4-methyl-5-[(2S)-oxiran-2-yl]-2-benzofuran-1(3H)-one | 1255206-71-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异香豆素
• 英文名称: 4-methyl-5-[(2S)-oxiran-2-yl]-2-benzofuran-1(3H)-one
• 英文别名: (S)-4-methyl-5-(oxiran-2-yl)isobenzofuran-1(3H)-one；4-methyl-5-[(2S)-oxiran-2-yl]-3H-2-benzofuran-1-one
• CAS: 1255206-71-3
• 化学式: C₁₁H₁₀O₃
• 分子量: 190.199
• InChiKey: YQLAZVRXBCSLAI-SNVBAGLBSA-N

物化性质

• 沸点：
  432.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.345±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  38.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-methyl-5-[(2S)-oxiran-2-yl]-2-benzofuran-1(3H)-one 在 四(三苯基膦)钯 、 1,3-二甲基巴比妥酸 、 palladium 10% on activated carbon 作用下， 以 甲醇 、 氯化亚砜 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 三氟乙酸 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 (3S,9aS)-tert-butyl 3-(4-methyl-1-oxo-1,3-dihydroisobenzofuran-5-yl)hexahydro-1H-pyrazino[1,2-a]pyrazine-2(6H)-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] INHIBITORS OF THE RENAL OUTER MEDULLARY POTASSIUM CHANNEL
  [FR] INHIBITEURS DU CANAL POTASSIQUE MÉDULLAIRE EXTERNE RÉNAL

  摘要：

  本发明提供了式Ia的化合物及其药用可接受的盐，这些化合物是ROMK（Kir1.1）通道的抑制剂。这些化合物可用作利尿剂和/或钠利尿剂，并用于治疗和预防包括高血压、心力衰竭以及与过多盐分和水分潴留有关的医疗状况等心血管疾病。

  公开号：

  WO2013028474A1
• 作为产物：
  描述：

  5-(2-溴乙酰基)-4-甲基异苯并呋喃-1(3H)-酮 在 N,N-diethylaniline borane 、 (1R,2S)-1-氨基-2-茚醇 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 4-methyl-5-[(2S)-oxiran-2-yl]-2-benzofuran-1(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  一种制备ROMK通道抑制剂中间体的方法

  摘要：

  本发明涉及一种式I所示的手性环氧丙基取代的苯并杂环类化合物的制备方法。式I所代表的化合物可作为一类药物肾外髓质钾离子(ROMK)通道抑制剂的关键手性中间体。其中，n＝1、2、3，R1、R2、R3选自氢、C1‑C6直链或支链烷基、C2‑C8直链或支链炔基、3‑8元脂环族基团。

  公开号：

  CN106432214B
• 作为试剂：
  描述：

  6-cyclopropyl-5-vinyl-2-benzofuran-1(3H)-one 、 间氯过氧苯甲酸 在 二氯甲烷 、 Brine 、 Sodium sulfate-III 、 4-methyl-5-[(2S)-oxiran-2-yl]-2-benzofuran-1(3H)-one 、 silica gel 、 hexanes EtOAc 作用下， 以 二氯甲烷 、 碳酸氢钠 为溶剂， 反应 12.0h， 以to give 6-cyclopropyl-5-oxiran-2-yl-2-benzofuran-1(3H)-one的产率得到6-cyclopropyl-5-oxiran-2-yl-2-benzofuran-1(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  Inhibitors of the Renal Outer Medullary Potassium Channel

  摘要：

  本发明提供了I式化合物及其药物可接受的盐，这些化合物是ROMK(Kir1.1)通道的抑制剂。这些化合物可以用作利尿剂和/或钠利尿剂，并用于治疗和预防包括高血压、心力衰竭和慢性肾病在内的医疗条件以及与过度盐和水潴留有关的疾病。

  公开号：

  US20160207922A1

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF RENAL OUTER MEDULLARY POTASSIUM CHANNEL<br/>[FR] INHIBITEURS DU CANAL POTASSIQUE MÉDULLAIRE EXTERNE RÉNAL
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2016127358A1

  公开（公告）日：2016-08-18

  Disclosed are compounds of Formula I and the pharmaceutically acceptable salts thereof, which are inhibitors of the ROMK (Kir1.1) channel. The compounds may be used as diuretic and/or natriuretic agents and for the therapy and prophylaxis of medical conditions including cardiovascular diseases such as hypertension, heart failure and chronic kidney disease and conditions associated with excessive salt and water retention.

  公开的是Formula I的化合物及其药学上可接受的盐，这些化合物是ROMK (Kir1.1)通道的抑制剂。这些化合物可用作利尿剂和/或钠利尿剂，并用于治疗和预防包括高血压、心力衰竭和慢性肾脏疾病在内的心血管疾病以及与过多盐分和水分潴留有关的疾病。
• [EN] INHIBITORS OF THE RENAL OUTER MEDULLARY POTASSIUM CHANNEL<br/>[FR] INHIBITEURS DU CANAL À POTASSIUM DE LA MEDULLA EXTERNE DU REIN
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2013039802A1

  公开（公告）日：2013-03-21

  This invention relates to compounds having structural Formula I: and pharmaceutically acceptable salts thereof which are inhibitors of the Renal Outer Medullary Potassium (ROMK) channel (Kir1.1). The compounds of Formula I are useful as diuretics and natriuretics and therefore are useful for the therapy and prophylaxis of disorders resulting from excessive salt and water retention, including cardiovascular diseases such as hypertension and chronic and acute heart failure.

  这项发明涉及具有结构式I的化合物及其药学上可接受的盐，这些化合物是肾外髓钾（ROMK）通道（Kir1.1）的抑制剂。式I的化合物可用作利尿剂和钠利尿剂，因此可用于治疗和预防由过多盐分和水分潴留引起的疾病，包括高血压和慢性和急性心力衰竭等心血管疾病。
• [EN] SPIRO - FUSED PIPERIDINE DERIVATIVES FOR USE AS INHIBITORS OF THE RENAL OUTER MEDULLARY POTASSIUM CHANNEL<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PIPÉRIDINE SPIRO-FUSIONNÉE À UTILISER COMME INHIBITEURS DU CANAL POTASSIQUE MÉDULLAIRE EXTERNE RÉNAL
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2014018764A1

  公开（公告）日：2014-01-30

  The present invention provides compounds of Formula I and the pharmaceutically acceptable salts thereof, which are inhibitors of the ROMK (Kir1.1) channel. The compounds may be used as diuretic and/or natriuretic agents and for the therapy and prophylaxis of medical conditions including cardiovascular diseases such as hypertension, heart failure and conditions associated with excessive salt and water retention.

  本发明提供了式I的化合物及其药学上可接受的盐，这些化合物是ROMK（Kir1.1）通道的抑制剂。这些化合物可用作利尿剂和/或钠利尿剂，并用于治疗和预防包括高血压、心力衰竭以及与过多盐分和水分潴留有关的疾病等医疗状况。
• [EN] INHIBITORS OF THE RENAL OUTER MEDULLARY POTASSIUM CHANNEL<br/>[FR] INHIBITEURS DU CANAL POTASSIQUE MÉDULLAIRE EXTÉRIEUR RÉNAL
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2013062892A1

  公开（公告）日：2013-05-02

  The present invention provides compounds of Formula (I) and the pharmaceutically acceptable salts thereof, which are inhibitors of the ROMK (Kir 1.1) channel. The compounds act as diuretics and natriuretics and are valuable pharmaceutically active compounds for the therapy and prophylaxis of medical conditions including cardiovascular diseases such as hypertension and conditions resulting from excessive salt and water retention.

  本发明提供了式（I）的化合物及其药学上可接受的盐，这些化合物是ROMK（Kir 1.1）通道的抑制剂。这些化合物作为利尿剂和钠利尿剂，并且是治疗和预防包括高血压和由过多盐和水潴留引起的疾病等医学状况的有价值的药用活性化合物。
• Discovery of MK-7145, an Oral Small Molecule ROMK Inhibitor for the Treatment of Hypertension and Heart Failure
  作者：Haifeng Tang、Yuping Zhu、Nardos Teumelsan、Shawn P. Walsh、Aurash Shahripour、Birgit T. Priest、Andrew M. Swensen、John P. Felix、Richard M. Brochu、Timothy Bailey、Brande Thomas-Fowlkes、Lee-Yuh Pai、Caryn Hampton、Aaron Corona、Melba Hernandez、Joseph Metzger、Michael Forrest、Xiaoyan Zhou、Karen Owens、Vincent Tong、Emma Parmee、Sophie Roy、Gregory J. Kaczorowski、Lihu Yang、Magdalena Alonso-Galicia、Maria L. Garcia、Alexander Pasternak

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.6b00122

  日期：2016.7.14

  represent a new class of diuretics/natriuretics with superior efficacy and reduced urinary loss of potassium compared to standard-of-care loop and thiazide diuretics. Following our earlier work, this communication will detail subsequent medicinal chemistry endeavors to further improve lead selectivity against the hERG channel and preclinical pharmacokinetic properties. Pharmacological assessment of highlighted

  ROMK是肾脏的外部髓质钾通道，参与了在Henle的厚上升环处的钾循环以及在肾脏的肾单位皮质收集管中的钾分泌。由于这种双重作用，与护理标准环和噻嗪类利尿剂相比，ROMK的选择性抑制剂有望代表一类新型的利尿剂/利尿剂，具有优越的功效并减少钾的尿流失。在我们的早期工作之后，本交流将详细介绍随后的药物化学工作，以进一步提高针对hERG通道的铅选择性和临床前药代动力学特性。将描述突出显示的抑制剂的药理学评估，包括在自发性高血压大鼠的急性大鼠利尿/利尿模型和亚慢性血压模型中的药效学研究。这些生物学证据研究首次确定了人类和啮齿动物遗传学能够准确预测ROMK抑制剂的体内药理学，并支持鉴定第一个小分子ROMK抑制剂临床候选药物MK-7145。