(S )-methyl 2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3-(3-iodo-4-methoxyphenyl)propanoate | 113850-71-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S )-methyl 2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3-(3-iodo-4-methoxyphenyl)propanoate
• 英文别名: methyl (S)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3-(3-iodo-4-methoxyphenyl)propanoate；(S)-Methyl 2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3-(3-iodo-4-methoxyphenyl)propanoate；methyl (2S)-3-(3-iodo-4-methoxyphenyl)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propanoate
• CAS: 113850-71-8
• 化学式: C₁₆H₂₂INO₅
• 分子量: 435.259
• InChiKey: ZKEGIIYHOVXZKD-LBPRGKRZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  73.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S )-methyl 2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3-(3-iodo-4-methoxyphenyl)propanoate 在 aluminum (III) chloride 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 氯化亚砜 、 lithium hydroxide monohydrate 、 palladium on activated charcoal 、 水 、 potassium acetate 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 三氟乙酸 、 十二硫醇 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 120.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 156.0h， 生成 tert-butyl N-[(5S)-5-[[4-(4-butylphenyl)benzoyl]amino]-6-[[(7S,10S,13S)-13-(2-cyanoethylcarbamoyl)-10-methyl-3,18-bis[2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]ethoxy]-8,11-dioxo-9,12-diazatricyclo[13.3.1.12,6]icosa-1(18),2,4,6(20),15(19),16-hexaen-7-yl]-methylamino]-6-oxohexyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] MACROCYCLIC BROAD SPECTRUM ANTIBIOTICS
  [FR] ANTIBIOTIQUES MACROCYCLIQUES À LARGE SPECTRE

  摘要：

  本文提供了抗菌化合物，其中在某些实施例中，这些化合物具有广谱生物活性。在各种实施例中，这些化合物通过抑制细菌类型1信号肽酶（SpsB）来发挥作用，这是细菌中的一种必不可少的蛋白质。还提供了使用所述化合物的药物组合物和治疗方法。

  公开号：

  WO2017084629A1
• 作为产物：
  描述：

  3-碘-L-酪氨酸甲酯 在 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 (S )-methyl 2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3-(3-iodo-4-methoxyphenyl)propanoate
  参考文献：
  名称：

  用基于肽的脂肪族二硒化物模拟 1 型碘甲腺原氨酸脱碘酶：高度保守的 His 和 Cys 残基作为通用酸催化剂的潜在作用

  摘要：

  1 型碘甲腺原氨酸脱碘酶可促进甲状腺素外环和内环上的碘原子脱碘，该酶已使用基于肽的硒化合物成功建模。该反应的动力学分析表明，活性位点上高度保守的 His 和 Cys 残基与硒代半胱氨酸氧化还原中心一起作为一般酸催化剂起着至关重要的作用。

  DOI：

  10.1002/chem.202202387

文献信息

• Pd-Catalyzed <i>ipso</i>,<i>meta</i>-Dimethylation of <i>ortho</i>-Substituted Iodoarenes via a Base-Controlled C–H Activation Cascade with Dimethyl Carbonate as the Methyl Source
  作者：Zhuo Wu、Feng Wei、Bin Wan、Yanghui Zhang

  DOI：10.1021/jacs.0c13057

  日期：2021.3.31

  the ipso- and meta-positions of the iodo group, which represents a novel strategy for meta-C–H methylation. With KOAc as the base, subsequent oxidative C(sp3)–H/C(sp3)–H coupling occurs; in this case, the overall transformation achieves triple C–H activation to form three new C–C bonds. These reactions allow expedient access to 2,6-dimethylated phenols, 2,3-dihydrobenzofurans, and indanes, which are ubiquitous

  甲基可以对有机分子的药理特性产生深远的影响。因此，开发甲基化方法和甲基化试剂在药物化学中是必不可少的。我们报告了使用碳酸二甲酯作为甲基源的邻位取代碘芳烃的钯催化二甲基化反应。在K的存在2 CO 3作为碱，iodOArenes是在二甲基化本位以及-元的碘基团，它代表一种新颖的策略的位上的元-C-H甲基化。以 KOAc 为碱，随后的氧化 C(sp 3 )–H/C(sp 3)–H 耦合发生；在这种情况下，整体转化实现了三重 C-H 激活，形成三个新的 C-C 键。这些反应可以方便地获得 2,6-二甲基苯酚、2,3-二氢苯并呋喃和茚满，它们是普遍存在的结构基序和生物和药理活性化合物的基本合成中间体。
• Intramolecular Suzuki-Miyaura Reaction for the Total Synthesis of Signal Peptidase Inhibitors, Arylomycins A2 and B2
  作者：Jeremy Dufour、Luc Neuville、Jieping Zhu

  DOI：10.1002/chem.201000924

  日期：2010.9.10

  Development of the total syntheses of arylomycins A1 and B2 is detailed. Key features of our approach include 1) formation of 14‐membered meta,meta‐cyclophane by an intramolecular Suzuki–Miyaura reaction; 2) incorporation of N‐Me‐4‐hydroxyphenylglycine into the cyclization precursor, which avoids the late‐stage low‐yielding N‐methylation step; 3) segment coupling of a fully elaborated peptide side

  详细介绍了arylomycins A 1和B 2的总合成过程。我们方法的主要特征包括：1）通过分子内Suzuki-Miyaura反应形成14元间位，间环烷；2）将N -Me-4-羟基苯甘氨酸掺入环化前体中，避免了后期的低产N-甲基化步骤；3）将完整加工的肽侧链与大环段偶联，从而使合成高度收敛。总体而言，芳基霉素A 2以最长的线性序列从L- Tyr以13个步骤获得，总产率为13％。阿霉素B 2从L -3-硝基Tyr分十步合成，总收率为10％。
• Regioselective Ring-Opening of Amino Acid-Derived Chiral Aziridines: an Easy Access to cis-2,5-Disubstituted Chiral Piperazines
  作者：Krishnananda Samanta、Gautam Panda

  DOI：10.1002/asia.201000554

  日期：2011.1.3

  An efficient four‐step synthetic strategy for cis‐2,5‐disubstituted chiral piperazines derived from amino‐acid‐based aziridines is described. The key steps in this strategy are the highly regioselective boron trifluoride diethyl etherate (BF3⋅OEt2)‐mediated ring‐opening of less‐reactive N‐Ts chiral aziridines by α‐amino acid methyl ester hydrochloride followed by Mitsunobu cyclization. This protocol

  描述了一种基于氨基酸的氮丙啶衍生的顺式-2,5-二取代手性哌嗪的有效四步合成策略。在此策略中的关键步骤是高度选择性三氟化硼乙醚（BF 3 ⋅ OET 2）介导的反应性更小的开环Ñ -Ts手性氮丙啶通过α -氨基酸甲酯盐酸盐，然后在Mitsunobu环化。已使用此协议来尝试构建天然产物（+）-哌嗪霉素的哌嗪核心框架。
• A Stille biaryl-coupling approach to dityrosines. Formal total synthesis of Hazimycin
  作者：Said Achab、Laurence Velay

  DOI：10.1016/j.tetlet.2005.02.078

  日期：2005.4

  The Stille cross-coupling reaction between 3-tributylstannyltyrosine derivatives (15–23, 40), and 3-iodotyrosines (6–14, 39) afforded the corresponding dityrosines (24–37, 41). Additionally, this method provided a short and improved access to Hazimycin (3) a naturally occurring anti-fungal agent.

  的Stille交叉耦合3- tributylstannyltyrosine衍生物之间的反应（15 - 23，40），和3- iodotyrosines（6 - 14，39），得到相应的dityrosines（24 - 37，41）。另外，该方法提供了短的且改善的获得天然存在的抗真菌剂哈齐霉素（3）的途径。
• Total Synthesis of Arylomycin A₂, a Signal Peptidase I (SPase I) Inhibitor
  作者：Luc Neuville、Jieping Zhu、Jeremy Dufour

  DOI：10.1055/s-2008-1078209

  日期：——

  A concise total synthesis of arylomycin A2 was accomplished featuring a key intramol. Suzuki-Miyaura reaction for the formation of the 14-membered meta,meta-cyclophane and direct coupling of a fully elaborated peptide side-chain with the macrocyclic core. [on SciFinder (R)]

  以关键的内摩尔为特征，完成了 arylomycin A2 的简明全合成。Suzuki-Miyaura 反应，用于形成 14 元间位环芳烃，并将完全精心设计的肽侧链与大环核心直接偶联。[在 SciFinder (R) 上]