10-methoxy-5,6-dihydro[1,3]dioxolo[4,5-g]isoquinolino[3,2-a]isoquinolin-7-ium chloride | 1065581-59-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 原小檗碱生物碱及其衍生物
• 英文名称: 10-methoxy-5,6-dihydro[1,3]dioxolo[4,5-g]isoquinolino[3,2-a]isoquinolin-7-ium chloride
• 英文别名: 17-Methoxy-5,7-dioxa-13-azoniapentacyclo[11.8.0.02,10.04,8.015,20]henicosa-1(13),2,4(8),9,14,16,18,20-octaene;chloride
• CAS: 1065581-59-0
• 化学式: C₁₉H₁₆NO₃*Cl
• 分子量: 341.794
• InChiKey: NDIUQNJETGVPRV-UHFFFAOYSA-M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.09
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  31.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  在 potassium carbonate 、 甲醇 、 calcium oxide 、 盐酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 水 、 乙醇 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 10-methoxy-5,6-dihydro[1,3]dioxolo[4,5-g]isoquinolino[3,2-a]isoquinolin-7-ium chloride
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and structure–activity relationships of berberine analogues as a novel class of low-density-lipoprotein receptor up-regulators

  摘要：

  Berberine (BBR, 1) is a novel cholesterol-lowering agent that up-regulates low-density-lipoprotein receptor (LDLR) expression through a mechanism different from that of statins. Because of the unique mode of action and good safety record, BBR provoked our interest to do structure modification at different domains for its cholesterol-lowering activity. Nineteen BBR analogues with substituents on the benzene ring D were synthesized in the present study. The analysis of structure-activity relationship (SAR) indicated that the two methoxyl groups in an ortho-distribution on this benzene ring afforded a good activity. Among the 19 analogues, compound 8j bearing a methoxyl at both 10- and 11-position showed an increased LDLR up-regulatory activity in respect to BBR, and therefore has been selected as a promising cholesterol-lowering drug candidate for further evaluation. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2008.07.005

文献信息

• Structure–Activity Relationship Study Enables the Discovery of a Novel <b>Berberine</b> Analogue as the RXRα Activator to Inhibit Colon Cancer
  作者：Beibei Xu、Xunjin Jiang、Jing Xiong、Jun Lan、Yuan Tian、Linhai Zhong、Xinquan Wang、Ning Xu、Hanwei Cao、Wenqing Zhang、Hao Zhang、Xiaoting Hong、Yan-yan Zhan、Yandong Zhang、Tianhui Hu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00088

  日期：2020.6.11

  and activates retinoid X receptor α (RXRα) for suppressing the growth of colon cancer cells. Here, we extended our studies based on the binding mode of Ber with RXRα by design, synthesis, and biological evaluation of a focused library of 15 novel Ber analogues. Among them, 3,9-dimethoxy-5,6-dihydroisoquinolino[3,2-a]isoquinolin-7-ium chloride (B-12) was identified as the optimal RXRα activator. More

  我们最近报道，小碱（Ber）是一种治疗肠胃炎的传统东方药物，结合并激活类视黄醇X受体α（RXRα）以抑制结肠癌细胞的生长。在这里，我们通过对15种新型Ber类似物的聚焦库的设计，合成和生物学评估，扩展了基于Ber与RXRα结合模式的研究。其中，3,9-二甲氧基-5,6-二氢异喹啉代[3,2- a ]异喹啉-7-氯化铵（B-12）被确定为最佳RXRα活化剂。的效率比误码率，B-12结合并改变RXRα/ LBD的构象，从而通过RXRα介导抑制Wnt /β-catenin途径和结肠癌细胞的生长。此外，B-12不仅保留了Ber的肿瘤选择性，而且大大提高了其生物利用度。值得注意的是，在小鼠中，B-12没有像其他RXRα激动剂那样显示出明显的副作用，包括高甘油三酯血症或诱发肝肾毒性。在一起，我们的研究描述了一种合理设计Ber衍生的RXRα激活剂作为结肠癌的新型有效抗肿瘤药的方法。