1-(2,4-二氯苯基)-5-(4-溴苯基)-4-甲基-N-(哌啶-1-基)-1H-吡唑-3-甲酰胺 | 183232-63-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 1-(2,4-二氯苯基)-5-(4-溴苯基)-4-甲基-N-(哌啶-1-基)-1H-吡唑-3-甲酰胺
• 中文别名: 1H-吡唑-3-甲酰胺,5-(4-溴苯基)-1-(2,4-二氯苯基)-4-甲基-N-1-哌啶基-
• 英文名称: 1-(2,4-dichlorophenyl)-5-(4-bromophenyl)-4-methyl-N-(piperidin-1-yl)-1H-pyrazole-3-carboxamide
• 英文别名: N-(piperidin-1-yl)-5-(4-bromophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methyl-1H-pyrazole-3-carboxamide；N-piperidino-5-(4-bromophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methylpyrazole-3-carboxamide；5-(4-Bromo-phenyl)-1-(2,4-dichloro-phenyl)-4-methyl-1H-pyrazole-3-carboxylic acid piperidin-1-ylamide；5-(4-bromophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methyl-N-piperidin-1-ylpyrazole-3-carboxamide
• CAS: 183232-63-5
• 化学式: C₂₂H₂₁BrCl₂N₄O
• 分子量: 508.245
• InChiKey: GVSFLAMLFQHOED-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.6
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  50.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2,4-二氯苯基)-5-(4-溴苯基)-4-甲基-N-(哌啶-1-基)-1H-吡唑-3-甲酰胺 在 4-二甲氨基吡啶 、 palladium diacetate 、 sodium carbonate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三苯基膦 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 248.0h， 生成 Methyl 6-[[4-[4-[2-(2,4-dichlorophenyl)-4-methyl-5-(piperidin-1-ylcarbamoyl)pyrazol-3-yl]phenyl]benzoyl]amino]hexanoate
  参考文献：
  名称：

  二价大麻素-1受体配体：SR141716A的连接子连接点研究，用于开发高亲和力的CB1R分子探针。

  摘要：

  大麻素1受体（CB1R）反向激动剂SR141716A已被证明可用于研究内源性大麻素系统，包括开发具有通过连接单元连接的第二个功能性基序的二价CB1R配体。这些主要使用中央吡唑环的C3位连接接头。尽管有这个先例，但是一系列新颖的C3连接的CB1R-D2R二价配体对D2R表现出极高的亲和力，但对CB1R的亲和力却很差。因此，对SR141716A药效团进行了系统的连接子连接点调查，确定了C5位置为连接子缀合的最佳位点。这项连接子附着调查使我们能够鉴定出一种新的二价配体作为先导化合物，以指导正在进行的高亲和力CB1R分子探针的开发。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2019.126644
• 作为产物：
  描述：

  5-(4-bromophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methyl-1H-pyrazole-3-carboxylic acid 在 草酰氯 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 1-(2,4-二氯苯基)-5-(4-溴苯基)-4-甲基-N-(哌啶-1-基)-1H-吡唑-3-甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  二价大麻素-1受体配体：SR141716A的连接子连接点研究，用于开发高亲和力的CB1R分子探针。

  摘要：

  大麻素1受体（CB1R）反向激动剂SR141716A已被证明可用于研究内源性大麻素系统，包括开发具有通过连接单元连接的第二个功能性基序的二价CB1R配体。这些主要使用中央吡唑环的C3位连接接头。尽管有这个先例，但是一系列新颖的C3连接的CB1R-D2R二价配体对D2R表现出极高的亲和力，但对CB1R的亲和力却很差。因此，对SR141716A药效团进行了系统的连接子连接点调查，确定了C5位置为连接子缀合的最佳位点。这项连接子附着调查使我们能够鉴定出一种新的二价配体作为先导化合物，以指导正在进行的高亲和力CB1R分子探针的开发。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2019.126644

文献信息

• Structure−Activity Relationships of Pyrazole Derivatives as Cannabinoid Receptor Antagonists
  作者：Ruoxi Lan、Qian Liu、Pusheng Fan、Sonyuan Lin、Susanthi R. Fernando、Deirdre McCallion、Roger Pertwee、Alexandros Makriyannis

  DOI：10.1021/jm980363y

  日期：1999.2.1

  and synthesized to aid in the characterization of the cannabinoid receptor binding sites and also to serve as potentially useful pharmacological probes. Therapeutically, such compounds may have the ability to antagonize harmful side effects of cannabinoids and cannabimimetic agents. Structural requirements for potent and selective brain cannabinoid CB1 receptor antagonistic activity included (a) a para-substituted

  作为一种有效的脑大麻素受体（CB1）拮抗剂，联芳吡唑N-（哌啶-1-基）-5-（4-氯苯基）-1-（2，4-二氯苯基）-4-甲基-1H -吡唑-3-甲酰胺（SR141716A; 1）是用于启动研究的主要化合物，旨在研究相关化合物的构效关系，并寻找更具选择性和效用的拟大麻素配体。设计并合成了一系列吡唑衍生物，以帮助表征大麻素受体结合位点，并用作潜在有用的药理探针。在治疗上，此类化合物可能具有拮抗大麻素和拟大麻剂的有害副作用的能力。有效和选择性的脑大麻素CB1受体拮抗活性的结构要求包括（a）在5位的对位取代苯环，（b）在3位的羧酰胺基和（c）2,4-二氯苯基在吡唑环的1-位上的取代基。该系列中最有效的化合物在吡唑环的5-位包含对碘苯基，在3-位包含哌啶基羧酰胺和在吡唑环的1-位包含2,4-二氯苯基。该化合物的碘化性质可作为富伽玛SPECT（单光子发射计算机断层扫描）配体，提供额外的实用性，可用
• CB1 Antagonists or inverse agonists as therapeutical agents for the treatment of inflammation involving gene expression
  申请人：LABORATORIOS DEL DR. ESTEVE, S.A.

  公开号：EP1752149A1

  公开（公告）日：2007-02-14

  The present invention relates to substituted pyrazoline compounds, methods for their preparation, medicaments comprising these compounds as well as their use for the preparation of a medicament for the treatment of humans and animal.

  本发明涉及替代吡唑啉化合物，其制备方法，包含这些化合物的药物，以及它们用于制备用于治疗人类和动物的药物的用途。
• [EN] PYRAZOLECARBOXYLIC ACID DERIVATIVES, THEIR PREPARATION, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM<br/>[FR] DERIVES D'ACIDE PYRAZOLECARBOXYLIQUE, LEUR PREPARATION, LES COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES EN CONTENANT
  申请人：SANOFI SYNTHELABO

  公开号：WO2000046209A1

  公开（公告）日：2000-08-10

  Le N-pipéridino-5-(4-bromophényl)-1-(2,4-dichloro phényl)-4-éthylpyrazole-3-carboxamide, ses sels et solvants sont des puissants antagonistes des récepteurs aux cannabinoïdes CB1. Ils sont préparés par réaction d'un dérivé fonctionnel de l'acide 5-(4-bromophényl)-1-(2,4-dichlorophényl)-4-éthylpyrazole-3-carboxylique avec la 1-aminopipéridine puis salification éventuelle.

  Le N-pipéridino-5-(4-bromophényl)-1-(2,4-dichlorophényl)-4-éthylpyrazole-3-carboxamide, ainsi que ses sels et solvants, sont des antagonistes puissants des récepteurs cannabinoïdes CB1. Ils sont préparés en faisant réagir un dérivé fonctionnel de l'acide 5-(4-bromophényl)-1-(2,4-dichlorophényl)-4-éthylpyrazole-3-carboxylique avec de la 1-aminopipéridine, suivie éventuellement d'une salification.
• NOVEL HETEROPYRROLE ANALOGS ACTING ON CANNABINOID RECEPTORS
  申请人：Makriyannis Alexandros

  公开号：US20100063050A1

  公开（公告）日：2010-03-11

  Disclosed are biologically active hetero pyrrole analogs such as imidazoles, thiazoles, oxazoles and pyrazoles capable of interacting with the CB1 and/or the CB2 cannabinoid receptors. One aspect discloses hetero pyrrole analogs acting as antagonists for the CB1 and/or the CB2 receptors. Another aspect discloses hetero pyrrole analogs having selectivity for the CB1 or CB2 cannabinoid receptor. Also disclosed are pharmaceutical preparations employing the disclosed analogs and methods of administering therapeutically effective amounts of the disclosed analogs to provide a physiological effect.

  本发明涉及一种具有生物活性的异杂环吡咯类似物，如咪唑、噻唑、噁唑和吡唑，能够与CB1和/或CB2大麻素受体相互作用。其中一方面揭示了异杂环吡咯类似物作为CB1和/或CB2受体的拮抗剂。另一方面揭示了异杂环吡咯类似物具有选择性作用于CB1或CB2大麻素受体。还揭示了利用所述类似物的制药制剂和治疗有效量的方法，以提供生理效应。
• Heteropyrrole analogs acting on cannabinoid receptors
  申请人：University of Connecticut

  公开号：US08084451B2

  公开（公告）日：2011-12-27

  Disclosed are biologically active hetero pyrrole analogs such as imidazoles, thiazoles, oxazoles and pyrazoles capable of interacting with the CB1 and/or the CB2 cannabinoid receptors. One aspect discloses hetero pyrrole analogs acting as antagonists for the CB1 and/or the CB2 receptors. Another aspect discloses hetero pyrrole analogs having selectivity for the CB1 or CB2 cannabinoid receptor. Also disclosed are pharmaceutical preparations employing the disclosed analogs and methods of administering therapeutically effective amounts of the disclosed analogs to provide a physiological effect.

  本发明涉及生物活性的杂环吡咯类似物，如咪唑、噻唑、噁唑和吡唑，能够与CB1和/或CB2大麻素受体相互作用。其中一方面揭示了杂环吡咯类似物作为CB1和/或CB2受体的拮抗剂。另一方面揭示了具有对CB1或CB2大麻素受体选择性的杂环吡咯类似物。还揭示了使用所述类似物的制药制剂和将所述类似物在治疗上有效量下给予以提供生理效应的方法。