(2S,3S)-1-(tert-butoxycarbonyl)-3-methylpyrrolidine-2-carboxylic acid | 61406-66-4

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S,3S)-1-(tert-butoxycarbonyl)-3-methylpyrrolidine-2-carboxylic acid
• 英文别名: rac-(3S)-1-(tert-butoxycarbonyl)-3-methyl-L-proline；(2S,3S)-3-methyl-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid
• CAS: 61406-66-4
• 化学式: C₁₁H₁₉NO₄
• 分子量: 229.276
• InChiKey: HBXAVWDHOQFJAH-YUMQZZPRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,3S)-1-(tert-butoxycarbonyl)-3-methylpyrrolidine-2-carboxylic acid 在 三氟乙酸 作用下， 生成 反式-3-甲基-L-脯氨酸
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of homochiral 3-substituted glutamic acids and prolines from pyroglutamic acid

  摘要：

  Efficient syntheses of (2S,3S)-methylproline (5a) and (2S,3R)-phenylproline (5b) are described, starting from the readily available pyroglutaminol derivatives 2a and 2b via conjugate 1-4-addition of organocuprates to 1. Catalytic hydrogenation of 3 from the least hindered alpha-side furnishes 6, which is transformed to (2S,3R)-methylproline (7). 3-Substituted glutamic acids 8c,d are provided by a four step procedure from 2c,d.

  DOI：

  10.1016/s0957-4166(00)86204-7
• 作为产物：
  描述：

  反式-3-甲基-L-脯氨酸 以74%的产率得到(2S,3S)-1-(tert-butoxycarbonyl)-3-methylpyrrolidine-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Anti-Viral Compounds

  摘要：

  本发明描述了在抑制丙型肝炎病毒("HCV")复制方面有效的化合物。这项发明还涉及到制造这类化合物的过程、包含这类化合物的组合物，以及使用这类化合物治疗HCV感染的方法。

  公开号：

  US20100267634A1

文献信息

• PYRROLIDINE GPR40 MODULATORS
  申请人：Ellsworth Bruce A.

  公开号：US20110082165A1

  公开（公告）日：2011-04-07

  The present invention provides compounds of Formula (I): or a stereoisomer, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein all of the variables are as defined herein. These compounds are GPR40 G protein-coupled receptor modulators which may be used as medicaments.

  本发明提供了式(I)的化合物： 或其立体异构体，或药用可接受的盐，其中所有变量均如本文所述定义。这些化合物是GPR40 G蛋白偶联受体的调节剂，可用作药物。
• Combinatorial Solid-Phase Synthesis and Biological Evaluation of Cyclodepsipeptide Destruxin B as a Negative Regulator for Osteoclast Morphology
  作者：Hiroshi Sato、Masahito Yoshida、Hayato Murase、Hiroshi Nakagawa、Takayuki Doi

  DOI：10.1021/acscombsci.6b00076

  日期：2016.9.12

  Combinatorial synthesis and biological evaluation of cyclodepsipeptide destruxin B have been achieved. The cyclization precursors were prepared by solid-phase peptide synthesis via a split and pool method utilizing SynPhase lanterns with colored tags and cogs, followed by cleavage from the polymer-support. Macrolactonization utilizing MNBA-DMAPO in solution-phase was successfully performed in parallel to afford

  环二肽destruxin B的组合合成和生物学评估已实现。环化前体是通过固相肽合成，使用具有彩色标签和嵌齿轮的SynPhase提灯，通过分体和合并方法制备的，然后从聚合物载体上裂解下来的。在溶液相中成功并行利用MNBA-DMAPO进行了大环内酯化，以中等至良好的收率提供了所需的64元destruxin类似物。合成类似物的生物学评估表明，构件A的MeAla残基需要诱导破骨细胞样多核细胞（OCL）的所需形态变化，并在R 4处引入取代基 形态可容忍脯氨酸部分的位置，并且可以使破骨细胞中用于靶标识别的分子探针的制备成为可能。
• [EN] SUBSTITUTED PROLINE INHIBITORS OF HEPATITIS C VIRUS REPLICATION<br/>[FR] INHIBITEURS PROLINE SUBSTITUÉE DE RÉPLICATION DU VIRUS DE L'HÉPATITE C
  申请人：INTERMUNE INC

  公开号：WO2012040242A1

  公开（公告）日：2012-03-29

  The embodiments provide compounds of the general Formulae I, la, II,IIa,III, IIIa, Illb, IV, IVa, IVb, V, Va, Vb, VI, VIa, VIb, and VIc, as well as compositions, including pharmaceutical compositions, comprising a subject compound. The embodiments further provide treatment methods, including methods of treating a hepatitis C virus infection and methods of treating liver fibrosis, the methods generally involving administering to an individual in need thereof an effective amount of a subject compound or composition. The embodiments also provide methods for the synthesis of subject compounds and intermediates in the synthetic methods.

  该实施例提供了一般式I、Ia、II、IIa、III、IIIa、IIIb、IV、IVa、IVb、V、Va、Vb、VI、VIa、VIb和VIc的化合物，以及包括药物化合物的组合物，包括制药组合物。该实施例还提供了治疗方法，包括治疗丙型肝炎病毒感染和治疗肝纤维化的方法，这些方法通常涉及向需要的个体施用所述化合物或组合物的有效量。该实施例还提供了用于合成所述化合物和合成方法中间体的方法。
• [EN] BENZIMIDAZOLE-PROLINE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE BENZIMIDAZOLE-PROLINE
  申请人：ACTELION PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2013182972A1

  公开（公告）日：2013-12-12

  The present invention relates to compounds of the formula (I) wherein Ar1, R1, R2, R3, R4a, R4b and (R5)n are as described in the description, to their preparation, to pharmaceutically acceptable salts thereof, and to their use as pharmaceuticals, to pharmaceutical compositions containing one or more compounds of formula (I), and especially to their use as orexin receptor antagonists.

  本发明涉及式（I）的化合物，其中Ar1、R1、R2、R3、R4a、R4b和（R5）n如描述中所述，其制备方法，其药用盐以及作为药物的用途，含有一个或多个式（I）化合物的药用组合物，尤其是作为促进睡眠的药物受体拮抗剂的用途。
• Discovery of a Novel, Highly Potent, and Selective Thieno[3,2-<i>d</i>]pyrimidinone-Based Cdc7 Inhibitor with a Quinuclidine Moiety (TAK-931) as an Orally Active Investigational Antitumor Agent
  作者：Osamu Kurasawa、Tohru Miyazaki、Misaki Homma、Yuya Oguro、Takashi Imada、Noriko Uchiyama、Kenichi Iwai、Yukiko Yamamoto、Momoko Ohori、Hideto Hara、Hiroshi Sugimoto、Kentaro Iwata、Robert Skene、Isaac Hoffman、Akihiro Ohashi、Toshiyuki Nomura、Nobuo Cho

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01427

  日期：2020.2.13

  pursuit of developing a novel, potent, and selective cell division cycle 7 (Cdc7) inhibitor, we optimized the previously reported thieno[3,2-d]pyrimidinone analogue I showing time-dependent Cdc7 kinase inhibition and slow dissociation kinetics. These medicinal chemistry efforts led to the identification of compound 3d, which exhibited potent cellular activity, excellent kinase selectivity, and antitumor

  在我们寻求开发新型，有效和选择性的细胞分裂周期7​​（Cdc7）抑制剂的过程中，我们优化了先前报道的Thieno [3,2-d]嘧啶酮类似物I，显示出时间依赖性Cdc7激酶抑制作用和缓慢的解离动力学。这些药物化学工作导致了对化合物3d的鉴定，该化合物在COLO205异种移植小鼠模型中表现出强大的细胞活性，出色的激酶选择性和抗肿瘤功效。但是，在3d的详细研究中出现了甲醛加合物形成的问题，这被认为是进一步发展的障碍。一种基于结构的方法来避免加合物的形成，最终发现了具有奎宁环部分作为临床前候选化合物的化合物11b（TAK-931）。本文的设计，综合，