(S,E)-5-chloro-N-(2-hydroxy-1-(3,4,5-trifluorophenyl)ethyl)-2-(3-methoxy-4-(4-methyl-1H-imidazol-1-yl)benzylidene)pentanamide | 1352130-00-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: (S,E)-5-chloro-N-(2-hydroxy-1-(3,4,5-trifluorophenyl)ethyl)-2-(3-methoxy-4-(4-methyl-1H-imidazol-1-yl)benzylidene)pentanamide
• 英文别名: (2E)-5-chloro-N-[(1S)-2-hydroxy-1-(3,4,5-trifluorophenyl)ethyl]-2-[[3-methoxy-4-(4-methylimidazol-1-yl)phenyl]methylidene]pentanamide
• CAS: 1352130-00-7
• 化学式: C₂₅H₂₅ClF₃N₃O₃
• 分子量: 507.94
• InChiKey: OMHLWVISMDNRJS-QJWHNPNFSA-N

物化性质

• 熔点：
  151-152 °C
• 沸点：
  731.0±60.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.31±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  76.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S,E)-5-chloro-N-(2-hydroxy-1-(3,4,5-trifluorophenyl)ethyl)-2-(3-methoxy-4-(4-methyl-1H-imidazol-1-yl)benzylidene)pentanamide 在 sodium methylate 、 甲基磺酰氯 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 22.5h， 生成 (S,E)-1-(2-(aminooxy)-1-(3,4,5-trifluorophenyl)ethyl)-3-(3-methoxy-4-(4-methyl-1H-imidazol-1-yl)benzylidene)piperidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  γ-分泌酶调节剂MK-8428的合成

  摘要：

  描述了γ-分泌酶调节剂MK-8428（1）的合成。通过酶催化反应获得3,4,5-三氟-（S）-苯基甘氨酸，1罐活化/置换/去保护序列以引入氨氧基官能团和在温和条件下脱水脱水分子内环化反应来突出合成形成1的恶二嗪杂环。采用原位反应监测来了解水在1罐活化/置换/去保护序列中形成甲磺酸酯期间的有害作用。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.6b02979
• 作为产物：
  描述：

  3-甲氧基-4-氨基苯甲酸甲酯 在 potassium tert-butylate 、 ammonium acetate 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 potassium iodide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 (S,E)-5-chloro-N-(2-hydroxy-1-(3,4,5-trifluorophenyl)ethyl)-2-(3-methoxy-4-(4-methyl-1H-imidazol-1-yl)benzylidene)pentanamide
  参考文献：
  名称：

  γ-分泌酶调节剂MK-8428的合成

  摘要：

  描述了γ-分泌酶调节剂MK-8428（1）的合成。通过酶催化反应获得3,4,5-三氟-（S）-苯基甘氨酸，1罐活化/置换/去保护序列以引入氨氧基官能团和在温和条件下脱水脱水分子内环化反应来突出合成形成1的恶二嗪杂环。采用原位反应监测来了解水在1罐活化/置换/去保护序列中形成甲磺酸酯期间的有害作用。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.6b02979

文献信息

• Cyclic Hydroxyamidines as Amide Isosteres: Discovery of Oxadiazolines and Oxadiazines as Potent and Highly Efficacious γ-Secretase Modulators in Vivo
  作者：Zhong-Yue Sun、Theodros Asberom、Thomas Bara、Chad Bennett、Duane Burnett、Inhou Chu、John Clader、Mary Cohen-Williams、David Cole、Michael Czarniecki、James Durkin、Gioconda Gallo、William Greenlee、Hubert Josien、Xianhai Huang、Lynn Hyde、Nicholas Jones、Irina Kazakevich、Hongmei Li、Xiaoxiang Liu、Julie Lee、Malcolm MacCoss、Mihir B. Mandal、Troy McCracken、Amin Nomeir、Robert Mazzola、Anandan Palani、Eric M. Parker、Dmitri A. Pissarnitski、Jun Qin、Lixin Song、Giuseppe Terracina、Monica Vicarel、Johannes Voigt、Ruo Xu、Lili Zhang、Qi Zhang、Zhiqiang Zhao、Xiaohong Zhu、Zhaoning Zhu

  DOI：10.1021/jm201407j

  日期：2012.1.12

  Cyclic hydroxyamidines were designed and validated as isosteric replacements of the amide functionality. Compounds with these structural motifs were found to be metabolically stable and to possess highly desirable pharmacokinetic profiles. These designs were applied in the identification of gamma-secretase modulators leading to highly efficacious agents for reduction of central nervous system A beta(42) in various animal models.
• Synthesis of the γ-Secretase Modulator MK-8428
  作者：Steven P. Miller、William J. Morris、Robert K. Orr、Jeffrey Eckert、Jay Milan、Mathew Maust、Cameron Cowden、Jian Cui

  DOI：10.1021/acs.joc.6b02979

  日期：2017.3.17

  The synthesis of the γ-secretase modulator MK-8428 (1) is described. The synthesis is highlighted by an enzyme-catalyzed reaction to access 3,4,5-trifluoro-(S)-phenylglycine, a 1-pot activation/displacement/deprotection sequence to introduce the aminooxy functionality and a dehydrative intramolecular cyclization under mild conditions to form the oxadiazine heterocycle of 1. In situ reaction monitoring

  描述了γ-分泌酶调节剂MK-8428（1）的合成。通过酶催化反应获得3,4,5-三氟-（S）-苯基甘氨酸，1罐活化/置换/去保护序列以引入氨氧基官能团和在温和条件下脱水脱水分子内环化反应来突出合成形成1的恶二嗪杂环。采用原位反应监测来了解水在1罐活化/置换/去保护序列中形成甲磺酸酯期间的有害作用。