1-(2,4-dichlorophenyl)-5-(4-bromophenyl)-4-methyl-1H-pyrazole-3-carboxylic acid ethyl ester | 183232-62-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 1-(2,4-dichlorophenyl)-5-(4-bromophenyl)-4-methyl-1H-pyrazole-3-carboxylic acid ethyl ester
• 英文别名: 5-(4-bromophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methyl-1H-pyrazole-3-carboxylic acid ethyl ester；Ethyl 5-(4-bromophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methyl-1H-pyrazole-3-carboxylate；5-(4-bromo-phenyl)-1-(2,4-dichloro-phenyl)-4-methyl-1H-pyrazole-3-carboxylic acid ethyl ester；1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methyl-5-(4-bromophenyl)-1H-pyrazole-3-carboxylic acid ethyl ester；Ethyl 5-(4-Bromophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methylpyrazole-3-carboxylate
• CAS: 183232-62-4
• 化学式: C₁₉H₁₅BrCl₂N₂O₂
• 分子量: 454.15
• InChiKey: WDDWLTHJNRYVGB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.4
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  44.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2,4-dichlorophenyl)-5-(4-bromophenyl)-4-methyl-1H-pyrazole-3-carboxylic acid ethyl ester 在 氢氧化钾 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 5-(4-bromophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methyl-1H-pyrazole-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  吡唑衍生物作为大麻素受体拮抗剂的构效关系。

  摘要：

  作为一种有效的脑大麻素受体（CB1）拮抗剂，联芳吡唑N-（哌啶-1-基）-5-（4-氯苯基）-1-（2，4-二氯苯基）-4-甲基-1H -吡唑-3-甲酰胺（SR141716A; 1）是用于启动研究的主要化合物，旨在研究相关化合物的构效关系，并寻找更具选择性和效用的拟大麻素配体。设计并合成了一系列吡唑衍生物，以帮助表征大麻素受体结合位点，并用作潜在有用的药理探针。在治疗上，此类化合物可能具有拮抗大麻素和拟大麻剂的有害副作用的能力。有效和选择性的脑大麻素CB1受体拮抗活性的结构要求包括（a）在5位的对位取代苯环，（b）在3位的羧酰胺基和（c）2,4-二氯苯基在吡唑环的1-位上的取代基。该系列中最有效的化合物在吡唑环的5-位包含对碘苯基，在3-位包含哌啶基羧酰胺和在吡唑环的1-位包含2,4-二氯苯基。该化合物的碘化性质可作为富伽玛SPECT（单光子发射计算机断层扫描）配体，提供额外的实用性，可用

  DOI：

  10.1021/jm980363y
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯苯肼盐酸盐 在 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 64.0h， 生成 1-(2,4-dichlorophenyl)-5-(4-bromophenyl)-4-methyl-1H-pyrazole-3-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of novel 5-substituted pyrazole derivatives as cannabinoid antagonists

  摘要：

  A facile seven-step sequence was developed from 4'-bromopropiophenone, utilizing a Suzuki-type coupling with an alkene, to give several novel 5-substituted pyrazole derivatives in overall yields of 11-31%. They are potent CB1 antagonists and have binding affinities similar to SR 141716A. Like SR 141716A, they may prove to be clinically useful for the treatment of obesity. (C) 2005 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2005.01.165

文献信息

• Imidazol-4-one and Imidazole-4-thione Compounds
  申请人：Shia Kak-Shan

  公开号：US20100113546A1

  公开（公告）日：2010-05-06

  Imidazol-4-one or imidazole-4-thione compounds of formula (I): wherein X, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , and R 6 are defined herein. Also disclosed is a method for treating a cannabinoid receptor-mediated disorder with these compounds.

  咪唑-4-酮或咪唑-4-硫酮化合物的化学式（I）：其中X，R1，R2，R3，R4，R5和R6在此定义。还揭示了使用这些化合物治疗大麻素受体介导的疾病的方法。
• A Method for Parallel Solid-Phase Synthesis of Iodinated Analogues of the CB₁ Receptor Inverse Agonist Rimonabant
  作者：Alan C. Spivey、Chih-Chung Tseng、Teyrnon C. Jones、Andrew D. Kohler、George J. Ellames

  DOI：10.1021/ol902038y

  日期：2009.10.15

  A method for the parallel solid-phase synthesis (SPS) of iodinated analogues of Sanofi-Aventis’ type 1 cannabinoid (CB1) receptor inverse agonist rimonabant (acomplia) has been developed. The method allows the synthesis of a range of C3 amide/hydrazide derivatives from a resin-bound C3 ester precursor. The C−Ge linkage to the Hypogel-200 resin is stable to the diversification conditions but allows

  已经开发了一种用于赛诺菲安万特的 1 型大麻素 (CB 1 ) 受体反向激动剂利莫那班 (acomplia)碘化类似物的平行固相合成 (SPS) 方法。该方法允许从树脂结合的 C3 酯前体合成一系列 C3 酰胺/酰肼衍生物。的C-戈键与Hypogel-200树脂是稳定的多样化条件，但是允许ipso-使用的NaI / NCS即使对于含有氧化不稳定的酰肼部分的产品iododegermylative裂解。
• Derivatives of N′-(1,5-diphenyl-1H-pyrazol-3-yl) sulfonamide with CB1 receptor affinity
  申请人：Sanofi-Aventis

  公开号：US07294645B2

  公开（公告）日：2007-11-13

  The invention relates to compounds of formula (I): Wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9 are as defined herein. The invention also relates to the preparation method thereof and to the use of same in therapeutics.

  该发明涉及式(I)的化合物：其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9如本文所定义。该发明还涉及其制备方法以及在治疗中的应用。
• Divalent cannabinoid-1 receptor ligands: A linker attachment point survey of SR141716A for development of high-affinity CB1R molecular probes
  作者：Phillip S. Grant、Nils Kahlcke、Karan Govindpani、Morag Hunter、Christa MacDonald、Margaret A. Brimble、Michelle Glass、Daniel P. Furkert

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.126644

  日期：2019.11

  cannabinoid-1 receptor (CB1R) inverse agonist SR141716A has proven useful for study of the endocannabinoid system, including development of divalent CB1R ligands possessing a second functional motif attached via a linker unit. These have predominantly employed the C3 position of the central pyrazole ring for linker attachment. Despite this precedent, a novel series of C3-linked CB1R-D2R divalent ligands exhibited

  大麻素1受体（CB1R）反向激动剂SR141716A已被证明可用于研究内源性大麻素系统，包括开发具有通过连接单元连接的第二个功能性基序的二价CB1R配体。这些主要使用中央吡唑环的C3位连接接头。尽管有这个先例，但是一系列新颖的C3连接的CB1R-D2R二价配体对D2R表现出极高的亲和力，但对CB1R的亲和力却很差。因此，对SR141716A药效团进行了系统的连接子连接点调查，确定了C5位置为连接子缀合的最佳位点。这项连接子附着调查使我们能够鉴定出一种新的二价配体作为先导化合物，以指导正在进行的高亲和力CB1R分子探针的开发。
• Process for Making Biologically Active Compounds and Intermediates Thereof
  申请人：MAKScientific, LLC

  公开号：US20220024910A1

  公开（公告）日：2022-01-27

  A process of manufacturing biologically active compounds, their analogs, pharmaceutically acceptable salts, solvates, polymorphs, isotopic variants, and intermediates thereof. Notably, the compounds of the formula IA, 1B, 1C. 1D. 1E, 1F and IG for which novel processes have been disclosed, selectively act on the cannabinoid receptors, and with high affinity. The processes for the preparation of the compounds enable the syntheses of cannabinoid modulators on a large-scale that are eco-friendly and economically viable. Additionally, the processes disclosed enable the synthesis of cannabinoid modulators with high purity and in high yield for their use in making drug substance and drug products.

  一种制造生物活性化合物、它们的类似物、药学上可接受的盐、溶剂化合物、多型体、同位素变体及其中间体的过程。特别地，公式IA、1B、1C、1D、1E、1F和IG的化合物，已披露了新颖的制备过程，选择性地作用于大麻素受体，并具有高亲和力。用于制备这些化合物的过程使大规模合成大麻素调节剂成为可能，这些过程环保且经济可行。此外，披露的过程使得合成高纯度、高产率的大麻素调节剂成为可能，用于制造药物原料和药品。