(6R,9R,12R)-6,9-dibenzyl-12-isobutyl-2,2-dimethyl-4,7,10-3-oxa-5,8,11-triazadecyl-13-carboxylic acid | 1024829-72-8

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 胺、酸和盐
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (6R,9R,12R)-6,9-dibenzyl-12-isobutyl-2,2-dimethyl-4,7,10-3-oxa-5,8,11-triazadecyl-13-carboxylic acid
• 英文别名: (R)-2-((R)-2-((R)-2-tert-butyloxycarbonylamino-3-phenylpropanamido)-3-phenylpropanamido)-4-methylvaleric acid；Boc-D-Phe-D-Phe-D-Leu-OH；(2R)-4-methyl-2-[[(2R)-2-[[(2R)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]pentanoic acid
• CAS: 1024829-72-8
• 化学式: C₂₉H₃₉N₃O₆
• 分子量: 525.645
• InChiKey: ZAQLPGJHFVDOKB-WXFUMESZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  134
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (6R,9R,12R)-6,9-dibenzyl-12-isobutyl-2,2-dimethyl-4,7,10-3-oxa-5,8,11-triazadecyl-13-carboxylic acid 在 lithium hydroxide monohydrate 、 水 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 (R)-2-((R)-2-((R)-2-((R)-2-tert-butyloxycarbonylamino-3-phenylpropanamido)-3-phenylpropanamido)-4-methylpentanamido)-6-benzyloxycarbonylaminohexanoic acid
  参考文献：
  名称：

  EP3521301

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  D-苯丙氨酸甲酯 在 lithium hydroxide monohydrate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 (6R,9R,12R)-6,9-dibenzyl-12-isobutyl-2,2-dimethyl-4,7,10-3-oxa-5,8,11-triazadecyl-13-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] KAPPA OPIOID RECEPTOR PEPTIDE AMIDE AGONISTS
  [FR] AGONISTES AMIDES PEPTIDIQUES DU RÉCEPTEUR OPIOÏDE KAPPA

  摘要：

  本发明提供了kappa阿片受体肽激动剂，制备这些化合物的方法，包含这些kappa阿片受体肽激动剂的组合物，以及使用这些kappa阿片受体肽激动剂来治疗疼痛或其他疾病的方法。

  公开号：

  WO2021026492A1

文献信息

• 苯基丙酰胺类衍生物、其制备方法及其在医药 上的应用
  申请人：江苏恒瑞医药股份有限公司

  公开号：CN107098876B

  公开（公告）日：2021-04-06

  本发明涉及苯基丙酰胺类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用。特别地，本发明涉及通式(I)所示的苯基丙酰胺类衍生物、其制备方法及含有该衍生物的药物组合物，以及其作为κ阿片样物质受体(KOR受体)激动剂的用途，和其在制备治疗和/或预防疼痛和疼痛相关疾病的药物中的用途。其中通式(I)的各取代基与说明书中的定义相同。。
• Synthetic peptide amides
  申请人：Cara Therapeutics, Inc.

  公开号：US07402564B1

  公开（公告）日：2008-07-22

  The invention relates to synthetic peptide amide ligands of the kappa opioid receptor and particularly to agonists of the kappa opioid receptor that exhibit low P450 CYP inhibition and low penetration into the brain. The synthetic peptide amides of the invention conform to the structure of formula I: Pharmaceutical compositions containing these compounds are useful in the prophylaxis and treatment of pain and inflammation associated with a variety of diseases and conditions. Such treatable pain includes visceral pain, neuropathic pain and hyperalgesia. Inflammation associated with conditions such as IBD and IBS, ocular and otic inflammation, other disorders and conditions such as pruritis, edema, hyponatremia, hypokalemia, ileus, tussis and glaucoma are treatable or preventable with the pharmaceutical compositions of the invention.

  该发明涉及合成肽酰胺配体与kappa阿片受体，特别是kappa阿片受体激动剂，表现出低的P450 CYP抑制作用和低的脑内渗透性。该发明的合成肽酰胺符合以下结构的结构：含有这些化合物的药物组合物在预防和治疗与多种疾病和病况相关的疼痛和炎症方面是有用的。这种可治疗的疼痛包括内脏疼痛、神经病性疼痛和过敏症。与疾病如炎症性肠病和肠易激综合症、眼部和耳部炎症、其他疾病和病况如瘙痒、水肿、低钠血症、低钾血症、肠梗阻、咳嗽和青光眼相关的炎症可以通过该发明的药物组合物进行治疗或预防。
• SYNTHETIC PEPTIDE AMIDES
  申请人：Schteingart Claudio D.

  公开号：US20090075907A1

  公开（公告）日：2009-03-19

  The invention relates to synthetic peptide amide ligands of the kappa opioid receptor and particularly to agonists of the kappa opioid receptor that exhibit low P 450 CYP inhibition and low penetration into the brain. The synthetic peptide amides of the invention conform to the structure of formula I: Pharmaceutical compositions containing these compounds are useful in the prophylaxis and treatment of pain and inflammation associated with a variety of diseases and conditions. Such treatable pain includes visceral pain, neuropathic pain and hyperalgesia. Inflammation associated with conditions such as IBD and IBS, ocular and otic inflammation, other disorders and conditions such as pruritis, edema, hyponatremia, hypokalemia, ileus, tussis and glaucoma are treatable or preventable with the pharmaceutical compositions of the invention.

  本发明涉及合成肽酰胺类κ-阿片受体配体，特别涉及表现出低P450CYP抑制和低脑内渗透的κ-阿片受体激动剂。本发明的合成肽酰胺符合公式I的结构：含有这些化合物的药物组合物在预防和治疗与各种疾病和病况相关的疼痛和炎症方面非常有用。这种可治疗的疼痛包括脏器疼痛，神经病理性疼痛和过度疼痛反应。与条件，如炎症相关的炎症，眼部和耳部炎症，其他疾病和病况，如瘙痒，水肿，低钠血症，低钾血症，肠梗阻，咳嗽和青光眼，均可通过本发明的药物组合物得到治疗或预防。
• SYNTHETIC PEPTIDE AMIDES AND DIMERS THEREOF
  申请人：Schteingart Claudio D.

  公开号：US20110257105A1

  公开（公告）日：2011-10-20

  The invention relates to synthetic peptide amide ligands of the kappa opioid receptor and particularly to agonists of the kappa opioid receptor that exhibit low P 450 CYP inhibition and low penetration into the brain. The synthetic peptide amides of the invention conform to the structure: The compounds are useful in the prophylaxis and treatment of pain and inflammation associated with a variety of diseases and conditions.

  本发明涉及合成的肽酰胺κ阿片受体配体，特别是表现出低P450CYP抑制和低穿透脑血屏障的κ阿片受体激动剂。本发明的合成肽酰胺符合以下结构：该化合物在预防和治疗与多种疾病和病况相关的疼痛和炎症方面非常有用。
• POLYAMIDE COMPOUND AND USE THEREOF
  申请人：Sichuan Kelun-Biotech Biopharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP3521301A1

  公开（公告）日：2019-08-07

  The invention relates to a polyamide compound and a use thereof. Specifically, the invention relates to a type of polyamide compound (which preferably comprise one or more amide bonds formed by condensation of same or different L-amino acids or D-amino acids), or stereoisomers, crystalline polymorphs, solvates, metabolites, prodrugs or pharmaceutically acceptable salts or esters thereof, or pharmaceutical compositions thereof, as well as a method for preparing the polyamide compound and a use thereof in the prevention or treatment of diseases associated with κ-opioid receptor. The polyamide compound of the invention has excellent κ-opioid receptor agonistic activity and hydrophilicity, thus having a lesser ability of penetrating the blood-brain barrier and a lower capacity for entering the brain. The compound of the invention has higher selectivity for a κ-opioid receptor, lower addictiveness, improved pharmacokinetic properties, and improved safety (lower toxicity and/or fewer side effects), good patient compliance, and/or lesser propensity for developing tolerance, among other excellent medicinal properties.

  本发明涉及一种聚酰胺化合物及其用途。具体地说，本发明涉及一种聚酰胺化合物（优选包括由相同或不同的 L-氨基酸或 D-氨基酸缩合形成的一个或多个酰胺键），或其立体异构体、结晶多晶体、溶解物、代谢物、原药或药学上可接受的盐或酯，或其药物组合物，以及制备该聚酰胺化合物的方法及其在预防或治疗与 κ-阿片受体相关的疾病中的用途。本发明的聚酰胺化合物具有优异的κ-阿片受体激动活性和亲水性，因此穿透血脑屏障的能力较弱，进入大脑的能力较低。本发明化合物对κ-阿片受体具有更高的选择性、更低的成瘾性、更好的药代动力学特性、更好的安全性（更低的毒性和/或更少的副作用）、良好的患者依从性和/或更低的产生耐受性的倾向，以及其他优异的药用特性。