5-乙酰基-1,3-亚苯基二(二甲基氨基甲酸酯) | 81732-48-1

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 5-乙酰基-1,3-亚苯基二(二甲基氨基甲酸酯)
• 中文别名: 班布特罗杂质5
• 英文名称: bis-3,5-(N,N-dimethylcarbamoyloxy)-acetophenone
• 英文别名: 3',5'-bis((N,N-dimethylcarbamoyl)oxy)acetophenone；5-acetyl-1,3-phenylene bis(N,N-dimethylcarbamate)；3',5'-bis-(N,N-dimethylcarbamoyloxy)acetophenone；1-[3,5-bis(dimethylcarbamoyloxy)phenyl]ethanone；bis[3,5-(N,N-dimethylcarbamoyloxy)]acetophenone；5-acetyl-1,3-phenylenebis(dimethylcarbamate)；5-Acetyl-1,3-phenylene bis(dimethylcarbamate)；[3-acetyl-5-(dimethylcarbamoyloxy)phenyl] N,N-dimethylcarbamate
• CAS: 81732-48-1
• 化学式: C₁₄H₁₈N₂O₅
• 分子量: 294.307
• InChiKey: WTWHLMRXPNOZQX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  58-60 °C
• 沸点：
  435.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1?+-.0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  76.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-乙酰基-1,3-亚苯基二(二甲基氨基甲酸酯) 在 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 、 copper(ll) bromide 作用下， 以 二氯甲烷 、 氯仿 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 班布特罗杂质
  参考文献：
  名称：

  双氨基甲酸酯作为治疗阿尔茨海默病的潜在选择性丁酰胆碱酯酶抑制剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  由于丁酰胆碱酯酶 (BChE) 在阿尔茨海默病 (AD) 的症状和病理生理学进展中发挥作用，因此选择性抑制 BChE 而不是乙酰胆碱酯酶 (AChE) 可以代表治疗 AD 的有希望的途径。选择氨基甲酸酯组作为药效团是因为目前或以前用于治疗 AD 的氨基甲酸酯对认知症状表现出显着的积极影响。合成了 18 种在氨基甲酰基和羟氨基乙基链上具有不同取代基的双氨基甲酸酯，并确定了它们对胆碱酯酶的抑制潜力和抑制选择性。还评估了氨基甲酸酯通过被动转运穿过血脑屏障 (BBB) 的能力、它们的细胞毒性特征和它们螯合生物金属的能力。两种胆碱酯酶的-3 –10 -6 M -1 min -1范围，通常对 BChE 具有更高的偏好。对于两个双氨基甲酸盐，确定它们应该能够通过被动运输通过BBB，而对于五个双氨基甲酸盐，这种能力略有限制。十四种双氨基甲酸盐对肝、肾和神经元细胞没有细胞毒性作用。总之，考虑到其高BChE选

  DOI：

  10.3390/ph15101220
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二乙酰氧基苯乙酮 在 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 66.5h， 生成 5-乙酰基-1,3-亚苯基二(二甲基氨基甲酸酯)
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of (R)-bambuterol based on asymmetric reduction of 1-[3,5-bis(dimethylcarbamoyloxy)phenyl]-2-chloroethanone with incubated whole cells of Williopsis californica JCM 3600

  摘要：

  To achieve the synthesis of (R)-bambuterol, a prodrug of (R)-terbutaline, asymmetric reduction of 1-[3,5-bis(dimethylcarbamoyloxy)phenyl]-2-chloroethanone with whole cells of Williopsis californica JCM 3600 pre-incubated on glycerol as a carbon source was examined. Initially, the insolubility of this crystalline substrate (mp 126-127 degrees C) in the incubation broth was an obstacle that needed to be overcome. To solve the problem, the concentration of glycerol was increased to 10% during reduction. Glycerol worked well for recycling oxido-reduction cofactors and for enhancing the water solubility of the substrate. The reduction proceeded smoothly to give enantiomerically pure (R)-alcohol in 81% isolated yield. (C) 2013 Elsevier B.V. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.molcatb.2013.08.003

文献信息

• Green Synthesis of (<i>R</i>)-Terbutaline for Recyclable Catalytic Asymmetric Transfer Hydrogenation in Ionic Liquids
  作者：Hitomi Uchimoto、Miki Ikeda、Saori Tanida、Kayo Ohhashi、Yoshiko Chihara、Takashi Shigeta、Kenji Arimitsu、Masayuki Yamashita、Kiyoharu Nishide、Ikuo Kawasaki

  DOI：10.1248/cpb.c16-00949

  日期：——

  We synthesize optically active (R)-terbutaline 2, which is an anti-asthmatic drug, through recyclable catalytic asymmetric transfer hydrogenation (RCATH). Various chloroketones 4 were prepared and RCATH was performed on them. The products exhibit moderate to high enantioselectivity. In particular, the hydrogenation of acyl substituted substrates 4c yields chiral secondary alcohols 5c in good yield

  我们通过可循环的催化不对称转移氢化（RCATH）合成了光学活性（R）-特布他林2，这是一种抗哮喘药。制备了各种氯酮4并对其进行了RCATH。产物表现出中等至高的对映选择性。特别地，酰基取代的底物4c的氢化以良好的产率和对映选择性产生手性仲醇5c。此外，（R）-叔丁胺2可以在不消旋的情况下由所得仲醇5一步合成。
• Synthesis of stable isotope labeled D₉-Mabuterol, D₉-Bambuterol, and D₉-Cimbuterol
  作者：Yahui Tu、Jiaqi Zhong、Haoran Wang、Jie Pan、Zhongjie Xu、Weicheng Yang、Yong Luo

  DOI：10.1002/jlcr.3446

  日期：2016.11

  Three stable and simple synthetic routes of labeled D9-Mabuterol, D9-Bambuterol, and D9-Cimbuterol were described with 98.5%, 99.7%, and 98.4% isotopic abundance and good purity. These structures and isotope-abundance were confirmed according to 1H NMR and liquid chromatography-tandem mass spectrometry.

  描述了三条稳定且简单的合成路线，用于标记的D9-Mabuterol、D9-Bambuterol和D9-Cimbuterol，分别具有98.5%、99.7%和98.4%的同位素丰度及良好的纯度。这些结构和同位素丰度通过1H NMR和液相色谱-串联质谱进行了确认。
• 一种化合物及其制备方法与应用
  申请人：华南理工大学

  公开号：CN105622461B

  公开（公告）日：2018-06-19

  本发明公开一种化合物及其制备方法与应用，属于医药领域。该化合物为1‑[二‑(3′,5′‑N,N‑二甲氨基甲酰氧基)苯基]‑2‑N‑叔丁氨基乙醇衍生物，其化学结构通式如式(I)所示。该化合物具有显著的抑制丁酰胆碱酯酶的作用，可用于作为丁酰胆碱酯酶抑制剂的用途。也可在制备治疗与丁酰胆碱酯酶相关的疾病的药物上进行应用。
• Design, synthesis and biological evaluation of bambuterol analogues as novel inhibitors of butyrylcholinesterase
  作者：Jie Wu、Yiguang Tian、Shanping Wang、Marco Pistolozzi、Ya Jin、Ting Zhou、Gaurab Roy、Ling Xu、Wen Tan

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.08.061

  日期：2017.1

  disease. Bambuterol is a known potent inhibitor of butyrylcholinesterase, but it has undesired cardiac effects and less lipophilicity. Thirteen bambuterol analogues were synthesized using 1-(3, 5-dihydroxyphenyl) ethanone as a starting material. In-vitro cholinesterase assay established that the majority of the compounds are specific butyrylcholinesterase inhibitors. Out of the 13 compounds, two bambuterol

  据信丁酰胆碱酯酶的活性增加导致阿尔茨海默氏病。班布特罗是已知的丁酰胆碱酯酶的有效抑制剂，但它具有不良的心脏作用和更低的亲脂性。以1-（3,5-二羟基苯基）乙酮为起始原料合成了十三种班布特罗类似物。体外胆碱酯酶测定确定大多数化合物是特异性丁酰胆碱酯酶抑制剂。在13种化合物中，两种班布特罗衍生物BD-6和BD-11在抑制丁酰胆碱酯酶方面表现出相似的作用，与班布特洛相比，对心脏的影响较小，并且可以透过血脑屏障。这些班布特罗类似物可能为阿尔茨海默氏病的治疗提供更好的选择。
• Design, synthesis, biological evaluation, and molecular modeling studies of chalcone-rivastigmine hybrids as cholinesterase inhibitors
  作者：Ling Wang、Yu Wang、Yiguang Tian、Jinling Shang、Xiaoou Sun、Hongzhuan Chen、Hao Wang、Wen Tan

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.11.002

  日期：2017.1

  acetylcholinesterase and butyrylcholinesterase. Most of the target compounds showed hBChE selective activity in the micro- and submicromolar ranges. The most potent compound 3 exhibited comparable IC50 to the commercially available drug (rivastigmine). To better understand their structure activity relationships (SAR) and mechanisms of enzyme-inhibitor interactions, kinetic and molecular modeling studies including

  设计，合成和测试了一系列新颖的查尔酮-卡斯汀明杂合体，其体外抑制人乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶的能力。大多数目标化合物在微摩尔和亚微摩尔范围内均表现出hBChE选择性活性。最有效的化合物3表现出与市售药物（卡巴拉汀）相当的IC50。为了更好地了解它们的结构活性关系（SAR）和酶-抑制剂相互作用的机理，进行了动力学和分子建模研究，包括分子对接和分子动力学（MD）模拟。此外，化合物3阻止了SH-SY5Y细胞中活性氧（ROS）的形成，并显示出所需的可药用性和低细胞毒性，