6-azidohex-1-yl O-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-α-D-glucopyranosyl)-(1→4)-2,3,6-tri-O-acetyl-β-D-glucopyranoside | 903513-44-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 6-azidohex-1-yl O-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-α-D-glucopyranosyl)-(1→4)-2,3,6-tri-O-acetyl-β-D-glucopyranoside
• 英文别名: 6-azidohexyl 2,3,6,2',3',4',6'-hepta-O-acetylmaltoside；[(2R,3R,4S,5R,6R)-4,5-diacetyloxy-6-(6-azidohexoxy)-3-[(2R,3R,4S,5R,6R)-3,4,5-triacetyloxy-6-(acetyloxymethyl)oxan-2-yl]oxyoxan-2-yl]methyl acetate
• CAS: 903513-44-0
• 化学式: C₃₂H₄₇N₃O₁₈
• 分子量: 761.734
• InChiKey: BYOFHZTZFLDDAO-HNGBAHPMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  53
• 可旋转键数：
  26
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  235
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  20

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-azidohex-1-yl O-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-α-D-glucopyranosyl)-(1→4)-2,3,6-tri-O-acetyl-β-D-glucopyranoside 在 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 sodium methylate 、 维生素 C 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 4.25h， 生成 6-(4-{[(3β)-cholest-5-en-3-yloxy]methyl}-1H-1,2,3-triazol-1-yl)hex-1-yl O-(α-D-glucopyranosyl)-(1→4)-β-D-glucopyranoside
  参考文献：
  名称：

  Synthesis, antimicrobial and cytotoxicity evaluation of new cholesterol congeners

  摘要：

  3β-氮杂胆甾-5-烯（3）和（3β）-3-(丙-2-炔-1-氧基)胆甾-5-烯（10）被制备为底物，以合成各种三基团药效团结合物通过CuAAC。基本上，这些结合物包括胆固醇和1,2,3-三唑基团，而第三个药效团则是香豆素、疏水残基或碳水化合物标记中的一个。这些化合物以良好的产率成功制备，并通过NMR、MS和IR光谱技术进行表征。香豆素结合物6c显示出最佳的抗微生物活性，而乳糖苷结合物27在体外显示出最佳的细胞毒作用。

  DOI：

  10.3762/bjoc.11.208
• 作为产物：
  描述：

  (4R,5R,E)-ethyl 4-azido-5,8-bis(tert-butyldimethylsilyloxy)-5-hydroxyoct-2-enoate 在 sodium azide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.33h， 生成 6-azidohex-1-yl O-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-α-D-glucopyranosyl)-(1→4)-2,3,6-tri-O-acetyl-β-D-glucopyranoside
  参考文献：
  名称：

  超声固相结合固相合成寡糖

  摘要：

  已经开发了通过超声处理结合寡糖的固相和溶液相合成的方法。通过使用无痕连接子，可以以纯净形式获得设计的寡糖，更重要的是，可以通过“点击”化学或酰胺键将寡糖掺入目标糖苷。总体策略将有助于研究碳水化合物在生物活性化合物中的作用。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2010.06.027

文献信息

• Dendrimer Heparan Sulfate Glycomimetics: Potent Heparanase Inhibitors for Anticancer Therapy
  作者：Olga V. Zubkova、Yassir A. Ahmed、Scott E. Guimond、Sophia-Louise Noble、John Holmes Miller、Raymond Alexander Alfred Smith、Victor Nurcombe、Peter C. Tyler、Marina Weissmann、Israel Vlodavsky、Jeremy E. Turnbull

  DOI：10.1021/acschembio.8b00909

  日期：2018.12.21

  Here, we report the synthesis of a novel, targeted library of single-entity glycomimetic clusters capped with simple sulfated saccharides. Several dendrimer HS glycomimetics display low nM IC50 potency for heparanase inhibition equivalent to comparator compounds in clinical development, and potently inhibit metastasis and growth of human myeloma tumor cells in a mouse xenograft model. Importantly, they

  乙酰肝素酶是一种哺乳动物内切糖苷酶，可裂解硫酸乙酰肝素（HS）多糖，并有助于细胞外基质的重塑和HS结合蛋白生物利用度的调节。乙酰肝素酶在恶性肿瘤和炎症中被上调，有助于细胞迁移和信号分子的释放。它被确立为抗癌治疗的高度可药物化的细胞外靶标，但是由于成本，生产复杂性或脱靶效应，目前的化合物存在局限性。在这里，我们报告了一个新颖的，有针对性的单实体糖模拟物簇的合成库，该库具有简单的硫酸化糖。几种树状聚合物HS糖模拟物显示低nM IC 50在临床开发中，乙酰肝素酶抑制作用的效力与比较化合物相当，并且在小鼠异种移植模型中有效抑制人骨髓瘤肿瘤细胞的转移和生长。重要的是，它们缺乏抗凝活性和细胞毒性，并且还抑制血管生成。它们为抗癌和更广泛的治疗应用提供了新的候选类别，可从靶向乙酰肝素酶抑制中受益。
• Synthesis of Novel Glycolipid Mimetics of Heparan Sulfate and Their Application in Colorectal Cancer Treatment in a Mouse Model
  作者：Sam Spijkers‐Shaw、Katrin Campbell、Nicholas J. Shields、John H. Miller、Phillip M. Rendle、Wanting Jiao、Sarah L. Young、Olga V. Zubkova

  DOI：10.1002/asia.202200228

  日期：2022.6.15

  report the synthesis of library of single-entity trimer heparan sulfate-based glycolipids with low nanomolar IC50 potency for heparanase inhibition. Simplification of structures when one dendrimer arms is removed and replaced with fatty acids did not cause a substantial decrease in activity in cell-based assays. In vivo studies confirmed that lead compound Tet-29 is strikingly effective in a mouse model

  在这里，我们报告合成具有低纳摩尔 IC 50效力的单实体三聚体硫酸乙酰肝素基糖脂库，以抑制乙酰肝素酶。当去除一个树枝状大分子臂并用脂肪酸代替时结构的简化不会导致基于细胞的测定中的活性显着降低。体内研究证实，先导化合物 Tet-29 在结直肠癌小鼠模型中非常有效。