁死亡的第二大支柱，被发现可有效地将维生素 K 还原为其氢醌，一种有效的自由基捕获抗氧化剂和（磷酸）脂质过氧化抑制剂。FSP1 介导的维生素 K 减少也是维生素 K 对华法林中毒的解毒作用的原因。由此可见，FSP1 是介导典型维生素 K 循环6中抗华法林维生素 K 减少的酶

  DOI：

  10.1038/s41586-022-05022-3
• 作为产物：
  描述：

  維生素K2類 在 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 生成 2-甲基-3-[(2E,6E,10E)-3,7,11,15-四甲基十六碳-2,6,10,14-四烯基]萘-1,4-二醇
  参考文献：
  名称：

  非规范的维生素 K 循环是一种有效的铁死亡抑制剂

  摘要：

  铁死亡是一种以铁依赖性脂质过氧化为标志的非细胞凋亡形式的细胞死亡1，在器官损伤、退行性疾病和治疗耐药性癌症的脆弱性2中起着关键作用。尽管在理解与铁死亡相关的分子过程方面取得了实质性进展，但决定细胞对铁死亡敏感性的其他细胞外在和细胞内在过程仍然未知。在这里，我们展示了维生素 K 的完全还原形式——一组萘醌，包括甲萘醌和叶绿醌3-除了通过作为 γ-谷氨酰羧化酶的辅因子与血液凝固相关的常规功能外，还具有强大的抗铁死亡功能。铁死亡抑制蛋白 1 (FSP1) 是一种 NAD(P)H-泛醌还原酶，是继谷胱甘肽过氧化物酶 4 4,5之后控制铁死亡的第二大支柱，被发现可有效地将维生素 K 还原为其氢醌，一种有效的自由基捕获抗氧化剂和（磷酸）脂质过氧化抑制剂。FSP1 介导的维生素 K 减少也是维生素 K 对华法林中毒的解毒作用的原因。由此可见，FSP1 是介导典型维生素 K 循环6中抗华法林维生素 K 减少的酶

  DOI：

  10.1038/s41586-022-05022-3

文献信息

• ——
  作者：Jiro Takata、Yoshiharu Karube、Mitsunobu Hanada、Kazuhisa Matsunaga、Yoshikazu Matsushima、Toshiaki Sendo、Toshinobu Aoyama

  DOI：10.1023/a:1016274201137

  日期：——

  the aim to improve delivery problems associated with menahydroquinone-4 (MKH, 2), an active form of menaquinone-4, N,N-dimethylglycine esters of 2 (1-mono, 4-mono, and 1,4-bis) were synthesized and assessed as potential water-soluble prodrugs for parenteral use. The esters can deliver the hydroquinone to its active site without a quinone reductive activation step. The hydrochloride salts of the esters

  维生素K的功效和毒性取决于维生素K对苯二酚的酶促还原活化途径和程度，维生素K对苯二酚是凝血因子合成的重要辅助因子。肠胃外使用维生素K会因其水不溶性而受损。为了改善与甲萘醌4（MKH，2）有关的递送问题，甲萘醌4，N，N-二甲基甘氨酸酯的活性形式为2（1-单，4-单和1,4-双）合成并评估为肠胃外用途的潜在水溶性前药。该酯可以将氢醌传递至其活性位点而无需醌还原活化步骤。发现该酯的盐酸盐非常溶于水。酯在20％大鼠肝脏匀浆9000 xg上清液，大鼠血浆和磷酸盐缓冲液（pH 7.4）中的水解 在存在和不存在酯酶抑制剂的情况下，对37℃下的温度进行了动力学研究。通过位于大鼠肝脏和大鼠血浆中的酯酶催化水解，定量得到2。这些结果表明，用N，N-二甲基甘氨酸酯化2是获得2的水溶性前药形式的有希望的方法。易受肝脏酯酶的影响，这些酯是实现2的位点特异性递送的潜在前药。
• Method for producing quinone compound
  申请人：Tomiyama Tadashi

  公开号：US20070060761A1

  公开（公告）日：2007-03-15

  A method for producing menatetrenone that does not have a deleterious influence on the environment, that is safe even when applied to large-scale production, and that is also simple to operate, wherein a compound represented by the following formula (1) is produced by treating with an oxygen source, and without the addition of an additive other than water or aqueous sodium chloride solution, a reaction solution consisting essentially of a solution of a compound represented by the following formula (2) dissolved in a solvent:

  一种生产甲萘三酮的方法，该方法不会对环境产生有害影响，即使应用于大规模生产也很安全，而且操作简单。该方法通过用氧源处理以下式子（1）所表示的化合物，而不添加水或水溶性氯化钠溶液以外的添加剂，处理以下式子（2）所表示的化合物在溶剂中溶解的反应溶液，从而制备甲萘三酮。
• Masaki, Yukio; Hashimoto, Kinji; Kaji, Kenji, Chemical and pharmaceutical bulletin, 1984, vol. 32, # 10, p. 3959 - 3967
  作者：Masaki, Yukio、Hashimoto, Kinji、Kaji, Kenji

  DOI：——

  日期：——
• US7439402B2
  申请人：——

  公开号：US7439402B2

  公开（公告）日：2008-10-21
• MITOCHONDRIAL DYSFUNCTION IMPROVING AGENT
  申请人：TAKATA Jiro

  公开号：US20230147196A1

  公开（公告）日：2023-05-11

  The object of the present invention is to provide a mitochondrial dysfunction improving agent comprising a vitamin K derivative having a high deliverability to mitochondria. A mitochondrial dysfunction improving agent, neurodegeneration improving agent, amyotrophic lateral sclerosis improving agent, Alzheimer's disease improving agent, and Parkinson's disease improving agent comprising at least one of a carboxylic acid ester of an active vitamin K represented by a general formula (1) or a salt thereof, and (wherein, R 1 and R 2 are a hydrogen atom, respectively, or a substituent selected from glycine, N-acyl glycine, N-alkyl glycine, N,N-dialkyl glycine, N,N,N-trialkyl glycine, acyl, dicarboxylic acid hemiester, and salts thereof; and at least either of R 1 and R 2 is glycine, N-acyl glycine, N-alkyl glycine, N,N-dialkyl glycine, N,N,N-trialkyl glycine, acyl, dicarboxylic acid hemiester, and salts thereof. R 3 is a group represented by a general formula (2), or a general formula (3). n is an integer of 1 to 7) a mitochondrial dysfunction improving agent, neurodegeneration improving agent, amyotrophic lateral sclerosis improving agent, Alzheimer's disease improving agent, and Parkinson's disease improving agent comprising a carboxylic acid ester of an active vitamin K or a salt thereof (in the general formula (1), R 1 and R 2 is a carboxylic acid residue selected from a group consisting of R 4 OOCCH 2 CH 2 CO— and R 4 OOCCH 2 CH 2 CH 2 CO—. R 3 represents the above general formula (2) or (3). R 4 is a C1-C3 alkyl group.).