to allow the effective opening of the CFTR channel. Objective: In our previous data, we demonstrated that some aminoarylthiazoles (AATs) have peculiar activity acting as correctors and as potentiator-like molecules. Curiously, a compound called 1 has been shown to be markedly active as a potentiator. Now, we have further modified its scaffold at different portions, for the identification of molecules
背景:囊性纤维化 (CF) 是在白种人人群中最常见的常染色体隐性遗传疾病。它是由囊性纤维化跨膜调节蛋白 (CFTR) 的突变引起的。CFTR 主要在几个器官内衬的上皮细胞的顶端质膜上表达,并作为 c
AMP 调节的
氯化物/
碳酸氢盐通道发挥作用。为了解决囊性纤维化的根本原因,需要两种
生物分子活动,即增加细胞表面 CFTR
水平的校正剂,以及允许有效打开 CFTR 通道的增强剂。 目的:在我们之前的数据中,我们证明了一些
氨基芳基
噻唑 (
AAT) 具有作为校正剂和增效剂样分子的特殊活性。 奇怪的是,一种名为 1 的化合物已被证明作为增效剂具有显着的活性。现在,我们在不同部分进一步修改了它的支架,用于鉴定对突变 CFTR 具有改进效力和有效性的分子。 方法:从这种活性化合物开始,我们合成了一个小型文库,试图提高作为增效剂的活性。为了推断特定结构部分对
生物活性的贡献,我们一次选择性地修改一个部分。 结果:我们的研究提供了