(1R)-2-endo-[(3R,4S)-4-(N-benzyloxycarbonyl-N-methylamino)-3-hydroxy-5-phenylpentanoyl]-2-exo-trimethylsilyloxy-1,7,7-trimethylbicyclo[2.2.1]heptane | 716371-47-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (1R)-2-endo-[(3R,4S)-4-(N-benzyloxycarbonyl-N-methylamino)-3-hydroxy-5-phenylpentanoyl]-2-exo-trimethylsilyloxy-1,7,7-trimethylbicyclo[2.2.1]heptane
• 英文别名: benzyl N-[(2S,3R)-3-hydroxy-5-oxo-1-phenyl-5-[(1R,2R,4R)-1,7,7-trimethyl-2-trimethylsilyloxy-2-bicyclo[2.2.1]heptanyl]pentan-2-yl]-N-methylcarbamate
• CAS: 716371-47-0
• 化学式: C₃₃H₄₇NO₅Si
• 分子量: 565.825
• InChiKey: XKGJEZZHKROION-WBCWGIBUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.62
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  76.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R)-2-endo-[(3R,4S)-4-(N-benzyloxycarbonyl-N-methylamino)-3-hydroxy-5-phenylpentanoyl]-2-exo-trimethylsilyloxy-1,7,7-trimethylbicyclo[2.2.1]heptane 在 palladium on activated charcoal 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 草酰氯 、 ammonium cerium(IV) nitrate 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 copper(II) bis(trifluoromethanesulfonate) 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 乙腈 为溶剂， 反应 52.0h， 生成 (2S,5S,6R,10R,11S)-5-benzyl-6-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-10-heptyl-4,11-dimethyl-2-propan-2-yl-1,9-dioxa-4-azacyclododecane-3,8,12-trione
  参考文献：
  名称：

  实用的全合成Hapalosin，一种具有多药耐药性逆转活性的12元环状二肽，通过使用改进的链段偶联和大环内酯化作用†

  摘要：

  已使用一种前所未有的大内酯化策略进行了一种具有多药耐药性逆转活性的化合物哈帕洛辛的实际全合成。新方法的特点之一是通过与N的高效乙酸羟醛加成反应，可以直接且完全立体控制对关键的γ-氨基β-羟基羧酸亚基的访问-甲基α-氨基醛，它依赖于樟脑衍生的手性乙酸锂烯醇盐试剂。研究了该醛醇缩合反应的范围，并说明了其在其他结构相关，生物学相关化合物的合成中的潜在应用。显着地，所得γ-氨基羟醛加合物中的手性束缚剂在空间上保护羰基，从而避免了在氨基脱保护和随后的链段偶联过程中分子内环化。在成功的片段偶联和手性助剂的顺畅，干净的释放之后，基于两个反应位点均双重激活的原理，应用了一种新的大环内酯化方案，从而以前所未有的化学效率产生了12元的大环内酯类蛇毒蛋白。

  DOI：

  10.1021/jo0497499
• 作为产物：
  描述：

  N-Cbz-N-甲基-L-苯丙氨酸甲酯 在 正丁基锂 、 二异丁基氢化铝 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (1R)-2-endo-[(3R,4S)-4-(N-benzyloxycarbonyl-N-methylamino)-3-hydroxy-5-phenylpentanoyl]-2-exo-trimethylsilyloxy-1,7,7-trimethylbicyclo[2.2.1]heptane
  参考文献：
  名称：

  实用的全合成Hapalosin，一种具有多药耐药性逆转活性的12元环状二肽，通过使用改进的链段偶联和大环内酯化作用†

  摘要：

  已使用一种前所未有的大内酯化策略进行了一种具有多药耐药性逆转活性的化合物哈帕洛辛的实际全合成。新方法的特点之一是通过与N的高效乙酸羟醛加成反应，可以直接且完全立体控制对关键的γ-氨基β-羟基羧酸亚基的访问-甲基α-氨基醛，它依赖于樟脑衍生的手性乙酸锂烯醇盐试剂。研究了该醛醇缩合反应的范围，并说明了其在其他结构相关，生物学相关化合物的合成中的潜在应用。显着地，所得γ-氨基羟醛加合物中的手性束缚剂在空间上保护羰基，从而避免了在氨基脱保护和随后的链段偶联过程中分子内环化。在成功的片段偶联和手性助剂的顺畅，干净的释放之后，基于两个反应位点均双重激活的原理，应用了一种新的大环内酯化方案，从而以前所未有的化学效率产生了12元的大环内酯类蛇毒蛋白。

  DOI：

  10.1021/jo0497499

文献信息

• A Practical Total Synthesis of Hapalosin, a 12-Membered Cyclic Depsipeptide with Multidrug Resistance-Reversing Activity, by Employing Improved Segment Coupling and Macrolactonization
  作者：Claudio Palomo、Mikel Oiarbide、Jesús M. García、Alberto González、Raquel Pazos、José M. Odriozola、Patricia Bañuelos、Mónica Tello、Anthony Linden

  DOI：10.1021/jo0497499

  日期：2004.6.1

  A practical total synthesis of hapalosin, a compound with multidrug resistance-reversing activity, has been carried out using an unprecedented macrolactonization strategy. One of the features of the new approach is the straightforward and fully stereocontrolled access to the key γ-amino β-hydroxy carboxylic acid subunit via an efficient acetate aldol addition reaction with N-methyl α-aminoaldehydes

  已使用一种前所未有的大内酯化策略进行了一种具有多药耐药性逆转活性的化合物哈帕洛辛的实际全合成。新方法的特点之一是通过与N的高效乙酸羟醛加成反应，可以直接且完全立体控制对关键的γ-氨基β-羟基羧酸亚基的访问-甲基α-氨基醛，它依赖于樟脑衍生的手性乙酸锂烯醇盐试剂。研究了该醛醇缩合反应的范围，并说明了其在其他结构相关，生物学相关化合物的合成中的潜在应用。显着地，所得γ-氨基羟醛加合物中的手性束缚剂在空间上保护羰基，从而避免了在氨基脱保护和随后的链段偶联过程中分子内环化。在成功的片段偶联和手性助剂的顺畅，干净的释放之后，基于两个反应位点均双重激活的原理，应用了一种新的大环内酯化方案，从而以前所未有的化学效率产生了12元的大环内酯类蛇毒蛋白。