(2S,5S,6R,10R,11S)-5-benzyl-6-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-10-heptyl-4,11-dimethyl-2-propan-2-yl-1,9-dioxa-4-azacyclododecane-3,8,12-trione | 173204-79-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯内酰胺
• 英文名称: (2S,5S,6R,10R,11S)-5-benzyl-6-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-10-heptyl-4,11-dimethyl-2-propan-2-yl-1,9-dioxa-4-azacyclododecane-3,8,12-trione
• CAS: 173204-79-0
• 化学式: C₃₄H₅₇NO₆Si
• 分子量: 603.915
• InChiKey: OYSYWBZAOLCSGJ-PHURAUOSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.33
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.74
• 拓扑面积：
  82.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,5S,6R,10R,11S)-5-benzyl-6-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-10-heptyl-4,11-dimethyl-2-propan-2-yl-1,9-dioxa-4-azacyclododecane-3,8,12-trione 在 吡啶 、 氢氟酸 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 4.0h， 以0.124 g的产率得到(2S,5S,6R,10R,11S)-10-庚基-6-羟基-4,11-二甲基-5-(苯基甲基)-2-丙-2-基-1,9-二氧杂-4-氮杂环十二烷-3,8,12-三酮
  参考文献：
  名称：

  实用的全合成Hapalosin，一种具有多药耐药性逆转活性的12元环状二肽，通过使用改进的链段偶联和大环内酯化作用†

  摘要：

  已使用一种前所未有的大内酯化策略进行了一种具有多药耐药性逆转活性的化合物哈帕洛辛的实际全合成。新方法的特点之一是通过与N的高效乙酸羟醛加成反应，可以直接且完全立体控制对关键的γ-氨基β-羟基羧酸亚基的访问-甲基α-氨基醛，它依赖于樟脑衍生的手性乙酸锂烯醇盐试剂。研究了该醛醇缩合反应的范围，并说明了其在其他结构相关，生物学相关化合物的合成中的潜在应用。显着地，所得γ-氨基羟醛加合物中的手性束缚剂在空间上保护羰基，从而避免了在氨基脱保护和随后的链段偶联过程中分子内环化。在成功的片段偶联和手性助剂的顺畅，干净的释放之后，基于两个反应位点均双重激活的原理，应用了一种新的大环内酯化方案，从而以前所未有的化学效率产生了12元的大环内酯类蛇毒蛋白。

  DOI：

  10.1021/jo0497499
• 作为产物：
  描述：

  (S)-1-carboxy-2-methylpropyl (2S,3R)-3-p-<(methoxybenzyl)oxy>-2-methyldecanoate 在 2,6-二甲基吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium chlorite 、 sodium dihydrogenphosphate 、 氯化亚砜 、 2-甲基-2-丁烯 、 2-氯-1-甲基吡啶碘化物 、 臭氧 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 41.0h， 生成 (2S,5S,6R,10R,11S)-5-benzyl-6-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-10-heptyl-4,11-dimethyl-2-propan-2-yl-1,9-dioxa-4-azacyclododecane-3,8,12-trione
  参考文献：
  名称：

  多药耐药性逆转剂Hapalosin及其非N-甲基类似物的合成和构象分析。

  摘要：

  Hapalosin最初是通过大内酯化合成的，第二个合成是通过环酰胺化实现的。在两个合成中，通过两个布朗烯丙基硼化反应建立了哈帕辛中五个立体中心中的三个。碱性磷酸酶的非N-Me类似物的合成涉及螯合控制的γ-氨基-β-酮酸酯的还原和环酰胺化。在25摄氏度的CDCl（3）中，合成的哈波辛以构象异构体的2.3：1混合物形式存在，而其非N-Me类似物仅以一个构象异构体形式存在。（1）H，（1）H-NOESY和计算表明，酰胺键的构型负责这两种化合物的构象。发现碱性磷酸酶的主要构象体是s-顺式酰胺，次要构象体是s-反式酰胺，非N-Me类似物是s-反式酰胺。将距离约束应用于表现出NOESY相关性的质子，计算表明，碱性磷酸酶的主要构象物和非N-Me类似物具有非常不同的构象。相比之下，Hapalosin的次要构象者和非N-Me类似物具有非常相似的构象。

  DOI：

  10.1021/jo9608329

文献信息

• A Practical Total Synthesis of Hapalosin, a 12-Membered Cyclic Depsipeptide with Multidrug Resistance-Reversing Activity, by Employing Improved Segment Coupling and Macrolactonization
  作者：Claudio Palomo、Mikel Oiarbide、Jesús M. García、Alberto González、Raquel Pazos、José M. Odriozola、Patricia Bañuelos、Mónica Tello、Anthony Linden

  DOI：10.1021/jo0497499

  日期：2004.6.1

  A practical total synthesis of hapalosin, a compound with multidrug resistance-reversing activity, has been carried out using an unprecedented macrolactonization strategy. One of the features of the new approach is the straightforward and fully stereocontrolled access to the key γ-amino β-hydroxy carboxylic acid subunit via an efficient acetate aldol addition reaction with N-methyl α-aminoaldehydes

  已使用一种前所未有的大内酯化策略进行了一种具有多药耐药性逆转活性的化合物哈帕洛辛的实际全合成。新方法的特点之一是通过与N的高效乙酸羟醛加成反应，可以直接且完全立体控制对关键的γ-氨基β-羟基羧酸亚基的访问-甲基α-氨基醛，它依赖于樟脑衍生的手性乙酸锂烯醇盐试剂。研究了该醛醇缩合反应的范围，并说明了其在其他结构相关，生物学相关化合物的合成中的潜在应用。显着地，所得γ-氨基羟醛加合物中的手性束缚剂在空间上保护羰基，从而避免了在氨基脱保护和随后的链段偶联过程中分子内环化。在成功的片段偶联和手性助剂的顺畅，干净的释放之后，基于两个反应位点均双重激活的原理，应用了一种新的大环内酯化方案，从而以前所未有的化学效率产生了12元的大环内酯类蛇毒蛋白。
• Synthesis and Conformational Analysis of the Multidrug Resistance-Reversing Agent Hapalosin and Its Non-<i>N</i>-methyl Analog
  作者：Tam Q. Dinh、Xiaohui Du、Robert W. Armstrong

  DOI：10.1021/jo9608329

  日期：1996.1.1

  Hapalosin was initially synthesized by macrolactonization, and a second synthesis was achieved by cycloamidation. In both syntheses, three of the five stereocenters in hapalosin were established by two Brown allylboration reactions. The synthesis of the non-N-Me analog of hapalosin involved chelation-controlled reduction of a gamma-amino-beta-keto ester and cycloamidation. In CDCl(3) at 25 degrees

  Hapalosin最初是通过大内酯化合成的，第二个合成是通过环酰胺化实现的。在两个合成中，通过两个布朗烯丙基硼化反应建立了哈帕辛中五个立体中心中的三个。碱性磷酸酶的非N-Me类似物的合成涉及螯合控制的γ-氨基-β-酮酸酯的还原和环酰胺化。在25摄氏度的CDCl（3）中，合成的哈波辛以构象异构体的2.3：1混合物形式存在，而其非N-Me类似物仅以一个构象异构体形式存在。（1）H，（1）H-NOESY和计算表明，酰胺键的构型负责这两种化合物的构象。发现碱性磷酸酶的主要构象体是s-顺式酰胺，次要构象体是s-反式酰胺，非N-Me类似物是s-反式酰胺。将距离约束应用于表现出NOESY相关性的质子，计算表明，碱性磷酸酶的主要构象物和非N-Me类似物具有非常不同的构象。相比之下，Hapalosin的次要构象者和非N-Me类似物具有非常相似的构象。