6-aminohexyl-(α-D-glucopyranosyl)-[1→4]-β-D-glucopyranoside | 68385-54-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: 6-aminohexyl-(α-D-glucopyranosyl)-[1→4]-β-D-glucopyranoside
• 英文别名: 6-Aminohexyl-β-maltosid
• CAS: 68385-54-6
• 化学式: C₁₈H₃₅NO₁₁
• 分子量: 441.476
• InChiKey: GLMPJJACRUSNAA-YMJSIHPXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3.85
• 重原子数：
  30.0
• 可旋转键数：
  11.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  204.55
• 氢给体数：
  8.0
• 氢受体数：
  12.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-aminohexyl-(α-D-glucopyranosyl)-[1→4]-β-D-glucopyranoside 、 在 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以55%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  新型硫酸乙酰肝素糖脂模拟物的合成及其在小鼠结直肠癌治疗中的应用

  摘要：

  在这里，我们报告合成具有低纳摩尔 IC 50效力的单实体三聚体硫酸乙酰肝素基糖脂库，以抑制乙酰肝素酶。当去除一个树枝状大分子臂并用脂肪酸代替时结构的简化不会导致基于细胞的测定中的活性显着降低。体内研究证实，先导化合物 Tet-29 在结直肠癌小鼠模型中非常有效。

  DOI：

  10.1002/asia.202200228
• 作为产物：
  描述：

  在 氢气 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 16.0h， 以93%的产率得到6-aminohexyl-(α-D-glucopyranosyl)-[1→4]-β-D-glucopyranoside
  参考文献：
  名称：

  新型硫酸乙酰肝素糖脂模拟物的合成及其在小鼠结直肠癌治疗中的应用

  摘要：

  在这里，我们报告合成具有低纳摩尔 IC 50效力的单实体三聚体硫酸乙酰肝素基糖脂库，以抑制乙酰肝素酶。当去除一个树枝状大分子臂并用脂肪酸代替时结构的简化不会导致基于细胞的测定中的活性显着降低。体内研究证实，先导化合物 Tet-29 在结直肠癌小鼠模型中非常有效。

  DOI：

  10.1002/asia.202200228

文献信息

• [EN] HEPARAN SULFATE GLYCOMIMETIC COMPOUNDS AND THEIR PHARMACEUTICAL AND COSMECEUTICAL USES<br/>[FR] COMPOSÉS GLYCOMIMÉTIQUES DE SULFATE D'HÉPARANE ET LEURS UTILISATIONS PHARMACEUTIQUES ET COSMÉTIQUES
  申请人：VICTORIA LINK LTD

  公开号：WO2018174725A1

  公开（公告）日：2018-09-27

  The invention relates to dendritic compounds, the use of these compounds as pharmaceuticals, pharmaceutical and cosmeceutical compositions containing the compounds, and methods of treating cancer, inflammation, diabetic nephropathy, neurodegenerative disorders, Niemann-Pick Type C disease, or dermatological conditions.

  该发明涉及树枝状化合物，这些化合物作为药物的使用，包含这些化合物的药物和美容药物组合物，以及治疗癌症、炎症、糖尿病肾病、神经退行性疾病、尼曼-皮克病C型或皮肤病学状况的方法。
• Dendrimer Heparan Sulfate Glycomimetics: Potent Heparanase Inhibitors for Anticancer Therapy
  作者：Olga V. Zubkova、Yassir A. Ahmed、Scott E. Guimond、Sophia-Louise Noble、John Holmes Miller、Raymond Alexander Alfred Smith、Victor Nurcombe、Peter C. Tyler、Marina Weissmann、Israel Vlodavsky、Jeremy E. Turnbull

  DOI：10.1021/acschembio.8b00909

  日期：2018.12.21

  Here, we report the synthesis of a novel, targeted library of single-entity glycomimetic clusters capped with simple sulfated saccharides. Several dendrimer HS glycomimetics display low nM IC50 potency for heparanase inhibition equivalent to comparator compounds in clinical development, and potently inhibit metastasis and growth of human myeloma tumor cells in a mouse xenograft model. Importantly, they

  乙酰肝素酶是一种哺乳动物内切糖苷酶，可裂解硫酸乙酰肝素（HS）多糖，并有助于细胞外基质的重塑和HS结合蛋白生物利用度的调节。乙酰肝素酶在恶性肿瘤和炎症中被上调，有助于细胞迁移和信号分子的释放。它被确立为抗癌治疗的高度可药物化的细胞外靶标，但是由于成本，生产复杂性或脱靶效应，目前的化合物存在局限性。在这里，我们报告了一个新颖的，有针对性的单实体糖模拟物簇的合成库，该库具有简单的硫酸化糖。几种树状聚合物HS糖模拟物显示低nM IC 50在临床开发中，乙酰肝素酶抑制作用的效力与比较化合物相当，并且在小鼠异种移植模型中有效抑制人骨髓瘤肿瘤细胞的转移和生长。重要的是，它们缺乏抗凝活性和细胞毒性，并且还抑制血管生成。它们为抗癌和更广泛的治疗应用提供了新的候选类别，可从靶向乙酰肝素酶抑制中受益。
• Synthesis and Detection of BODIPY‐, Biotin‐, and 19F‐ Labeled Single‐Entity Dendritic Heparan Sulfate Mimetics
  作者：Sam Spijkers‐Shaw、Rory Devlin、Nicholas J. Shields、Xiang Feng、Tessa Peck、Georgia Lenihan‐Geels、Connor Davis、Sarah L. Young、Anne C. La Flamme、Olga V. Zubkova

  DOI：10.1002/anie.202316791

  日期：2024.3.22

  Heparin and heparan sulfate (HS) are naturally occurring mammalian glycosaminoglycans, and their synthetic and semi‐synthetic mimetics have attracted significant interest as potential therapeutics. However, understanding the mechanism of action by which HS, heparin, and HS mimetics have a biological effect is difficult due to their highly charged nature, broad protein interactomes, and variable structures. To address this, a library of novel single‐entity dendritic mimetics conjugated to BODIPY, Fluorine‐19 (19F), and biotin was synthesized for imaging and localization studies. The novel dendritic scaffold allowed for the conjugation of labeling moieties without reducing the number of sulfated capping groups, thereby better mimicking the multivalent nature of HS‐protein interactions. The 19F labeled mimetics were assessed in phantom studies and were detected at concentrations as low as 5 mM. Flow cytometric studies using a fluorescently labeled mimetic showed that the compound associated with immune cells from tumors more readily than splenic counterparts and was directed to endosomal‐lysosomal compartments within immune cells and cancer cells. Furthermore, the fluorescently labeled mimetic entered the central nervous system and was detectable in brain‐infiltrating immune cells 24 hours after treatment. Here, we report the enabling methodology for rapidly preparing various labeled HS mimetics and molecular probes with diverse potential therapeutic applications.