1-[2(R)-[1(R)-carboxy-2-(3,4,4-trimethyl-2,5-dioxo-1-imidazolidinyl)ethyl]-3-cyclopentylpropionyl]piperidine | 174265-77-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 英文名称: 1-[2(R)-[1(R)-carboxy-2-(3,4,4-trimethyl-2,5-dioxo-1-imidazolidinyl)ethyl]-3-cyclopentylpropionyl]piperidine
• 英文别名: Ro 32-4281；(2R,3R)-3-cyclopentylmethyl-4-oxo-4-piperidin-1-yl-2-(3,4,4-trimethyl-2,5-dioxo imidazolidin-1-ylmethyl)-butyric acid；1-[2(R)-[1(R)-carboxy-2-(3,4,4,-trimethyl-2,5-dioxo-1-imidazolidinyl)-ethyl]-3-cyclopentylpropionyl]piperidine；1-[2(R)-[1(R)-carboxy-2-(3,4,4-trimethyl-2,5-dioxo-1-imidazolidinyl)ethyl]-3-cyclopentylpropionyl)piperidine；1-[2(R)-[1(R)-carboxy-2-(3,4,4-trimethyl-2,5-dioxo-1-imidazolidinyl)ethyl]-3-cyclopentylpropionyl)piperdine；(2R,3R)-3-(cyclopentylmethyl)-4-oxo-4-piperidin-1-yl-2-[(3,4,4-trimethyl-2,5-dioxoimidazolidin-1-yl)methyl]butanoic acid
• CAS: 174265-77-1
• 化学式: C₂₂H₃₅N₃O₅
• 分子量: 421.537
• InChiKey: KXFIFUOFAYJILE-SJORKVTESA-N

物化性质

• 沸点：
  593.6±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.193±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  98.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[2(R)-[1(R)-carboxy-2-(3,4,4-trimethyl-2,5-dioxo-1-imidazolidinyl)ethyl]-3-cyclopentylpropionyl]piperidine 在 甲醇 、 草酰氯 、 sodium methylate 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 生成 (2S,3S,4S,5R,6S)-6-[(2S,3R)-3-Cyclopentylmethyl-4-oxo-4-piperidin-1-yl-2-(3,4,4-trimethyl-2,5-dioxo-imidazolidin-1-ylmethyl)-butyrylaminooxy]-3,4,5-trihydroxy-tetrahydro-pyran-2-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  The synthesis of the glucuronide adduct of Trocade™

  摘要：

  The synthetic preparation of the glucuronide adduct of Trocade(TM), a selective inhibitor of the MMP collagenase, is described. This was achieved by preparation of the protected O-glucuronsyl hydroxylamine (9) and subsequent coupling to the available carboxylic acid (7), followed by deprotection. The synthetic material was identical to authentic isolated metabolite, which confirmed that glucuronidation of Trocade(TM) occurs on the oxygen of the hydroxamic acid. (C) 2000 Published by Elsevier Science Ltd.

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)01556-2
• 作为产物：
  描述：

  1,5,5-三甲基海因 在 氢溴酸 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 1-[2(R)-[1(R)-carboxy-2-(3,4,4-trimethyl-2,5-dioxo-1-imidazolidinyl)ethyl]-3-cyclopentylpropionyl]piperidine
  参考文献：
  名称：

  实际方法对基质金属蛋白酶抑制剂TROCADE ®（罗32-3555）和所述TNF-α转化酶抑制剂Ro 32-7315

  摘要：

  发现立体选择性方法可以有效地制备具有反构型的2-和3-取代的琥珀酸酯。在TROCADE的合成® 1中，hydantoinmethyl残余物通过非螯合钾烯醇化物烷基化引入19与溴甲基乙内酰脲9，得到92:8混合物利于2,3-反可配置琥珀酸盐18。TNF-α转化酶（TACE）抑制剂2的制备是通过使用CF 3 CONH 2对二烷基化的烯醇化物23进行高度立体选择性质子化，从而提供98：2的混合物（有利于2,3-）防琥珀酸24。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)00720-7

文献信息

• Process for the preparation of hydroxamic acid derivatives
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US06452010B1

  公开（公告）日：2002-09-17

  The present invention provides an improved process for preparing an hydroxycarbamoyl derivative of a carboxylic acid using a hydroxylammonium salt of a carboxylic acid as a reagent.

  本发明提供了一种改进的制备羧酸的羟基氨基甲酰衍生物的方法，使用羧酸的羟胺盐作为试剂。
• Hydroxamic acid derivatives with tricyclic substitution for treating
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US05710167A1

  公开（公告）日：1998-01-20

  The invention provides hydroxamic acid derivatives of the general formula ##STR1## wherein R.sup.1 represents cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl or cyclohexyl; R.sup.2 represents a saturated 5- to 8-membered monocyclic or bridged N-heterocyclic ring, which N-heterocyclic ring is attached via the N atom and when it is monocyclic, optionally contains NR.sup.4, O, S, SO or SO.sub.2 as a ring member and/or is optionally substituted on one or more C atoms by hydroxy, lower alkyl, lower alkoxy, oxo, ketalized oxo, amino, mono(lower alkyl)amino, di(lower alkyl)amino, carboxy, lower alkoxycarbonyl, hydroxy-methyl, lower alkoxymethyl, carbamoyl, mono(lower alkyl)-carbamoyl, di(lower alkyl)carbamoyl or hydroxy-imino; R.sup.3 represents a 5- or 6-membered N-heterocyclic ring which (a) is attached via the N atom, (b) optionally contains N, O and/or S, SO or SO.sub.2 as an additional ring member, (c) is substituted by oxo on one or both C atoms adjacent to the linking N atom and (d) is optionally benz-fused or optionally substituted on one or more other C atoms by lower alkyl or oxo and/or on any additional N atom(s) by lower alkyl or aryl; R.sup.4 represents hydrogen, lower alkyl, aryl, aralkyl or a protecting group; m stands for 1 or 2 and n stands for 1-4, pharmaceutically acceptable salts thereof, intermediates used in the manufacture thereof, and methods of use therefor. Compounds of formula I are collagenase inhibitors useful in the control or prevention of degenerative joint diseases such as rheumatoid arthritis and osteoarthritis or in the treatment of invasive tumours, atherosclerosis or multiple sclerosis.

  该发明提供了一般式为##STR1##的羟肟酸衍生物，其中R.sup.1代表环丙基，环丁基，环戊基或环己基；R.sup.2代表饱和的5-至8-成员单环或桥环N-杂环，该N-杂环通过N原子连接，当它是单环时，可选地包含NR.sup.4，O，S，SO或SO.sub.2作为环成员和/或在一个或多个C原子上可选地被羟基，较低烷基，较低烷氧基，氧代，酮化的氧代，氨基，单（较低烷基）氨基，二（较低烷基）氨基，羧基，较低烷氧羰基，羟甲基，较低烷氧甲基，氨基甲酰基，单（较低烷基）氨基甲酰基，二（较低烷基）氨基甲酰基或羟基亚胺基取代；R.sup.3代表5-或6-成员N-杂环，它（a）通过N原子连接，（b）可选地包含N，O和/或S，SO或SO.sub.2作为额外的环成员，（c）在与连接N原子相邻的一个或两个C原子上被氧代取代，（d）可选地苯并或在一个或多个其他C原子上被较低烷基或氧代取代，并且/或在任何额外的N原子上被较低烷基或芳基取代；R.sup.4代表氢，较低烷基，芳基，芳基烷基或保护基；m代表1或2，n代表1-4，它们的药学上可接受的盐，用于制造它们的中间体以及使用它们的方法。式I的化合物是胶原酶抑制剂，对于控制或预防退行性关节疾病如类风湿性关节炎和骨关节炎或治疗侵袭性肿瘤，动脉粥样硬化或多发性硬化症非常有用。
• Process for manufacturing 1-[3-cyclopentyl
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US06031103A1

  公开（公告）日：2000-02-29

  A process manufactures of a compound of formula: ##STR1## and unique intermediates.

  一个过程制造了一个化合物的公式：##STR1## 和独特的中间体。
• Process for manufacture of chiral succinic acid derivatives
  申请人：Hoffman-La Roche Inc.

  公开号：US06316633B1

  公开（公告）日：2001-11-13

  The present invention is concerned with a process for the manufacture of chiral succinic acid derivatives of formula (I) wherein R1 is (C1-C6) alkyl or benzyl, and the novel intermediates used therein.

  本发明涉及一种用于制造手性琥珀酸衍生物的方法，该衍生物的化学式为(I)，其中R1为(C1-C6)烷基或苯甲基，以及所使用的新型中间体。
• Verfahren zur Herstellung von chiralen Bernsteinsäurederivaten
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：EP0816341A1

  公开（公告）日：1998-01-07

  Die vorliegende Erfindung betrifft ein neues Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der Formel I sowie neue Zwischenprodukte, die für dessen Herstellung geeignet sind.

  本发明涉及一种制备式 I 化合物的新工艺 以及适用于制备该化合物的新型中间体。