班布特罗杂质 | 1391921-22-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 班布特罗杂质
• 英文名称: 1-[3',5'-di-(N,N-dimethylcarbamoyloxy)phenyl]-2-bromoethanol
• 英文别名: 1-bromo-2-[3,5-bis(N,N-dimethylcarbamyloxy)phenyl]-2-ethanol；1-(3,5-di-(N, N-dimethylcarbamoyloxy)phenyl)-2-bromoethanol；[3-(2-bromo-1-hydroxyethyl)-5-(dimethylcarbamoyloxy)phenyl] N,N-dimethylcarbamate
• CAS: 1391921-22-4
• 化学式: C₁₄H₁₉BrN₂O₅
• 分子量: 375.219
• InChiKey: URARPTAVIINFDJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  471.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.463±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  79.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  班布特罗杂质 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 、 异丙醇 为溶剂， 反应 11.5h， 生成 1-[3',5'-di-(N, N-dimethyl carbamoyloxy) phenyl]-2(N-(1'',1''-dimethylpropargyl)amino)ethanol hydrochloride salt
  参考文献：
  名称：

  一种化合物及其制备方法与应用

  摘要：

  本发明公开一种化合物及其制备方法与应用，属于医药领域。该化合物为1‑[二‑(3′,5′‑N,N‑二甲氨基甲酰氧基)苯基]‑2‑N‑叔丁氨基乙醇衍生物，其化学结构通式如式(I)所示。该化合物具有显著的抑制丁酰胆碱酯酶的作用，可用于作为丁酰胆碱酯酶抑制剂的用途。也可在制备治疗与丁酰胆碱酯酶相关的疾病的药物上进行应用。

  公开号：

  CN105622461B
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二羟基苯乙酮 在 甲醇 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 三乙胺 、 copper(ll) bromide 作用下， 以 二氯甲烷 、 氯仿 、 乙酸乙酯 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 班布特罗杂质
  参考文献：
  名称：

  双氨基甲酸酯作为治疗阿尔茨海默病的潜在选择性丁酰胆碱酯酶抑制剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  由于丁酰胆碱酯酶 (BChE) 在阿尔茨海默病 (AD) 的症状和病理生理学进展中发挥作用，因此选择性抑制 BChE 而不是乙酰胆碱酯酶 (AChE) 可以代表治疗 AD 的有希望的途径。选择氨基甲酸酯组作为药效团是因为目前或以前用于治疗 AD 的氨基甲酸酯对认知症状表现出显着的积极影响。合成了 18 种在氨基甲酰基和羟氨基乙基链上具有不同取代基的双氨基甲酸酯，并确定了它们对胆碱酯酶的抑制潜力和抑制选择性。还评估了氨基甲酸酯通过被动转运穿过血脑屏障 (BBB) 的能力、它们的细胞毒性特征和它们螯合生物金属的能力。两种胆碱酯酶的-3 –10 -6 M -1 min -1范围，通常对 BChE 具有更高的偏好。对于两个双氨基甲酸盐，确定它们应该能够通过被动运输通过BBB，而对于五个双氨基甲酸盐，这种能力略有限制。十四种双氨基甲酸盐对肝、肾和神经元细胞没有细胞毒性作用。总之，考虑到其高BChE选

  DOI：

  10.3390/ph15101220

文献信息

• Design, synthesis and biological evaluation of bambuterol analogues as novel inhibitors of butyrylcholinesterase
  作者：Jie Wu、Yiguang Tian、Shanping Wang、Marco Pistolozzi、Ya Jin、Ting Zhou、Gaurab Roy、Ling Xu、Wen Tan

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.08.061

  日期：2017.1

  disease. Bambuterol is a known potent inhibitor of butyrylcholinesterase, but it has undesired cardiac effects and less lipophilicity. Thirteen bambuterol analogues were synthesized using 1-(3, 5-dihydroxyphenyl) ethanone as a starting material. In-vitro cholinesterase assay established that the majority of the compounds are specific butyrylcholinesterase inhibitors. Out of the 13 compounds, two bambuterol

  据信丁酰胆碱酯酶的活性增加导致阿尔茨海默氏病。班布特罗是已知的丁酰胆碱酯酶的有效抑制剂，但它具有不良的心脏作用和更低的亲脂性。以1-（3,5-二羟基苯基）乙酮为起始原料合成了十三种班布特罗类似物。体外胆碱酯酶测定确定大多数化合物是特异性丁酰胆碱酯酶抑制剂。在13种化合物中，两种班布特罗衍生物BD-6和BD-11在抑制丁酰胆碱酯酶方面表现出相似的作用，与班布特洛相比，对心脏的影响较小，并且可以透过血脑屏障。这些班布特罗类似物可能为阿尔茨海默氏病的治疗提供更好的选择。
• 一种稳定同位素标记β受体激动剂的合成方法
  申请人：上海化工研究院

  公开号：CN106543012A

  公开（公告）日：2017-03-29

  本发明涉及一种稳定同位素标记β受体激动剂的合成方法，利用有机合成方法，以稳定同位素标记叔丁胺为标记前体，和溴代苯乙醇类化合物，在微波条件反应生成稳定同位素标记β受体激动剂。与现有技术相比，本发明制备稳定同位素标记β受体激动剂的合成方法，简单，安全，可靠，产品经简单分离提纯后，化学纯度达99％以上，同位素丰度在99％以上，可充分满足食品安全领域非法添加剂β受体激动剂检测的需求。
• Metaproterenol, Isoproterenol, and Their Bisdimethylcarbamate Derivatives as Human Cholinesterase Inhibitors
  作者：Anita Bosak、Ivana Gazić Smilović、Goran Šinko、Vladimir Vinković、Zrinka Kovarik

  DOI：10.1021/jm300289k

  日期：2012.8.9

  Metaproterenol and isoproterenol are bronchodilators that provide a structural basis for many other bronchodilators currently in use. One of these structurally related bronchodilators is terbutaline; it is administered as a prodrug, bambuterol, and is metabolized (bioconverted) into terbutaline by butyrylcholinesterase (BChE). The metabolism rate can be affected by BChE gene polymorphism in the human population and BChE stereoselectivity. The aim of our study was to investigate inhibition of human BChE and acetylcholinesterase (AChE) with metaproterenol, isoproterenol, and newly synthesized racemic bisdimethylcarbamate derivatives of metaproterenol (metacarb) and isoproterenol (isocarb) and their (R)-enantiomers to see if their bioconversion is affected by BChE inhibition in the same way as that for bambuterol. Metacarb and isocarb proved to be selective BChE inhibitors, as they progressively inhibited AChE 960 to 80 times more slowly than BChE(UU). All studied cholinesterases displayed poor affinity for metaproterenol and isoproterenol, yet BChE(UU) had an affinity about five times higher than that of AChE.
• 一种化合物及其制备方法与应用
  申请人：华南理工大学

  公开号：CN105622461B

  公开（公告）日：2018-06-19

  本发明公开一种化合物及其制备方法与应用，属于医药领域。该化合物为1‑[二‑(3′,5′‑N,N‑二甲氨基甲酰氧基)苯基]‑2‑N‑叔丁氨基乙醇衍生物，其化学结构通式如式(I)所示。该化合物具有显著的抑制丁酰胆碱酯酶的作用，可用于作为丁酰胆碱酯酶抑制剂的用途。也可在制备治疗与丁酰胆碱酯酶相关的疾病的药物上进行应用。
• Design, Synthesis and Biological Evaluation of Biscarbamates as Potential Selective Butyrylcholinesterase Inhibitors for the Treatment of Alzheimer’s Disease
  作者：Ana Matošević、Anamarija Knežević、Antonio Zandona、Nikola Maraković、Zrinka Kovarik、Anita Bosak

  DOI：10.3390/ph15101220

  日期：——

  inhibitory potential toward both cholinesterases and inhibition selectivity were determined. The ability of carbamates to cross the blood–brain barrier (BBB) by passive transport, their cytotoxic profile and their ability to chelate biometals were also evaluated. All biscarbamates displayed a time-dependent inhibition with inhibition rate constants within 10−3–10−6 M−1 min−1 range for both cholinesterases

  由于丁酰胆碱酯酶 (BChE) 在阿尔茨海默病 (AD) 的症状和病理生理学进展中发挥作用，因此选择性抑制 BChE 而不是乙酰胆碱酯酶 (AChE) 可以代表治疗 AD 的有希望的途径。选择氨基甲酸酯组作为药效团是因为目前或以前用于治疗 AD 的氨基甲酸酯对认知症状表现出显着的积极影响。合成了 18 种在氨基甲酰基和羟氨基乙基链上具有不同取代基的双氨基甲酸酯，并确定了它们对胆碱酯酶的抑制潜力和抑制选择性。还评估了氨基甲酸酯通过被动转运穿过血脑屏障 (BBB) 的能力、它们的细胞毒性特征和它们螯合生物金属的能力。两种胆碱酯酶的-3 –10 -6 M -1 min -1范围，通常对 BChE 具有更高的偏好。对于两个双氨基甲酸盐，确定它们应该能够通过被动运输通过BBB，而对于五个双氨基甲酸盐，这种能力略有限制。十四种双氨基甲酸盐对肝、肾和神经元细胞没有细胞毒性作用。总之，考虑到其高BChE选