2-氨基-6-(甲基氨基)-4-嘧啶醇 | 54004-20-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 2-氨基-6-(甲基氨基)-4-嘧啶醇
• 英文名称: 2-amino-6-methylamino-4(3H)-pyrimidinone
• 英文别名: 2-amino-6-(methylamino)pyrimidin-4(3H)-one；2-amino-6-methylamino-3H-pyrimidin-4-one；2-Amino-6-methylamino-3H-pyrimidin-4-on；2-Amino-6-(methylamino)pyrimidin-4-ol；2-amino-4-(methylamino)-1H-pyrimidin-6-one
• CAS: 54004-20-5
• 化学式: C₅H₈N₄O
• 分子量: 140.145
• InChiKey: RBVDPKHBXVBBRR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  255-257 °C(Solv: ethanol (64-17-5))
• 沸点：
  294.9±43.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.52±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.1
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  79.5
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氨基-6-(甲基氨基)-4-嘧啶醇 在 溶剂黄146 、 sodium nitrite 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 1.0h， 以65%的产率得到6-(methylamino)-5-nitrosoisocytosine
  参考文献：
  名称：

  单环蝶啶类似物。6-氨基-5-亚硝基异胞嘧啶对大肠杆菌二氢蝶呤合酶的抑制作用。

  摘要：

  在体外评价了多种5，6-二取代的异胞嘧啶衍生物作为来自大肠杆菌的二氢蝶呤合酶的抑制剂。许多6-（烷基氨基）-5-亚硝基异胞嘧啶在体外具有与合成酶的治疗有效磺酰胺抑制剂相当或更高的体外效力。已知磺酰胺类药物会竞争合酶的对氨基苯甲酸结合位点，并通过6-（甲基氨基）-5-亚硝基异胞嘧啶（16; I50 = 1.6 microM）和6- （3-苯氧丙基）氨基类似物（33; I50 = 3.7 microM）表明亚硝基异胞嘧啶抑制剂与蝶啶底物竞争该酶。结构活性研究表明，酶表面对异胞嘧啶6-氨基功能周围区域的空间体积具有较低的耐受性。然而，这种空间不耐受性可以通过具有6-（ω-苯基烷基）氨基取代基的某些类似物实现的正构构相互作用而在很大程度上抵消。例如，6-[（（7-苯基庚基）氨基] -5-亚硝基异胞嘧啶（28）与6-甲基氨基化合物16一样有效（I50 = 1.4 microM）抑制剂。尽管5-亚硝基

  DOI：

  10.1021/jm00150a019
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-6-氯-4-羟基嘧啶 、 甲胺 以 水 为溶剂， 反应 8.0h， 以72%的产率得到2-氨基-6-(甲基氨基)-4-嘧啶醇
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROCYCLIC GTP CYCLOHYDROLASE 1 INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF PAIN
  [FR] INHIBITEURS HÉTÉROCYCLIQUES DE LA GTP CYCLOHYDROLASE 1 POUR LE TRAITEMENT DE LA DOULEUR

  摘要：

  本发明涉及小分子杂环抑制剂对GTP环化酶（GCH-I）的，或其互变异构体、前药或药用可接受盐。该发明还涉及这些化合物的药物组合物以及这些化合物用于治疗或预防疼痛（例如炎症性疼痛、伤害性疼痛、功能性疼痛或神经病理性疼痛）的医疗用途。

  公开号：

  WO2011035009A1

文献信息

• 8-Mercaptoguanine Derivatives as Inhibitors of Dihydropteroate Synthase
  作者：Matthew L. Dennis、Michael D. Lee、Jitendra R. Harjani、Mohamed Ahmed、Aaron J. DeBono、Noel P. Pitcher、Zhong-Chang Wang、Sandeep Chhabra、Nicholas Barlow、Raphaël Rahmani、Ben Cleary、Olan Dolezal、Meghan Hattarki、Luigi Aurelio、Jeremy Shonberg、Bim Graham、Thomas S. Peat、Jonathan B. Baell、James D. Swarbrick

  DOI：10.1002/chem.201704730

  日期：2018.2.6

  Dihydropteroate synthase (DHPS) is an enzyme of the folate biosynthesis pathway, which catalyzes the formation of 7,8‐dihydropteroate (DHPt) from 6‐hydroxymethyl‐7,8‐dihydropterin pyrophosphate (DHPPP) and para‐aminobenzoic acid (pABA). DHPS is the long‐standing target of the sulfonamide class of antibiotics that compete with pABA. In the wake of sulfa drug resistance, targeting the structurally rigid

  二氢蝶呤合酶（DHPS）是叶酸生物合成途径中的一种酶，可催化6-羟甲基-7,8-二氢蝶呤焦磷酸（DHPPP）和对氨基苯甲酸（pABA）形成7,8-二氢蝶呤（DHPt）。DHPS是与pABA竞争的磺胺类抗生素的长期目标。在对磺胺类药物产生抗药性之后，已经提出了针对结构刚性（且更保守）的蝶呤位点作为抑制野生型和磺胺类药物耐药菌株中DHPS的替代策略。在开发相邻酶6-羟甲基-7,8-二氢蝶呤焦磷酸激酶（HPPK）的蝶呤位点抑制剂后，我们现在提供8-巯基鸟嘌呤的衍生物，该片段在两种酶中均弱结合，并定量亚μ米使用表面等离振子共振（SPR）结合大肠杆菌DHPS（EcDHPS）。十一个与配体结合的EcDHPS晶体结构描绘了观察到的结构-活性关系，为合理开发新型的，与底物-信封相容的DHPS抑制剂提供了结构框架。
• An improved procedure for the preparation of 2-amino-8-alkylpyrido-[2,3-<i>d</i>]pyrimidin-4(3<i>H</i>)-ones (8-alkyl-N5-deazapterins)
  作者：Michael T. G. Ivery、Jill E. Gready

  DOI：10.1002/jhet.5570310615

  日期：1994.11

  We report an improved procedure for the preparation of 8-alkyl-N5-deazapterins which allows clean preparation of all ring-methyl substituted compounds, including 5- and 7-methyl substituted compounds. The procedure was also successfully applied to the preparation of N5-deazapterins with improved yield over previous reports. The uv/visible and pKa data confirm the predicted increased basicity of 8-

  我们报告了一个改进的程序，用于制备8-烷基-N5-脱氮杂环丁烷，它允许干净地制备所有环甲基取代的化合物，包括5-和7-甲基取代的化合物。该方法还成功地用于制备N5-脱氮杂陈蛋白，其收率比以前的报告有所提高。uv / visible和p K a数据证实了与N5-deazapterin亲本相比，预计的8-烷基-N5-deazapterins碱性增加，并且表明N5-deazapterins在N8上质子化，而8-烷基-N5-deazapterins在N3上质子化。 。
• Cyclic compounds
  申请人：Gyorkos Charles Albert

  公开号：US20070179165A1

  公开（公告）日：2007-08-02

  There is provided a CRF receptor antagonist comprising a compound of the formula (I): A-W—Ar  (I) wherein, A is a group represented by the formula (A1) or (A2): (wherein, ring Aa is a 5- or 6-membered ring which may be further substituted; ring Ab is a 5- or 6-membered ring which may be further substituted; ring Ac is a 5- or 6-membered ring which may be substituted; R 1 is optionally substituted alkyl, substituted amino, substituted hydroxy, etc.; X is carbonyl, —O—, —S—, etc.; Y 1 , Y 2 and Q are independently optionally substituted carbon or nitrogen; is a single or double bond); W is a bond, optionally substituted methylene, optionally substituted imino, —O—, —S—, etc.; Ar is optionally substituted aryl or optionally substituted heteroaryl; or a salt thereof or a prodrug thereof.

  提供了一种CRF受体拮抗剂，包括式(I)的化合物：A-W-Ar(I)，其中，A是由式(A1)或(A2)表示的基团：（其中，环Aa是一个可以进一步取代的5-或6成员环；环Ab是一个可以进一步取代的5-或6成员环；环Ac是一个可以取代的5-或6成员环；R1是可选的取代基的烷基，取代的氨基，取代的羟基等；X是羰基，-O-，-S-等；Y1，Y2和Q独立地是可选取代的碳或氮；是单键或双键）；W是键，可选取代的亚甲基，可选取代的亚胺基，-O-，-S-等；Ar是可选取代的芳基或可选取代的杂芳基；或其盐或前药。
• [EN] CYCLIC COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSES CYCLIQUES
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2005099688A3

  公开（公告）日：2007-05-31
• Discovery of pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-ones as corticotropin-releasing factor 1 receptor antagonists with a carbonyl-based hydrogen bonding acceptor
  作者：Kazuyoshi Aso、Katsumi Kobayashi、Michiyo Mochizuki、Naoyuki Kanzaki、Yuu Sako、Takahiko Yano

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.02.086

  日期：2011.4

  A new class of pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one corticotropin-releasing factor 1 (CRF1) receptor antagonists has been designed and synthesized. In general, reported CRF1 receptor antagonists possess a sp(2)-nitrogen atom as hydrogen bonding acceptor (HBA) on their core scaffolds. We proposed to use a carbonyl group of pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one derivatives as a replacement for the sp(2)-nitrogen atom as HBA in classical CRF1 receptor antagonists. As a result, several pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one derivatives showed CRF1 receptor binding affinity with IC50 values in the submicromolar range. Ex vivo I-125-sauvagine binding studies showed that 2-(dipropylamino)-3,7-dimethyl-5-(2,4,6-trimethylphenyl)-3,7-dihydro-4H-pyrrolo [2,3-d]pyrimidin-4-one (16b) (30 mg/kg, po) was able to penetrate into the brain and inhibit radioligand binding to CRF1 receptors (frontal cortex, olfactory bulb, and pituitary) in mice. We identified pyrrolo[2,3-d] pyrimidin-4-one derivatives as the first CRF1 antagonists with a carbonyl-based HBA. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.