5-溴-2,4-二氨基-6-羟基嘧啶 | 6312-72-7

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 嘧啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 5-溴-2,4-二氨基-6-羟基嘧啶
• 中文别名: 2,4-二氨基-5-溴-6-羟基嘧啶；5-溴-2,4 -二氨基-6-羟基嘧啶
• 英文名称: 5-bromo-2,6-diamino-4(3H)-pyrimidinone
• 英文别名: 2,6-Diamino-5-bromo-1H-pyrimidin-4-one；2,4-diamino-5-bromo-1H-pyrimidin-6-one
• CAS: 6312-72-7
• 化学式: C₄H₅BrN₄O
• 分子量: 205.014
• InChiKey: NLKHCTSHGBTJTH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  265°C
• 沸点：
  273.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  2.52±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（轻微）、甲醇（轻微、加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.9
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  93.5
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 安全说明：
  S26,S36
• 危险类别码：
  R36/37/38
• 海关编码：
  2933599090
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H317,H319

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  sodium thiocyanide 、 5-溴-2,4-二氨基-6-羟基嘧啶 以 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 5-氨基-7-羟基-3H-噻唑并[4,5-d]嘧啶-2-酮
  参考文献：
  名称：

  研究杂环系列。十八。4-氨基嘧啶化学在1,4,7,9-四氮杂苯并[ b ]吩噻嗪合成中的应用

  摘要：

  据报道由4-氨基嘧啶合成1,4,7,9-四氮杂苯并[ b ]吩噻嗪环系统。通过将4-氨基嘧啶转化为相应的5-硫氰酸根衍生物，然后水解并随后用2,3-二氯喹喔啉处理，获得了该新的杂环。通过使用合适的取代起始原料获得了几种衍生物。用硝酸和硫酸混合硝化得到相应的13-硝基衍生物。光谱分析与分配的结构一致。

  DOI：

  10.1002/jhet.5570170747
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氨基-6-羟基嘧啶 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 montmorillonite K-10 、 四丁基溴化铵 作用下， 反应 0.04h， 以92%的产率得到5-溴-2,4-二氨基-6-羟基嘧啶
  参考文献：
  名称：

  四丁基溴化铵中 N-溴代琥珀酰亚胺对活化芳烃和杂芳烃的温和区域选择性单溴化反应

  摘要：

  使用四丁基溴化铵中的 N-溴代琥珀酰亚胺已经完成了活化芳族和杂芳族化合物的高度区域选择性核溴化。活性芳烃（如苯酚和苯胺）的主要对位选择性单溴化，在添加酸性蒙脱石 K-10 粘土（有或没有微波辅助）时加速中度活化和反应性较低的底物的溴化速率是这个协议。芳烃和杂芳烃的溴化是一种具有巨大合成和工业重要性的电取代反应。溴化芳烃和杂芳烃可用作药物、阻燃剂、农用化学品、特种化学品 1 和合成中间体能够通过金属转移反应（如 Heck、Stille、Suzuki、Sonogashira 和 Tamao-Kumada 反应）形成碳-碳键。2 一般来说，环溴代芳烃和杂芳烃表现出有趣的生物活性。3 卤素取代的嘧啶和嘌呤对其化学治疗、生化和生物物理特性特别重要。4 除了可用作荧光团和光物理探针的潜在中间体外，5a 溴香豆素作为呋喃香豆素和二氢呋喃香豆素的合成前体也很重要，它们被广泛用作抗皮肤病的光敏剂和化学治疗剂，5b-d

  DOI：

  10.1055/s-2005-861866

文献信息

• Protein Structure-Based Design, Synthesis, and Biological Evaluation of 5-Thia-2,6-diamino-4(3<i>H</i>)-oxopyrimidines:  Potent Inhibitors of Glycinamide Ribonucleotide Transformylase with Potent Cell Growth Inhibition
  作者：Michael D. Varney、Cindy L. Palmer、William H. Romines、Theodore Boritzki、Stephen A. Margosiak、Robert Almassy、Cheryl A. Janson、Charlotte Bartlett、Eleanor J. Howland、Rosanne Ferre

  DOI：10.1021/jm9607459

  日期：1997.8.1

  The design, synthesis, biochemical, and biological evaluation of a novel series of 5-thia-2,6-diamino-4(3H)-oxopyrimidine inhibitors of glycinamide ribonucleotide transformylase (GART) are described. The compounds were designed using the X-ray crystal structure of human GART. The monocyclic 5-thiapyrimidinones were synthesized by coupling an alkyl thiol with 5-bromo-2, 6-diamino-4(3H)-pyrimidinone

  设计，合成，生化和生物学评估的一系列新的5-thia-2,6-diamino-4（3H）-氧代嘧啶的甘氨酰胺核糖核苷酸转化酶（GART）抑制剂。使用人GART的X射线晶体结构设计了这些化合物。通过将烷基硫醇与5-bromo-2，6-二氨基-4（3H）-嘧啶酮20偶联来合成单环5-噻嘧啶酮。使用两种不同的合成途径，以消旋和非对映异构纯形式制备了双环化合物。发现这些化合物的人GART KiS范围为30 microM至2 nM。该化合物抑制了培养物中的L1210和CCRF-CEM细胞的生长，其效力低至低纳摩尔范围，并被发现对从头嘌呤生物合成途径具有选择性。最有效的抑制剂有2种 与谷氨酸部分相连的5-二取代噻吩环。将甲基取代基放置在噻吩环的4位上，得到化合物10、18和19，导致抑制剂的mFBP亲和力大大降低。
• Antiproliferative substituted 5-thiapyrimidinone and
  申请人：Agouron Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US05739141A1

  公开（公告）日：1998-04-14

  The present invention is directed to derivatives of 5-thia- and 5-selenopyrimidinone, which are useful as inhibitors of the enzymes glycinamide ribonucleotide formyl transferase (GARFT) and amino imidazole carboxamide ribonucleotide formyl transferase AICARFT), pharmaceutical compositions containing these derivatives, and methods of using these derivatives. The present invention is also directed to intermediates useful for preparing these derivatives and methods of preparing these intermediates.

  本发明涉及5-硫和5-硒吡咯并喹啉酮衍生物，其作为甘氨酰核糖核苷酸甲基转移酶（GARFT）和氨基咪唑羧酰核糖核苷酸甲基转移酶（AICARFT）的抑制剂，含有这些衍生物的药物组合物，以及使用这些衍生物的方法。本发明还涉及用于制备这些衍生物的中间体以及制备这些中间体的方法。
• Methods for preparing antiproliferative 5-substituted pyrimidone
  申请人：Agouron Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US05726312A1

  公开（公告）日：1998-03-10

  Intermediates for preparing derivatives of 5-thia- and 5-selenopyrimidinone, ##STR1## which are useful as inhibitors of the enzymes glycinamide ribonucleotide formyl transferase (GARFT) and amino imidazole carboxamide ribonucleotide formyl transferase (AICARFT). The present invention is also directed to methods of preparing these intermediates.

  用于制备5-硫和5-硒嘧啶酮衍生物的中间体，##STR1##，这些衍生物可作为甘氨酰核糖核苷酸甲酰转移酶（GARFT）和氨基咪唑羧酰核糖核苷酸甲酰转移酶（AICARFT）的抑制剂。本发明还涉及制备这些中间体的方法。
• Conformationally restricted analogues designed for selective inhibition of GAR Tfase versus thymidylate synthase or dihydrofolate reductase
  作者：Dale L. Boger、Marc A. Labroli、Thomas H. Marsilje、Qing Jin、Michael P. Hedrick、Stephen J. Baker、Jae Hoon Shim、Stephen J. Benkovic

  DOI：10.1016/s0968-0896(00)00051-1

  日期：2000.5

  The synthesis and evaluation of a series of conformationally restricted analogues of 10-formyl-tetrahydrofolate as potential inhibitors of glycinamide ribonucleotide transformylase (GAR Tfase) or aminoimidazole carboxamide transformylase (AICAR Tfase) are reported.

  据报道，一系列的构象受限的10-甲酰基四氢叶酸类似物可作为甘氨酰胺核糖核苷酸转化酶（GAR Tfase）或氨基咪唑羧酰胺转化酶（AICAR Tfase）的潜在抑制剂。
• Synthesis and biological evaluation of -<i>n</i>[4-(2-<i>trans</i>-[([2,6-diamino-4(3<i>H</i>)-oxopyrimidin-5-yl]methyl)thio]cyclobutyl)benzoyl] -l-glutamic acid a novel 5-thiapyrimidinone inhibitor of dihydrofolate reductase
  作者：Michael D. Varney、William H. Romines、Theodore Boritzki、Stephen A. Margosiak、Charlotte Bartlett、Eleanor J. Howland

  DOI：10.1002/jhet.5570320514

  日期：1995.9

  The synthesis and biological evaluation of N-[4-(2-trans-[([2,6-diamino-4(3H)-oxopyrimidin-5-yl]methyl)thio]cyclobutyl)benzoyl]-L-glutamic acid (1) is reported. Compound 1 is a potent dihydrofolate reductase (DHFR) inhibitor (Kj = 12 nM) with excellent in vitro cell culture growth inhibition (L1210, IC50 = 29 nM). Protection experiments showed that the cell growth inhibitory activity was due to DHFR

  N- [4-（2-反式-[（[[2,6-二氨基-4（3 H）-氧嘧啶丁-5-基]甲基]硫代]环丁基）苯甲酰基] -L-谷氨酸的合成及生物学评价（1）报道。化合物1是有效的二氢叶酸还原酶（DHFR）抑制剂（K j = 12 n M），具有优异的体外细胞培养生长抑制作用（L1210，IC 50 = 29 n M）。保护实验表明，细胞生长的抑制活性是由于DHFR抑制。合成中的关键步骤是将环丁基甲基硫醇与5-溴-2,6-二氨基-4-氧嘧啶8偶联。