5-(溴乙酰基)-1,3-亚苯基二(二甲基氨基甲酸酯) | 81732-49-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 5-(溴乙酰基)-1,3-亚苯基二(二甲基氨基甲酸酯)
• 中文别名: 1-{9-[(4-氯苯基)羰基]-2,3,4,9-四氢硫代吡喃并[2,3-b]吲哚-4-基}-N-甲基甲胺盐酸
• 英文名称: 1-[bis-3′,5′-(N,N-dimethylcarbamoyloxy)-phenyl]-2-bromoethanone
• 英文别名: 3',5'-bis((N,N-dimethylcarbamoyl)oxy)-2-bromoacetophenone；bis(3,5-(N,N-dimethylcarbamoyloxy))-2-bromoacetophenone；di-3',5'-(N,N-dimethylcarbamoyloxy)-2-bromoacetophenone；2'-bromo-3,5-di(N,N-dimethylcarbamyloxy)acetophenone；5-(Bromoacetyl)-1,3-phenylene bis(dimethylcarbamate)；[3-(2-bromoacetyl)-5-(dimethylcarbamoyloxy)phenyl] N,N-dimethylcarbamate
• CAS: 81732-49-2
• 化学式: C₁₄H₁₇BrN₂O₅
• 分子量: 373.203
• InChiKey: UIWCLPRSQHCCHA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  103-105 °C
• 沸点：
  473.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.452±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  76.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(溴乙酰基)-1,3-亚苯基二(二甲基氨基甲酸酯) 在 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 班布特罗杂质
  参考文献：
  名称：

  双氨基甲酸酯作为治疗阿尔茨海默病的潜在选择性丁酰胆碱酯酶抑制剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  由于丁酰胆碱酯酶 (BChE) 在阿尔茨海默病 (AD) 的症状和病理生理学进展中发挥作用，因此选择性抑制 BChE 而不是乙酰胆碱酯酶 (AChE) 可以代表治疗 AD 的有希望的途径。选择氨基甲酸酯组作为药效团是因为目前或以前用于治疗 AD 的氨基甲酸酯对认知症状表现出显着的积极影响。合成了 18 种在氨基甲酰基和羟氨基乙基链上具有不同取代基的双氨基甲酸酯，并确定了它们对胆碱酯酶的抑制潜力和抑制选择性。还评估了氨基甲酸酯通过被动转运穿过血脑屏障 (BBB) 的能力、它们的细胞毒性特征和它们螯合生物金属的能力。两种胆碱酯酶的-3 –10 -6 M -1 min -1范围，通常对 BChE 具有更高的偏好。对于两个双氨基甲酸盐，确定它们应该能够通过被动运输通过BBB，而对于五个双氨基甲酸盐，这种能力略有限制。十四种双氨基甲酸盐对肝、肾和神经元细胞没有细胞毒性作用。总之，考虑到其高BChE选

  DOI：

  10.3390/ph15101220
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二乙酰氧基苯乙酮 在 溴 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 67.67h， 生成 5-(溴乙酰基)-1,3-亚苯基二(二甲基氨基甲酸酯)
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of (R)-bambuterol based on asymmetric reduction of 1-[3,5-bis(dimethylcarbamoyloxy)phenyl]-2-chloroethanone with incubated whole cells of Williopsis californica JCM 3600

  摘要：

  To achieve the synthesis of (R)-bambuterol, a prodrug of (R)-terbutaline, asymmetric reduction of 1-[3,5-bis(dimethylcarbamoyloxy)phenyl]-2-chloroethanone with whole cells of Williopsis californica JCM 3600 pre-incubated on glycerol as a carbon source was examined. Initially, the insolubility of this crystalline substrate (mp 126-127 degrees C) in the incubation broth was an obstacle that needed to be overcome. To solve the problem, the concentration of glycerol was increased to 10% during reduction. Glycerol worked well for recycling oxido-reduction cofactors and for enhancing the water solubility of the substrate. The reduction proceeded smoothly to give enantiomerically pure (R)-alcohol in 81% isolated yield. (C) 2013 Elsevier B.V. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.molcatb.2013.08.003

文献信息

• 一种稳定同位素标记β受体激动剂类化合物的 合成方法
  申请人：上海化工研究院

  公开号：CN104478740B

  公开（公告）日：2017-01-25

  本发明涉及一种稳定同位素标记β受体激动剂类化合物的合成方法，采用以下步骤：(1)以稳定同位素标记的甲醇为原料，与丙酮或稳定同位素标记丙酮反应并氨化后得到稳定同位素标记叔丁胺；(2)采用溴代酮类化合物作为β受体激动剂类化合物前驱体与稳定同位素标记叔丁胺反应制备得到稳定同位素标记β受体激动剂类化合物。与现有技术相比，本发明制备得到的稳定同位素标记β受体激动剂的方法，简单、安全可靠，产品经分离提纯后，化学纯度可达99.0％以上，同位素丰度在98.0％atom以上，可充分满足食品安全领域残留检测的需求。
• Synthesis of stable isotope labeled D₉-Mabuterol, D₉-Bambuterol, and D₉-Cimbuterol
  作者：Yahui Tu、Jiaqi Zhong、Haoran Wang、Jie Pan、Zhongjie Xu、Weicheng Yang、Yong Luo

  DOI：10.1002/jlcr.3446

  日期：2016.11

  Three stable and simple synthetic routes of labeled D9-Mabuterol, D9-Bambuterol, and D9-Cimbuterol were described with 98.5%, 99.7%, and 98.4% isotopic abundance and good purity. These structures and isotope-abundance were confirmed according to 1H NMR and liquid chromatography-tandem mass spectrometry.

  描述了三条稳定且简单的合成路线，用于标记的D9-Mabuterol、D9-Bambuterol和D9-Cimbuterol，分别具有98.5%、99.7%和98.4%的同位素丰度及良好的纯度。这些结构和同位素丰度通过1H NMR和液相色谱-串联质谱进行了确认。
• 一种化合物及其制备方法与应用
  申请人：华南理工大学

  公开号：CN105622461B

  公开（公告）日：2018-06-19

  本发明公开一种化合物及其制备方法与应用，属于医药领域。该化合物为1‑[二‑(3′,5′‑N,N‑二甲氨基甲酰氧基)苯基]‑2‑N‑叔丁氨基乙醇衍生物，其化学结构通式如式(I)所示。该化合物具有显著的抑制丁酰胆碱酯酶的作用，可用于作为丁酰胆碱酯酶抑制剂的用途。也可在制备治疗与丁酰胆碱酯酶相关的疾病的药物上进行应用。
• Design, synthesis and biological evaluation of bambuterol analogues as novel inhibitors of butyrylcholinesterase
  作者：Jie Wu、Yiguang Tian、Shanping Wang、Marco Pistolozzi、Ya Jin、Ting Zhou、Gaurab Roy、Ling Xu、Wen Tan

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.08.061

  日期：2017.1

  disease. Bambuterol is a known potent inhibitor of butyrylcholinesterase, but it has undesired cardiac effects and less lipophilicity. Thirteen bambuterol analogues were synthesized using 1-(3, 5-dihydroxyphenyl) ethanone as a starting material. In-vitro cholinesterase assay established that the majority of the compounds are specific butyrylcholinesterase inhibitors. Out of the 13 compounds, two bambuterol

  据信丁酰胆碱酯酶的活性增加导致阿尔茨海默氏病。班布特罗是已知的丁酰胆碱酯酶的有效抑制剂，但它具有不良的心脏作用和更低的亲脂性。以1-（3,5-二羟基苯基）乙酮为起始原料合成了十三种班布特罗类似物。体外胆碱酯酶测定确定大多数化合物是特异性丁酰胆碱酯酶抑制剂。在13种化合物中，两种班布特罗衍生物BD-6和BD-11在抑制丁酰胆碱酯酶方面表现出相似的作用，与班布特洛相比，对心脏的影响较小，并且可以透过血脑屏障。这些班布特罗类似物可能为阿尔茨海默氏病的治疗提供更好的选择。
• 一种盐酸班布特罗的合成工艺
  申请人：宏冠生物药业有限公司

  公开号：CN109942462B

  公开（公告）日：2022-01-14

  本发明公开了一种盐酸班布特罗工艺路线，具体说是1‑[双‑(3,5‑N,N‑二甲基氨基甲酰氧基)苯基]‑2‑N‑叔丁氨基乙醇盐酸盐的合成方法。该合成方法操作简单、路线简短、条件温和、环境友好和成品质量高。