2,4-二氨基-6-羟基嘧啶 | 100643-27-4

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 嘧啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 2,4-二氨基-6-羟基嘧啶
• 中文别名: 2,6-二氨基嘧啶-4-醇；2,4-二氨基-6-羟基嘧啶一水合物
• 英文名称: 2,6-diaminopyrimidin-4-ol
• 英文别名: 2,4-diamino-6-hydroxypyrimidine；2,6-diamino-4-hydroxypyrimidine；DAHP；2,6-diaminopyrimidine-4-ol；2,4-Diamino-6-hydroxypyrimidine；2,4-diamino-1H-pyrimidin-6-one
• CAS: 100643-27-4；56-06-4
• 化学式: C₄H₆N₄O
• mdl: MFCD00006098
• 分子量: 126.118
• InChiKey: SWELIMKTDYHAOY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  285-286 °C (dec.) (lit.)
• 沸点：
  234.22°C (rough estimate)
• 密度：
  1.3659 (rough estimate)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）
• 物理描述：
  Solid

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.8
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  93.5
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

安全信息

• TSCA：
  Yes
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302

制备方法与用途

2,4-二氨基-6-羟基嘧啶

用途 2,4-二氨基-6-羟基嘧啶是一种有机中间体，可经氯代制备2,4-二氨基-6-氯嘧啶（DACP）。DACP是合成敏乐啶的主要原料，并用于电解行业的辅助材料。

制备

在四口烧瓶中加入300毫升甲醇、110克硝酸胍和55克甲醇钠，加热并搅拌1小时。随后，在回流状态下滴加氰乙酸甲酯，进行4小时的回流反应后，蒸馏回收甲醇。接着，加入800毫升水，并用盐酸调节pH至9，再用质量分数为50%的乙酸调节pH至7。降温到5-10℃后过滤、水洗并烘干，最终得到120克DAHP干品，收率为95%，含量为99.10%。

化学性质

黄色针状晶体

用途 用作医药中间体，用于生产药物癌敌-M、降压药敏乐啶及抗贫血药叶酸。

生产方法 由氰乙酸甲酯与硝酸胍环合而得。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4-二氨基-6-羟基嘧啶 在 三氯氧磷 作用下， 反应 3.0h， 以73%的产率得到2,4-二氨基-6-氯嘧啶
  参考文献：
  名称：

  以芳基脲部分为凋亡诱导剂的某些嘧啶衍生物的合成及抗癌活性。

  摘要：

  设计并合成了一系列新的含芳基脲部分的嘧啶衍生物。通过MTT分析在体外评估了所有化合物的抗癌活性。在这些化合物中，4b对SW480癌细胞系表现出最高的细胞毒活性，IC 50值为11.08 µM。机理研究表明，化合物4b通过上调Bax，Ikb-α和裂解PARP以及下调Bcl-2表达水平，在G2 / M期阻止细胞周期并诱导凋亡。此外，化合物4b诱导SW480细胞线粒体膜电位的损失。这些结果表明，具有尿素部分的嘧啶可能是设计新抗癌药的模板。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.104028
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氨基-6-氟嘧啶 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 生成 2,4-二氨基-6-羟基嘧啶
  参考文献：
  名称：

  Popova; Studentsov, Russian Journal of General Chemistry, 1997, vol. 67, # 3, p. 435 - 438

  摘要：

  DOI：
• 作为试剂：
  描述：

  3-乙基溴化苯并噻唑 、 2,4-二氨基-6-羟基嘧啶 在 2,4-二氨基-6-羟基嘧啶 作用下， 以91的产率得到Ethyl 4-(4-hydroxy-3-oxobutyl)benzoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDINES
  [FR] PROCEDE DE PREPARATION DE PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDINES

  摘要：

  本发明涉及一种制备4(3H)-X-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶的方法，其中X = O或= NH，包括以下步骤：(i)用非取代或取代的1-硝基烯烃处理6-氨基-4(3H)-X-嘧啶，得到在5-位上被1-硝基烷基取代的6-氨基-4(3H)-X-嘧啶；(ii)将5-(1-硝基烷基-2-基)-6-氨基-4(3H)-X-嘧啶转化为相应的5-(1-氧代烷基-2-基)-6-氨基-4(3H)-X-嘧啶；(iii)从5-(1-氧代烷基-2-基)-6-氨基-4(3H)-X-嘧啶中除去水分以进行环化。典型实施例包括用1-硝基-4-(4-乙氧羰基苯基)-1-丁烯处理2,6-二氨基-4(3H)-嘧啶，得到1-硝基-2-(2,6-二氨基4(3H)-氧代嘧啶-5-基)-4-(4-乙氧羰基苯基)丁烷，然后依次用碱和酸处理而不分离中间体醛，形成4-[2-(2-氨基-4(3H)-氧代-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)乙基]苯甲酸，这是制备N-[4-{2-(2-羟基-4-氨基-7H-吡咯并[2,3-d]-嘧啶-5-基)乙基}苯甲酰]谷氨酸的有价值的已知化学中间体。

  公开号：

  WO2000011004A1

文献信息

• [EN] PYRROLOPYRIMIDINES AS FAK AND ALK INHIBITERS FOR TREATMENT OF CANCERS AND OTHER DISEASES<br/>[FR] PYRROLOPYRIMIDINES À TITRE D'INHIBITEURS DE FAK ET D'ALK POUR LE TRAITEMENT DES CANCERS ET AUTRES MALADIES
  申请人：ABBOTT LAB

  公开号：WO2012045195A1

  公开（公告）日：2012-04-12

  Disclosed are compounds which inhibit the activity of focal adhesion kinase (FAK) and anaplastic lymphoma kinase (ALK), compositions containing the compounds, and methods of treating diseases during which FAK and ALK are expressed. The diseases are, for example, cancers.

  揭示了抑制焦点粘附激酶（FAK）和间变性淋巴瘤激酶（ALK）活性的化合物，含有这些化合物的组合物，以及治疗在其中FAK和ALK表达的疾病的方法。这些疾病例如包括癌症。
• [EN] 2-OXO-THIAZOLE DERIVATIVES AS A2A INHIBITORS AND COMPOUNDS FOR USE IN THE TREATMENT OF CANCERS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 2-OXO-THIAZOLE EN TANT QU'INHIBITEURS DE A2A ET COMPOSÉS DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS DANS LE TRAITEMENT DE CANCERS
  申请人：ITEOS THERAPEUTICS

  公开号：WO2018178338A1

  公开（公告）日：2018-10-04

  The present invention relates to compounds of Formula (I) or pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof. The invention further relates to the use of the compounds of Formula (I) as A2A inhibitors. The invention also relates to the use of the compounds of Formula (I) for the treatment and/or prevention of cancer. The invention also relates to a process for manufacturing compounds of Formula (I).

  本发明涉及式（I）的化合物或其药用可接受的盐或溶剂化合物。该发明进一步涉及将式（I）的化合物用作A2A抑制剂。该发明还涉及将式（I）的化合物用于治疗和/或预防癌症。该发明还涉及一种制造式（I）化合物的方法。
• [EN] SUBSTITUTED HETERO-BICYCLIC COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND MEDICINAL APPLICATIONS THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉRO-BICYCLIQUES SUBSTITUÉS, COMPOSITIONS ET LEURS APPLICATIONS MÉDICINALES
  申请人：ADVINUS THERAPEUTICS LTD

  公开号：WO2013157022A1

  公开（公告）日：2013-10-24

  The present disclosure provides hetero-biclyclic compounds of formula (I), their tautomers, polymorphs, stereoisomers, prodrugs, solvates, hydrates, N-oxides, co-crystals, pharmaceutically acceptable salts, pharmaceutical compositions containing them and methods of treating conditions and diseases that are mediated by Bruton's tyrosine kinase (Btk) activity, The disclosure also relates to the process of preparation of compounds of Formula (I). These compounds are useful in the treatment, prevention, prophylaxis, management, or adjunct treatment of all medical conditions related to inhibition of Bruton's tyrosine kinase (Btk), such as inflammatory and/or autoimmune disorder, cell proliferation, rheumatoid arthritis, psoriasis, psoriatic arthritis, transplant rejection, graft-versus-host disease, multiple sclerosis, inflammatory bowel disease, allergic diseases, asthma, type 1 diabetes, myasthenia gravis, hematopoetic disfunction, B-cell malignancies, systemic lupus, erythematosus or other disorders.

  本公开提供了式(I)的杂环双环化合物，它们的互变异构体、多晶形态、立体异构体、前药、溶剂合物、水合物、N-氧化物、共晶体、药学上可接受的盐、含有它们的药物组合物以及治疗由布鲁顿酪氨酸激酶（Btk）活性介导的疾病和病症的方法。该公开还涉及制备式(I)化合物的过程。这些化合物在治疗、预防、预防、管理或辅助治疗与抑制布鲁顿酪氨酸激酶（Btk）有关的所有医学状况方面具有用处，如炎症和/或自身免疫性疾病、细胞增殖、类风湿关节炎、牛皮癣、银屑病性关节炎、移植排斥、移植物抗宿主病、多发性硬化、炎症性肠病、过敏性疾病、哮喘、1型糖尿病、重症肌无力、造血功能障碍、B细胞恶性肿瘤、系统性红斑狼疮或其他疾病。
• Immunosuppressive effects of pteridine derivatives
  申请人：——

  公开号：US20040077859A1

  公开（公告）日：2004-04-22

  This invention relates to a group of trisubstituted and tetrasubstituted pteridine derivatives, their pharmaceutically acceptable salts, N-oxides, solvates, dihydro- and tetrahydroderivatives and enantiomers, possessing unexpectedly desirable pharmaceutical properties, in particular which are highly active immunosuppressive agents, and as such are useful in the treatment in transplant rejection and/or in the treatment of certain inflammatory diseases. These compounds are also useful in preventing or treating cardiovascular disorders, allergic conditions, disorders of the central nervous system and cell proliferative disorders.

  这项发明涉及一组三取代和四取代的嘌呤衍生物，它们的药用盐、N-氧化物、溶剂化物、二氢和四氢衍生物及对映异构体，具有意想不到的、令人满意的药理性质，尤其是作为高度活性的免疫抑制剂，因此可用于治疗移植排斥反应和/或治疗某些炎症性疾病。这些化合物还用于预防或治疗心血管疾病、过敏性疾病、中枢神经系统疾病和细胞增殖紊乱。
• 7-去氮-7-卤素鸟嘌呤核苷的合成方法
  申请人：上海交通大学

  公开号：CN103819523B

  公开（公告）日：2016-02-10

  本发明公开了一种7-去氮-7-卤素鸟嘌呤核苷的合成方法；所述方法包括如下步骤：式(III)化合物在碱性条件下去保护基得式(IV1)或(IV2)化合物；进一步去甲基得式(I)化合物，即所述7-去氮-7-卤素鸟嘌呤核苷；其中，R1为H或OH，R2为I、Br或Cl，R3为H或本发明合成的7-去氮-7-卤素-鸟嘌呤核苷是在DNA测序、标记、延伸等生物学领域广泛使用的基本原料，目前其销售价格很高，且合成方法复杂，难以控制；而本发明的合成方法所需原料简单易得，合成过程均为常规化学反应，可用于大规模推广使用。

表征谱图